Цефтазидим (ceftazidime)Фортум 2 страница

Аллергические реакции, раздражение прямой кишки, кишечная колика, диарея, которая может привести к чрезмерной потере жидкости и электролитов и, следовательно, к развитию мышечной слабости, судорог, артериальной гипотензии макрогол Объем кишечника увеличивают также полимерные ПРЕПАРАТЫ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ (форлакс, транзипег). Эти соединения, с высокой молекулярной массой, не абсорбируются. Они способны набухать и удерживать значительные количества воды. Содержимое кишечника при этом увеличивается что приводит к усилению перистальтики и послабляющему действию. Эффект наступает через 24-48ч.Синтетический препарат. Основное действующее вещество — макрогол 4000. Выпускают: 1) порошок в пакетиках по 10 г — 10 или 20 шт. в упаковке (форлакс); 2) ароматизированный порошок в пакетиках по 74 г — 4 пакетика в 1 коробке (фортранс). Фортранс. Подготовка к диагностическим исследованиям (эндоскопическое, рентгенологическое) и хирургическим вмешательствам на толстом кишечнике. Форлакс. Запоры (симптоматическое лечение у взрослых).

79. Сравнительная характеристика клобетазола, мометазона фуроата, флуоцинолона ацетонида. клобетазол, псориаз (за исключением распространенного бляшечного псориаза), экзема, красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка, другие кожные заболевания, резистентные к терапии менее активными стероидами мометазона фуроата, мощный ингибитор синтеза 3 цитокинов, участвующих в зарождении и поддержании воспалительного процесса — ИЛ-1, ИЛ-6 и альфа-фактора некроза опухолей. Для уменьшения симптомов воспаления и зуда при дерматозах, чувствительных к кортикостероидной терапии, назальный спрей флуоцинолона ацетонида. Флуцинар, Экзацинон,Синодерм, Синалар

80.Сравнительная характеристика сальбутамола, сальметерола, формотерола. Сальбутамо́л (2-трет-Бутиламино-1-(4-окси-3-оксиметил-фенил)-этанол) — короткодействующий селективный агонист β₂-адренорецепторов, часто применяющийся для купирования бронхоспазмов при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких и хроническом бронхите. Сальметерол является селективным агонистом b₂-адренорецепторов продолжительного действия (12 ч). Молекула сальметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам сальметерол более эффективен для предупреждения гистамин-индуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную (не менее 12 ч) бронходилатацию по сравнению с обычными агонистами b₂-адренорецепторов короткого действия. Формотерол Атимос; Оксис; Оксис Турбухалер; Форадил; Форадил Аэролайзер; Формотерол; Формотерол Изихейлер; Формотерола фумарат. является мощным селективным бета2-адренемиметиком пролонгированного действия. Формотерол обладает быстрым и продолжительным бронхорасширяющим эффектом у пациентов с бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом. Поддерживающая терапия, назначаемая два раза в сутки, позволяет обеспечить необходимый контроль бронхоспазма, как в течение дня, так и ночью.

80Сравнительная характеристика ацетилцистеина, бромгексина, гвайфенезина Препараты группы ацетилцистеина содержат реактивные группы, разрывающие сульфгидрильные связи мукополисахаридов мокроты. Ацетилцистеин увеличивает синтез глютатиона, принимающего участие в процессах детоксикации, обладает защитными свойствами, направленными против свободных радикалов, реактивных метаболитов, ответственных за формирование хронического воспалительно процесса, особенно у курильщиков. Доказано, что к третьим суткам применения ацетилцистеина при пневмонии дренажная функция мелких бронхов существенно улучшается.
Препараты группы карбоцистеина активируют сиаловую трансферазу - фермент бокаловидных клеток, что приводит к нормализации количества и уменьшению вязкости секрета. Карбоцистеин действует также как и мукорегулятор - способствует регенерации слизистой дыхательных путей, что особо важно при лечении больных хроническим бронхитом. Карбоцистеин, хотя и не обладает столь сильным муколитическим эффектом, как ацетилцистеин, однако имеет меньше побочных эффектов.
Бромгексин используется сравнительно давно и зарекомендовал себя как хороший муколитик с минимальным количеством побочных эффектов (возможны лишь явления индивидуальной непереносимости: зуд кожи, сыпь, насморк, тошнота, диаррея). В настоящее время все большую популярность завоевывает препарат лазолван (амброксола гидрохлорид), являющий дериватом бромгексина (бромгексин в организме человека метаболизируется в амброксол), что позволило не только снизить частоту побобочных реакций, но и повысить его эффективность. Амброксол стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения химизма мукополисахаридов мокроты: во-первых, разрушая кислые мукополисахариды бронхиальной слизи, во-вторых, стимулируя выработку нейтральных мукополисахаридов бокаловидными клетками. Важной является также способность препарата повышать мукоцилиарный клиренс путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Отмечен синергизм между амброксолом и антибиотиками, что позволяет снижать дозы последних, без ущерба для эффективности лечения. Отличительной особенностью препарата является его способность повышать синтез, секрецию сурфактанта и блокировать распад последнего под воздействием неблагоприятных факторов. Эта способность амброксола делает необходимым его применение у больных, находящихся на длительной оксигенотерапии (при которой разрушается сурфактант) или ИВЛ. Оказывая положительное влияние на продукцию сурфактанта, амброксол опосредованно повышает мукоцилиарный транспорт, что в сочетании с усилением секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие) обуславливает выраженный отхаркивающий эффект препарата. Следует отметить, что в условиях стационара наибльее эффективным путем введения муколитиков (лазолвана, ацетилцистеина) является ингаляционный через компрессорный или ультразвуковой небулайзер. При нахождении же больного в отделении интесивной терапии данный метод введения является приоритетным. Гвайфенизин. В 5 мл сиропа Туссин содержится 0,1 г гвайфенизина. Сироп имеет вишневый вкус. Действие гвайфенезина основано на снижении поверхностного натяжения и прилипания мокроты к слизистой бронхов и снижении ее вязкости за счет деполимеризации кислых мукополисахаридов слизи. Но способность увеличивать секрецию слизи (хотя и менее вязкую) сближает гвайфенезин с отхаркивающими препаратами. Побочных действий у гвайфенезина не отмечено, препарат может назначаться детям старше 3 лет.

81Сравнительная характеристика кислоты ацетилсалициловой, дипиридамола Антиагреганты

Уменьшая агрегацию тромбоцитов, эти лекарственные средства не только тор­мозят образование тромбов в сосудистом русле, но и вызывают дезагрегацию уже агрегированных тромбоцитов, на кото­рые антикоагулянты практически не действуют. Применение ацетилсали­циловой кислоты (ацетилсалициловой кислоты табл. 250 и 500 мг., ацетилсалициловой кислоты табл. для детей 0,1 г. аспирин кардио, буфферан, тромбо АСС) в дозах 75—325 мг/сут оказалось высокоэффективным при вторичной профилактике тромбозов коронарных и церебральных артерии практически при всех атеросклеротических заболеваниях сосудов. Для дос­тижения более быстрого эффекта таблетку, содержащую более высокую дозу (160— 325 мг) и не покрытую оболочкой, перед проглатыванием следует разжевать.

В после­днее время появились очень активные антитромбоцитарные средства (тиклопидин, клопидогрел), но особых преимуществ этих препаратов перед ацетилсалициловой кислотой в профилактики инсульта, ОИМ и внезапной коронарнй смерти пока не выявлено.

Дипиридамол, клопидогрел (75 мг 1 раз/сут) или тиклопидин (250 мг 2 раза/сут) рекомендуют на­значить при невоз­можности использовать ацетилсалициловуго кислоту (из-за аллергии или других по­бочных проявлений).

Клопидогрель. Этот препарат отличается от тиклопидина по фармакокинетике. Клопидогрель является пролекарством, фармакологический эффект оказывают его метаболиты. Для получения быстрого эффекта сначала назначают нагрузочную дозу препарата (300 или 600 мг), хотя и в этом случае эффект наступает не сразу Во всех исследованиях, где использовался тиклопидин, выявлялись и его типичные побочные действия (помимо увеличенного риск кровотечения) – в первую очередь со стороны крови (нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура), которые оказались нехарактерными для других представителей этого класса препаратов и в последующем существенно ограничили его применение., дипиридамола. Дипиридамол уменьшает агрегацию и адгезию тром­боцитов, улучшает деформируемость эритроцитов, приводит к мягкой вазодилатации, стимулирует рост коллатералей, улучшает переносимость ишемии миокардом. Эффекты дипиридамола связаны с увеличением содержания цАМФ в тромбоцитах, блокадой обратного захвата аденозина эритроцитами, повышением уровня цГМФ, стимуляцией синтеза эндотелиального фактора и простациклина в эндотелии сосудов.

Показания: профилактика артериальных тромбозов и их осложнений; профилактика тромбоэмболических осложнений, в том числе после протезирования клапанов сердца, вторичная профилактика ИМ, ишемических инсультов и преходящих НМК (изолированно или в сочетании с ацетилсалициловой кислотой); в составе комплексной терапии нарушений микроциркуляции; лечение и профилактика плацентарной недостаточности.

Побочные эффекты: тошнота, голо­вокружение, головная боль, миалгия, артериальная гипотензия, прилив кро­ви к лицу с тахикардией; в редких слу­чаях утяжеление симптомов ИБС, ал­лергические реакции в виде сыпи, крапивницы. Возможно утяжеление течения мигрени. Обычно побочные эффекты возникают при применении разовых доз, превышающих 100 мг. сохраняются в течение 8—10 сут после отмены препарата.

Противопоказания: острый ИМ, стенокардия, распространенный стенози-рующий атеросклероз коронарных арте­рий, субаортальный стеноз, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная артериальная гипотензия, геморрагические диатезы, повышенный риск кровотечения, гиперчувствитель­ность.

82. Сравнительная характеристика гепарина, эноксапарина, фондапаринукса. Гепари́н (от др.-греч. ἧπαρ — печень) — кислый серосодержащий гликозаминогликан; впервые выделен из печени. В клинической практике известен, как прямой антикоагулянт, то есть, как вещество, препятствующее свёртыванию крови. Применяется для профилактики и терапии тромбоэмболических заболеваний, при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, а также для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях. Синтезируется в тучных клетках, скопления которых находятся в органах животных, особенно в печени, лёгких, стенках сосудов. Считается, что гепарин реализует свою антикоагулянтную активность через активацию антитромбина III. Гепарин, обладая большим суммарным отрицательным зарядом, связывается со специфическими катионными участками антитромбина III, в результате конформация молекулы последней меняется и антитромбин III приобретает возможность инактивировать факторы свертывания (II, IX, X, XI, XII), калликреин, сериновые протеазы. Взаимодействие с липопротеинлипазой

Обнаружено, что гепарин способен проявлять гиполипидемическое действие, повышая активность липопротеинлипазы. Липопротеинлипаза с помощью протеогликановых цепей гепарин-сульфата связывается со стенкой капилляров. В большом количестве липопротеинлипаза содержится в сердце, жировой ткани, селезенке, легких, мозговом веществе почек, диафрагме, молочных железах, в крови липопротеинлипаза почти не содержится. Так вот после введения гепарина незначительно увеличивается концентрация липопротеинлипазы в крови, видимо гепарин высвобождает ее в кровеносное русло. Фармакодинамика

Гепарин, вводимый в человеческий организм, действует также, как и эндогенный: активирует антитромбин III и липопротеинлипазу. Фармакокинетика

Эффект после введения гепарина развивается довольно быстро, но продолжается в течение короткого времени. Так, при однократном внутривенном введении, угнетение свертывания наступает сразу и продолжается ~4-5 часов, при внутримышечном введении действие гепарина проявляется спустя 15-30 минут и продолжается до 6 часов, при введении в подкожную клетчатку эффект наступает через 40-60 минут и длится 8 часов. За счет большой молекулярной массы плохо проникает через гемато-плацентарный барьер. Период полувыведения 30-60 минут.

Противосвертывающий эффект гепарина усиливается при одновременном применении других антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, никотин способны снижать противосвертывающий потенциал гепарина.

Для лечебных целей гепарин получают из печени, лёгких и слизистой оболочки кишечника крупного рогатого скота. Показания

Профилактика и терапия тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, тромбообразования при операциях на сердце и кровеносных сосудах, при остром инфаркте миокарда. Также для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях. Побочное действие

Гепарин способен вызывать побочное действие со стороны различных систем организма:

Действуя на свертывающую систему гепарин способен спровоцировать тромбоцитопению, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах.

Со стороны пищеварительной системы отмечается тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Возможны также аллергические реакции: гиперемия кожи, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ринит, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

При длительном применении побочное действие выявляется и со стороны костно-мышечной системы: остеопороз, спонтанные переломы.

Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса около 4 500 дальтон), в котором разделены антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина. В отличие от стандартного нефракционированного гепарина характеризуется высокой анти-Ха активностью (100 МЕ/мл) и слабой анти-IIа или антитромбиновую активность (28 МЕ/мл). При применении в рекомендуемых дозах эноксапарин натрий не увеличивает времени кровотечения. В профилактических дозах эноксапарин натрий не приводит к существенным изменениям активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и связывание фибриногена с тромбоцитами.

«Арикстра» Механизм действия фондапаринукса и более мощного препарата той же группы идрапаринукса – специфическое ингибирование фактора Ха при посредстве антитромбина III. Фондапаринукс и идрапаринукс обладают 100% биодоступностью при п/к введении, не метаболизируются и выводятся в основном с мочой, имеют линейный дозозависимый фармакокинетический профиль. Пик концентрации в крови достигается через 1-3 часа. Период полужизни фондапаринукса составляет 13.5 часов. Не отмечено значительного связывания препаратов с другими белками крови или эндотелия. Фондапаринукс вводится 1 раз в день, идрапаринукс – один раз в неделю.

84.Сравнительная характеристика дифенгидрамина, лоратадина, левоцетиризина. Антигистаминные препараты 1 поколения

Дифенгидрамин (димедрол). Показания. Крапивница, АО, зудящие дерматозы. Парентеральную форму применяют для купирования острых аллергических реакций, табл. применяют редко. Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), стенозирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, БА, беременность, кормление грудью, гиперчувствительность. Побочные эффекты. Кратковременное онемение слизистой оболочки полости рта, сонливость, общая слабость; редко — головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота. Необходимо предупредить больного о снижении скорости реакций (водители транспорта, работающие с машинами и механизмами). Усиливает действие анальгетиков. Антигистаминные препараты II поколения

Лоратадин (кларитин). Препарат отличается выраженным кардиотоксическим действием при нарушении функции печени или сочетанием с макролидными антибиотиками, производными индола и другими средствами, ингибиторами печеночных ферментов.

Фармакологически активные метаболиты

Левоцетиризин (ксизал, гленцет, эльцет), цетиризин (зиртек), фексофенадин (телфаст), дезлоратадин (э риус) назначают при сезонном и хроническом аллергическом конъюктивите, хронической крапивнице, АО, зуде.

Побочные эффекты. Редко — головная боль, сухость во рту, сонливость. С осторожностью применять при тяжелой почечной недостаточности. Эффективность и безопасность у детей до 12 лет не изучены.

Левоцетиризин блокирует H₁-гистаминовые рецепторы, сродство к которым в 2 раза выше, чем у цетиризинаДействие начинается через 12 минут после приема однократной дозы у 50 % пациентов, через 1 час — у 95 % и продолжается в течение более 24 часов

85. Сравнительная характеристика тиамина, бенфотиамина тиоктовой кислоты.

Системный дефицит тиамина является причинным фактором развития ряда тяжёлых расстройств, ведущее место в которых занимают поражения нервной системы. Комплекс последствий недостаточности тиамина известен под названием болезни бери-бери.

Как правило, развитие дефицита тиамина бывает связано с нарушениями в питании. Это может быть как следствием недостаточного поступления тиамина с пищей, так и происходить в результате избыточного употреблением продуктов, содержащих значительные количества антитиаминовых факторов. Так, свежие рыба и морепродукты содержат значительные количества тиаминазы, разрушающей витамин; чай и кофе ингибируют всасывание тиамина.

При бери-бери наблюдаются слабость, потеря веса, атрофия мышц, невриты, нарушения интеллекта, расстройства со стороны пищеварительной и сердечно-сосудистой системы, развитие парезов и параличей.

Одной из форм бери-бери, встречающейся преимущественно в развитых странах, является синдром Гайе-Вернике (иначе — синдром Вернике-Корсакова), развивающийся при алкоголизме.

При нарушении обмена тиамина в первую очередь возникает расстройство окислительного декарбоксилирования α-кетокислот и частично блокируется метаболизм углеводов. У больных бери-бери происходит накопление недоокисленных продуктов обмена пирувата, которые оказывают токсическое действие на ЦНС и обусловливают развитие метаболического ацидоза. Вследствие развития энергодефицита снижается эффективность работы ионных градиентных насосов, в том числе клеток нервной и мышечной ткани. Нарушается синтез жирных кислот и трансформация углеводов в жиры. Усиление катаболизма белков ведёт к развитию мышечной атрофии, у детей — к задержке физического развития. Вследствие затруднения образования из пировиноградной кислоты ацетил КоА страдает процесс ацетилирования холина. Гипервитаминоз для тиамина не характерен. Парентеральное введение витамина B₁ в большой дозе может вызвать анафилактоидный шок вследствие способности тиамина вызывать неспецифическую дегрануляцию тучных клеток.Основные количества тиамина человек получает с растительной пищей. Богаты тиамином такие растительные продукты, как пшеничный хлеб из муки грубого помола, соя, фасоль, горох, шпинат. Меньше содержание тиамина в картофеле, моркови, капусте. Из животных продуктов содержанием тиамина выделяются печень, почки, мозг, свинина, говядина, также он содержится в дрожжах. В молоке его содержится около 0,5 мг/кг.^[5] Витамин B₁ синтезируется некоторыми видами бактерий, составляющих микрофлору толстого кишечника.

Взрослому человеку необходимо не менее 1,4—2,4 мг тиамина в день в зависимости от количества углеводов и калоража диеты.

Показания Гиповитаминоз и авитаминоз B1, в том числе у пациентов, находящихся на зондовом питании, гемодиализе, с синдромом мальабсорбции.В составе комплексной терапии — ожоги, длительная лихорадка, невриты и полиневриты, радикулит, невралгия, периферический парез и паралич, энцефалопатия Вернике, психоз Корсакова, хронические поражения печени, различные интоксикации, миокардиодистрофия, нарушение коронарного кровообращения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, атонические запоры, атония кишечника, спру, тиреотоксикоз, сахарный диабет, эндартериит; дерматозы (экзема, атопический дерматит, псориаз, красный плоский лишай) с нейротрофическими изменениями и нарушениями обмена веществ; гемодиализ, пиодермия, длительное физическое и психологическое напряжение, в период беременности и кормления грудью, поддержания диет.

Противопоказания Гиперчувствительность.

Побочное действие Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, редко — анафилактический шок), повышенное потоотделение, тахикардия. Болезненность (из-за низкого значения pH растворов) при п/к, реже — при в/м введении.^[

После перорального приема обычных терапевтических доз нитрата тиамина всасывается лишь 7-8 %, в то время как биодоступность жирорастворимого бенфотиамина в 8-10 раз выше,

Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) — лекарственное средство из группы витаминов. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота – эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы), в организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот Является важным кофактором пируватдегидрогеназного и альфа-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В.

Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов. Диабетическая и алкогольная полинейропатия

86. Сравнительная характеристика эссенциальных фосфолипидов, адеметионина, урсодезоксихолевой кислоты. Субстанция ЭФЛ представляет собой высокоочищенный экстракт из бобов сои и содержит преимущественно молекулы фосфатидилхолина с высокой концентрацией полиненасыщенных жирных кислот. Главным активным ингредиентом ЭФЛ является 1,2-дилинолеоил-фосфатидилхолин.
Механизм гепатопротекторного действия ЭФЛ обусловлен следующими эффектами:

мембраностабилизирующее действие, которое достигается путем непосредственного встраивания молекул ЭФЛ в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектных участков и восстановления барьерной функции липидного биослоя мембран. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, уменьшают плотность фосфолипидных структур, нормализуют их проницаемость;

повышение детоксикационного и экскреторного потенциала гепатоцитов. Экзогенные ЭФЛ способствуют активации расположенных в мембране фосфолипидзависимых ферментов и транспортных белков;

ингибирование процессов ПОЛ, которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени;

антифибротический эффект (подавление пролиферации звездчатых клеток и уменьшение синтеза проколлагена, стимуляция коллагеназы).

В клинической практике ЭФЛ используются по трем основным направлениям: при заболеваниях печени и ее токсических поражениях; при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени; как метод «прикрытия» при применении лекарственных препаратов, вызывающих поражения печени (тетрациклина, рифампицина, парацетамола, индометацина, противотуберкулезных препаратов и др.). В гепатологии ЭФЛ назначают при хронических гепатитах, циррозе печени, жировой дистрофии печени, при токсических (особенно алкогольных) поражениях печени. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – гидрофильная нетоксичная третичная желчная кислота, образующаяся под действием бактериальных ферментов из 7-кето-литохолевой кислоты, которая поступает в печень из тонкой кишки. Ее содержание в естественном пуле желчных кислот человека составляет лишь 4%.

Назначение УДХК при хронических вирусных гепатитах ведет к более быстрой нормализации биохимических показателей, потенцирует противовирусный эффект (у 41,5% в группе больных, получавших терапию интерфероном α + УДХК, по сравнению с 27,7% в группе монотерапии интерфероном α), сопряженный со снижением частоты возникновения рецидивов (10% против 26,6%). Патогенетическая терапия УДХК рекомендуется больным вирусными гепатитами при наличии отягощающих факторов, таких как подростковый возраст, нарко- и токсикомания, алкогольно-вирусные поражения печени, беременность, онкогематологические заболевания, гемофилия. Показано, что у пациентов с хроническим вирусным гепатитом, особенно у «неответчиков» на противовирусную терапию, назначение УДХК в течение 24 недель приводит к снижению активности трансфераз, что способствует уменьшению вероятности развития фиброза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Вероятность развития гепатомы на фоне применения УДХК у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С уменьшается на 17,9%. Назначение УДХК показано при холестатическом варианте острого вирусного гепатита, который часто наблюдается при гепатите А и микст-гепатитах (А+В, А+С, А+В+С). Развитие синдрома холестаза при любом гепатите сопряжено с ухудшением самочувствия (появление зуда, усиление слабости) и затяжным течением болезни. Терапия УДХК ведет к улучшению состояния пациента и регрессу биохимических показателей холестаза. Кроме вирусных гепатитов УДХК с успехом применяется при первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, алкогольном и неалкогольном стеатогепатите, внутрипеченочных холестазах беременных, муковисцидозе, псориазе, язвенном колите (с целью предотвращения поражения печени); СПИД-ассоциированной холангиопатии, лекарственном холестазе, синдроме аутоиммунного перекреста (overlap syndrome) (для предотвращения желчекаменой болезни). Адеметионин Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) представляет собой природное вещество, производное L-метионина и аденозинтрифосфорной кислоты, которое синтезируется в печени. Адеметионин широко распространен во всех биологических системах организма и вовлечен в разнообразные метаболические процессы. Он участвует в трех наиболее важных метаболических процессах: трансметилировании, транссульфурировании и аминопропилировании. В этих реакциях он выступает либо как донор метильной группы, либо как индуктор ферментов. Значительное количество биохимических каскадов, в которых задействованы перечисленные реакции, определяет многообразие биологических эффектов адеметионина. Механизм гепатопротекторного действия адеметионина обусловлен следующими эффектами: участвуя в реакциях трансметилирования, адеметионин способствует биосинтезу фосфолипидов, которые являются основными строительными блоками клеточной мембраны; участие адеметионина в синтезе таких полиаминов, как путресцин, спермидин и спермин играет важную роль в формировании структуры рибосом и процессах регенерации гепатоцитов; в эксперименте показана антифибротическая активность адеметионина; адеметионин способствует образованию глутатиона – основного клеточного антиокислителя, обезвреживающего воздействие ряда экзо- и эндотоксинов; адеметионин участвует в поддержании на достаточном уровне содержания глутатиона – серосодержащего пептида, имеющего отношение к защите печеночной клетки от токсического повреждения свободными радикалами; участвуя в реакциях сульфатирования, адеметионин играет важную роль в детоксикации ряда метаболитов, таких как токсичные желчные кислоты, переводя их в сульфаты, которые не оказывают повреждающего действия на клетку; в высоких концентрациях адеметионин влияет на процесс трансметилирования в нервной ткани, который является важным звеном метаболизма катехоламинов (адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина – основных нейромедиаторов ЦНС, что обусловливает его антидепрессивное действие. Присоединение адеметионина к комплексной терапии хронического гепатита С у пациентов, не ответивших ранее на терапию интерфероном в сочетании с рибавирином, способствовало достижению вирусологического ответа у 71% больных. Применение адеметионина также сопровождалось биохимическим ответом у всех включенных в исследование пациентов. Назначение адеметионина целесообразно для купирования синдрома внутрипеченочного холестаза, развивающегося у больных хроническим гепатитом С на фоне терапии интерфероном. Снятие холестаза у этих пациентов позволяет провести полноценный курс интерферонотерапии. Адеметионин увеличивает приверженность пациентов с хроническим гепатитом С к противовирусной терапии также благодаря своему антидепрессивному действию. Адеметионин показан при различных заболеваниях печени, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом: хронические вирусные гепатиты, токсические гепатиты, алкогольный гепатит, билиарный цирроз, печеночная энцефалопатия. Основные факторы, влияющие на выбор гепатопротектора: этиология заболевания печени; наличие холестаза; степень активности патологического процесса; необходимость проведения длительной антифибротической терапии; включение в патогенез некроза гепатоцитов аутоиммунных реакций. Рекомендуемые алгоритмы выбора гепатопротектора (Э.П. Яковенко, 2008). – Наличие или отсутствие холестаза При наличии холестаза (повышение только уровня γ-глутаматтранспептидазы) назначают адеметионин или препараты УДХК. При повышении уровня γ-глутаматтранспептидазы и щелочной фосфатазы лечение начинают с назначения УДХК. – Наличие активности воспалительного процесса в печени (повышение уровней АлАТ, АсАТ) При сочетании с холестазом назначают адеметионин внутривенно в течение 10-15 дней в сочетании с УДХК в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки, затем продолжают прием УДХК до разрешения цитолиза и холестаза. При отсутствии холестаза на фоне умеренной активности процесса (повышение уровней АлАТ, АсАТ до 5 раз по сравнению с нормой) для курсового лечения парентерально применяют ЭФЛ или адеметионин (или препараты α-липоевой кислоты) до нормализации показателей ферментов. Окончание курса гепатопротекторной терапии рекомендуется через 1 месяц после нормализации показателей цитолитического синдрома. – Установление этиологического фактора При вирусных поражениях печени, когда проведение противовирусной терапии невозможно, назначают препараты УДХК, препараты силимарина курсом не менее 6 месяцев. Наличие выраженного стеатоза печени при вирусном гепатите С обусловливает применение ЭФЛ до разрешения процесса. Пациентам с неалкогольными стеатогепатитами, ассоциированными с метаболическим синдромом, назначают терапию препаратами ЭФЛ, α-липоевой кислоты с последующим переходом на препараты УДХК или силимарина курсом не менее 3 мес. – Достижение антифибротического эффекта Для этой цели применяют препараты УДХК или силимарина, или ЭФЛ курсом не менее 6 мес. – Наличие сопутствующих заболеваний билиарной системы, улучшение процессов пищеварения Для этой цели применяют препараты УДХК или силимарина. Какого-либо идеального гепатопротектора до настоящего времени не существует. Доказанной в различной степени эффективностью обладают такие гепатопротекторы, как УДХК, ЭФЛ, препараты аминокислот (адеметионин, орнитина аспартат). Препараты силимарина следует рассматривать как гепатопротекторы с предполагаемой, но недоказанной эффективностью, которые могут применяться при определенных состояниях. Другие растительные гепатопротекторы пока нельзя рекомендовать для широкого применения при хронических заболеваниях печени, поскольку их эффективность не доказана и требует дальнейшего изучения в тщательно спланированных клинических исследованиях. В связи с недоказанной эффективностью и большой потенциальной опасностью для организма гидролизаты печени крупного рогатого скота в клинической практике применяться не должны и пациентов следует отговаривать от их применения (С.М. Ткач, 2009).

Дата добавления: 2015-06-25