Моноклониальные антитела. 3 страница

58. Клиническая фармакология желчегонных препаратов. Желчегонные средства условно делят на 2 группы: усиливающие секрецию желчи (ХОЛЕРЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) и способствующие выделению желчи в кишечник (ХОЛЕКИНЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА). ХОЛЕКИНЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, в свою очередь, представлены двумя группами веществ: гиперкинетическими средствами (вызывающими сокращение желчного пузыря) и гипокинетическими (устраняющими спазм сфинктеров желчных протоков (холеспазмолитики)). У некоторых средств сочетаются различные виды активности.

Особенно сильными ее стимуляторами секреции желчи считают желчные кислоты. У холензима (содержит сухую желчь) с этим сочетается также функция заместительной терапии. ОКСАФЕНАМИД способствует не только образованию, но и отделению желчи (оказывает спазмолитическое действие). При длительном применении вызывает послабляющий эффект.

Активное желчегонное средство — гормон двенадцатиперстной кишки ХОЛЕЦИСТОКИНИН (панкреозимин). Он является пептидом, состоящим из остатков 33 аминокислот. Его получают из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки свиней. Используют также синтетический концевой фрагмент холецистокинина (октапептид). Холецистокинин и синтетический октапептид вызывают сокращение желчного пузыря. Кроме того, они стимулируют секрецию поджелудочной железы и угнетают высвобождение хлористоводородной кислоты желудка. Применяют их с диагностической целью для суждения о сократительных свойствах и содержимом желчного пузыря.

Магния сульфат, который вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку, вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди.
Применяют желчегонные средства при хроническом гепатите, холангите, хроническом холецистите. Вводят их внутрь, кроме холецистокинина, который предназначен для внутривенных инъекций.

К холеретикам относятся и препараты, растворяющие возникшие в желчном пузыре холестериновые камни. Известны отдельные лекарственные средства, которые могут вызывать растворение в желчном пузыре небольших холестериновых камней (содержащих солей кальция менее 4%). Таким свойством обладают естественные желчные КИСЛОТЫ ХЕНОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ (хенодиол, хенофалк) и УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ (урсодиол, урсофалк). Их применение приводит к уменьшению концентрации холестерина в желчи. Для хенодезоксихолевой кислоты это связано с угнетением синтеза холестерина в гепатоцитах. Урсодезоксихолевая кислота понижает всасывание эндогенного и экзогенного холестерина в кишечнике, а также подавляет продукцию холестерина в печени. Возникающее под влиянием препаратов снижение в желчи уровня холестерина уменьшает вероятность образования холестериновых камней в желчном пузыре. Вместе с тем изменение соотношения между содержанием в желчи холестерина и желчных кислот способствует постепенному растворению холестериновых камней.

Указанные холелитолитические средства эффективны только у части больных при длительном применении (1 год и более), поддерживающая терапия - до 2 лет. Вводят их внутрь. Из неблагоприятных влияний отмечаются диарея, повышение в крови уровня аминотрансферазы, кожный зуд и др. Побочные эффекты чаще вызывает хенодезоксихолевая кислота. Поэтому целесообразнее применять урсодезоксихолевую кислоту, но это более дорогой препарат. Иногда комбинируют обе желчные кислоты. Помимо использования этих веществ для растворения холестериновых камней, урсодезоксихолевую кислоту назначают также при билиарном циррозе печени.

59. Клиническая фармакология лекарственных средств лечения гипо- и гипертиреозов. Гормоны щитовидной железы регулируют рост и развитие имеют калорогенное и метоболическое действие, повышая чувствительность бета-АР-положительное инотропное и хронотропное действие на миокард. Недостаточная функшия щитовидной железы (гипотиреоидизм, микседема) может быть вызван различными причинами - аутоиммунными нарушениями, радиационным повреждением, оперативным удалением, нарушением функции щитовидной железы при дефиците йода в пище. Кроме этого, микседема может быть связана с нарушением регуляторных функций гипоталамуса и гипофиза, аномалиями развития, токсическим влиянием химических, пищевых и лекарственных агентов. В настоящее время в арсенале медицины имеется ряд препаратов тиреоидных гормонов синтетического и животного происхождения –ЛЕВОТИРОКСИН (синтроид, левотроид, левоксин), ЛИОТИРОНИН, лиотрикс, тиреоидин и др.

Основными средствами лечения гипотиреоидных состояний являются синтетические тиреоидные гормоны - левотироксин (L-тироксин, Т4) и лиотиронин (L-трийодтиронин, Т3), а также препараты, получаемые из ткани щитовидной железы животных, содержащие эти гормоны в естественных соотношениях. Левотироксин - синтетический аналог природного L-тироксина - является средством выбора для заместительной терапии тиреоидной недостаточности. Выпускается в таблетках с дробным возрастанием дозы от 25 мкг до 300 мкг для орального применения и по 200 мкг и 500 мкг для инъекций. Лечение гипотиреоидизма тиреоидными средствами - одна из самых совершенных форм заместительной терапии, известных медицине. Основной задачей лечения является выбор гормонального препарата, подбор его полной замещающей дозы, восстановление и длительное поддержание эутиреоидного состояния.

Заболевание с хроническим избытком гормонов щитовидной железы сопровождается увеличением ее и называется тиреотоксикоз.Для его лечения применяют препараты тиоамидов, иоды, радиоактивный йод

Тиоамиды подавляют синтез гормонов щитовидной железы. Наиболее важными препаратами, относящимися к этой группе, являются МЕТИЛ- И ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ, МЕТИМАЗОЛ (марказолил) и КАРБИМАЗОЛ. Наиболее легкими побочными эффектами являются лихорадочное состояние, кожные высыпания, отеки на ногах, артралгии, лимфоаденопатии и выпадение волос. К более серьезным осложнениям относятся лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и поражение печени. Следствием фармакологического действия этих препаратов может быть гипотироз, обратимый после их отмены. Частота побочных эффектов широко применяемых в практике препаратов относительно низкая и обычно не превышает для большинства из них 5%. Метилтиоурацил и пропилтиоурацил выпускаются в таблетках по 50 мг, мерказолил и карбимазол (неомерказолил) выпускается в таблетках по 5 и 10 мг.

Йод в высоких концентрациях ингибирует синтез ферментов, выделение гормонов щитовидной железы. Препараты йода нецелесообразно применять длительно как средство монотерапии гипертиреоидизма по той причине, что после 2-8 недель использования йода щитовидная железа ускользает из под его ингибирующего влияния. В настоящее время с различными целями используются монокомпонентные и комбинированные препараты, содержащие микроколичества или фармакологические дозы йода. К монокомпонентным препаратам относятся:

Антиструмин - таблетки, содержащие по 1 мг калия йодида;

Йодид - таблетки, содержащие по 100 и 200 мкг элементарного йода в виде калия йодида;

Калия йодид - таблетки по 40 и 125 мкг йодистого калия;

Раствор Люголя - 5% раствор элементарного йода в водном 10% растворе калия йодида.

Радиоактивный йод разрушает клетки. Использование радиоактивного йода для лечения тиреотоксикоза основано на способности щитовидной железы избирательно накапливать любые изотопы йода в ионной форме в высоких концентрациях. Из всех существующих изотопов йода для терапевтических целей применяют только 131 I, являющийся бета- и гамма излучателем с периодом полураспада около 8 суток.

Тиреоидные гормоны применяют для лечения микседемы, гипотиреоидизма, тиреотропин (ТТГ) – зависимой карциномы, простого зоба.

Ингибиторы применению гормонов щитовидной железы – тиоамиды – метимазол, пропилтиоурацил применяют для лечения тиреотоксикоза. Йод применяют подготовка к операции по удалению зоба.

Радиоактивный йод применяют для лечение тиреотоксикоза у пожилых с заболеваниями сердца.

побочные действия гормонов щитовидной железы и антитиреоидных средств.

1. Гормоны при передозировке вызывают сердцебиение, нервозность, бессонницу, потерю веса.

2. Йод при передозировке вызывает йодизм – слюнотечение, изменение вкуса, изменение зубов, дёсен, воспаление гортани и глотки, головную боль, сыпь. Возможна гиперчувствительностьк йоду, проявляющаяся лихорадкой, арталгией, эозинофилией, ангионевротическим отёком.

3. Радиоактивный йод вызывает гиподиреоидизм, у молодых – кретинизм.

4. Побочные эффекты тиоамидов

1). Сонливость, головная боль, парастезии.

2). Тошнота, рвота.

3). Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

4). Сыпь, дерматит, алопеция.

5). Гепатит, нефрит, желтуха, миалгия, отёк, СКВ.

60. Общие принципы противоопухолевой фармакотерапии. Клиническая фармакология лекарственных средств коррекции побочных эффектов противоопухолевых препаратов. Противоопухолевая химиотерапия - это метод лечения больных со злокачественными новообразованиями препаратами, которые способны тормозить пролиферацию опухолевых клеток (цитостатическое действие) или приводить к их полной гибели или апоптозу (цитотоксическое действие). В онкологии используют более 60 противоопухолевых препаратов. Они оказывают побочное (токсическое) действие на нормальные, в первую очередь интенсивно пролиферирующие ткани–

костный мозг,

слизистую оболочку кишечника,

фолликулы волос,

половые органы,

клетки иммунной системы.

Различают системную, регионарную, локальную химиотерапию. К системной химиотерапии относят введение препаратов перорально, внутривенно, внутримышечно, под кожу, ректально. Под регионарной химиотерапией подразумевают действие цитостатика на опухоль в повышенных концентрациях, например, при введении внутриартериально. При локальной химиотерапии цитостатики применяют в виде мази на поверхностные опухолевые узлы (фторурациловая мазь, милтекс). Растворы вводят интратекально в спинномозговой канал, в серозные полости при выпотах (асцит, плеврит), в мочевой пузырь при раке.

Химиотерапевтические препараты могут быть:

(а) неспецифическими относительно клеточного цикла или фазы, что означает, что они могут уничтожать клетку в любой фазе ее цикла, и поэтому эффективны при опухолях с низким индексом роста,

(б) специфическими к клеточному циклу (фазе), т. е. действующими в определенной фазе развития клетки, и потому наиболее эффективными при опухолях, имеющих большую фракцию активно делящихся клеток.

Классы противоопухолевых препаратов:

. Алкилирующие препараты первично воздействуют на молекулы ДНК, нарушая процесс удвоения, создавая перекрестные связи и производя одно- и двуспиральные разрывы. Это нарушает синтез ДНК, РНК и белка. Делящиеся клетки наиболее чувствительны к действию таких лекарств. Поздняя стадия фазы G1 и фаза S — это время максимальной их чувствительности. Препараты, подобные алкилирующим, вероятно, действуют частично через образование связей между и внутри спиралей ДНК. Основным побочным эффектом алкилирующих препаратов является угнетение кроветворения и иммунодепрессия. Они также могут вызывать аменорею.

Противоопухолевые антибиотики ингибируют ДНК-управляемый синтез РНК, а также вовлекаются в образование свободных радикалов, вызывающих разрыв спиралей. Они являются фазонеспецифическими, т. е. эффективны во всех фазах клеточного цикла. Их основные побочные эффекты аналогичны таковым у алкилирующих препаратов. Другие побочные эффекты специфичны для отдельных лекарств.

Антиметаболиты являются структурными аналогами нормальных молекул, необходимых для функционирования клеток. Они конкурентно препятствуют нормальному синтезу нуклеиновых кислот и, следовательно, наиболее эффективны во время фазы S клеточного цикла. Они могут вызывать депрессию костного мозга или повреждение слизистой оболочки ЖКТ при использовании в виде болюса.

Растительные (барвинка) алкалоиды прежде всего блокируют функции микроканальцев, нарушая таким образом фазу М клеточного деления. Они могут вызывать депрессию костного мозга или анафилактоидные реакции.

Цисплатин связывается с ДНК, вызывая образование меж- и внутриспиральных перемычек. Его основным побочным эффектом является нарушение функции почечных канальцев.

Гормональные и антгормональные препараты: андрогены, антиандрогены, эстрагены, антиэстрагена, прогестины, глюкокортикоиды.

К оценке эффективности противоопухолевой химиотерапии солидных опухолей в первую очередь относится выживаемость больных, а также объективный эффект, который по градации Комитета экспертов ВОЗ имеет 4 степени:
1-я степень - полная регрессия опухоли и ее метастазов.
2-я степень - частичная регрессия - уменьшение всех или отдельных опухолей на 50 % или больше. 3-я степень - стабилизация (без изменений) или уменьшение опухоли менее чем на 50 % при отсутствии новых поражений. 4-я степень - прогрессирование - увеличение опухоли на 25 % или более либо появление новых опухолевых поражений.

Недостатками монотерапии являются развитие лекарственной резистентности и проявления токсичности. Вследствие этого часто используется комбинированная химиотерапия.

Взаимодействие между лекарствами в различных комбинациях может быть синергическим (усиливающим противоопухолевую активность или уменьшающим токсичность каждого отдельного препарата), суммирующим (общая эффективность равна простой сумме эффективностей каждого отдельного препарата), или антагонистическим (приводящим к ослаблению противоопухолевой активности каждого отдельного препарата).

Лекарства, используемые в комбинации, должны:

а) быть эффективными поодиночке,

б) иметь различный механизм действия,

в) оказывать общее суммирующее или, лучше, синергическое действие.

Химиотерапия назначается в различных режимах.

Адъювантная химиотерапия — это обычно короткий курс комбинированной химиотерапии, когда препараты используются в больших дозах у пациентов без остаточных проявлений онкозаболевания после лучевого или хирургического лечения. Ее целью является уничтожение любых оставшихся раковых клеток.

Индуктивная химиотерапия — это, как правило, комбинированная химиотерапия в высоких дозах с целью вызвать ремиссию.

Поддерживающая химиотерапия — это длительный режим применения низких доз препаратов у пациентов в стадии ремиссии для ее сохранения путем подавления роста остающихся опухолевых клеток.

Алкилирующие агенты

Одними из первых в качестве противоопухолевых средств стали применять производные бис - (бета-хлорэтил) - амина. Поводом к использованию этих соединений послужили данные о способности азотистого иприта, или трихлорэтиламина, вызывать выраженную лейкопению и аплазию костного мозга. В медицинской практике используются менее токсичные производные бис - (бета-хлорэтил) - амина (циклофосфан, хлорбутин и др.). Вслед за бис - (бета-хлорэтил) - аминами были получены цитостатические алкилирующие соединения других химических групп: этиленамины, алкилированные сульфонаты, триазены, препараты платины, нитрозомочевины и др. Антиметаболитами называют вещества, близкие по химической структуре к эндогенным продуктам обмена веществ и ингибирующие превращения, и физиологическую активность этих метаболитов.

К антиметаболитам, применяемым в качестве противоопухолевых средств, относят структурные аналоги не только фолиевой кислоты (метотрексат), но и пуринов (меркаптопурин, тиогуанин и др.), пиримидинов (фторурацил, фторафур, цитарабин). Цитостатическое действие всех этих соединений связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Антагонисты фолиевой кислоты ингибируют фолатредуктазу, восстанавливающую фолиевую кислоту в ее активную форму - тетрагидрофолиевую кислоту; последняя вместе с соответствующей трансферазой катализирует перенос одноуглеродистых фрагментов в процессе синтеза нуклеиновых кислот. Аналоги пуринов нарушают биосинтез пуриновых нуклеотидов. Противоопухолевое действие пиримидинов обусловлено их превращением в опухолевых клетках в активные ингибиторы тимидин-синтетазы, участвующей в синтезе нуклеиновых кислот.

Винбластин и винкристин - алкалоиды, выделенные из растения Vinca rosea L., колхамин и колхицин - из клубнелуковиц Colchicum Speciosum Stev., подофиллин - из корневищ с корнями Podophyllum peltatum L.

Действие этих алкалоидов обусловлено способностью связываться с молекулами тубулина, тормозить образование митозного веретена и блокировать митоз, т.е. останавливать митотическое деление клеток на стадии метафазы.

Паклитаксел отличается по механизму действия от других алкалоидов тем, что не только ингибирует, но и стимулирует образование микротубул.

Этопозид является ингибитором топоизомеразы ДНК: воздействуя на ее пространственную (топологическую) структуру, этопозид тормозит клеточный цикл, задерживая пролиферацию клеток.

В настоящее время из противоопухолевых антибиотиков наибольшее практическое применение имеют антрациклины (антрахиноновые соединения), блеомицин, относящийся к блеомицинам, дактиномицин, являющийся актиномицином, и митомицин - своеобразный антибиотик с алкилирующим механизмом действия.

Антрациклиновые антибиотики (даунорубицин, доксорубицин, идарубицин, карубицин и эпирубицин) относятся к наиболее эффективным противоопухолевым средствам.

По механизму действия гормональные препараты отличаются от цитотоксических противоопухолевых средств. Основная их роль - восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток. Вместе с тем не исключается и специфическое влияние на опухолевые клетки: они в определенной степени тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Гормональные препараты Андрогены. Метиландростендиол. К антиандрогенам относят ряд соединений стероидной и нестероидной структур, способных подавлять физиологическую активность эндогенных андрогенов. Их действие связано с конкурентным блокированием рецепторов андрогенов в тканях-мишенях - биосинтеза и секреции андрогенов они не нарушают. Антиандрогенное действие свойственно в той или иной степени ряду эндогенных стероидных соединений, в том числе прогестинам, эстрогенам и их синтетическим производным, а также некоторым производным самих андрогенов. В 70-х годах появились сообщения о высокой антиандрогенной активности нестероидных соединений - производных карбоксианилида (флутамида и др.). Применяют антиандрогены в основном при раке предстательной железы. Назначают их также при гиперандрогенных состояниях у женщин (гирсутизм, облысение и др.) и у детей (при раннем половом созревании). Эстрогены назначают для подавления действия в организме андрогенов (например, при раке предстательной железы), андрогены, напротив, - для уменьшения активности эстрогенов (при раке молочной железы и др.). При раке молочной железы и матки используют также прогестины (медроксипрогестерон).
Эстрогены. Синэстрол. Препараты с антиэстрогенным действием: торемифен (нолвадекс); тамоксифен. Прогестины (гестагены). Оксипрогестерона капронат. Глюкокортикоиды в связи с их лимфолитическим действием и способностью угнетать митоз лимфоцитов применяют при острых лейкозах (главным образом у детей) и злокачественных лимфомах. Некоторые препараты (аминоглутетимид) специфически подавляют секрецию надпочечниками глюкокортикоидов (кортизола) и вводятся, поэтому при болезни Иценко - Кушинга и др.

61. Сравнительная характеристика атропина, платифиллина, гиосцина бутилбромида. Гиосцина бутилбромид: Бускопан, выраженное спазмолитическое действие на М-холинорецепторы гладких мышц, не проходит через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия. Не вызывает привыкания. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ блокируют влияния парасимпатической нервной системы на внутренние органы. Таким образом, их действие противоположно эффектам, связанным с возбуждением парасимпатической нервной системы. АТРОПИН, алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых: красавке (Аtropa Ве1ladonna L.), белене (Нуoscyamus niger L), разных видах дурмана (Datura stramonium L.) и др., структурно похож на ацетилхолин, однако, ему не присуща активность ацетилхолина. Вытесняя АХ из связи с ХР, препарат нарушает передачу возбуждения в постганглионарных синапсах ПСНС.

Показания для использования атропина и других М-холинолитиков:

Уменьшение спазмов ЖКТ и тем самым болей в животе. Атропин, ПЛАТИФИЛЛИН, БУСКОПАН

Лечение бронхоспазма (селективный препарат ИПРАТРОПИЙ БРОМИД). ЛИСТЬЯ ДУРМАНА за счет содержания атропина обладают противоспазматическим действием. Входят в состав сбора противоастматического

Уменьшение секреции желез пищеварительного тракта и бронхов (атропин, скополамин) - используют в анестезиологиии, особенно в случае применения средств для ингаляционного наркоза, которые обладают раздражающим действием и вызывают усиление секреции желез.

Учащение сердцебиений при редком сердечном ритме (атропин).

В качестве мидриатических средств (мидриаз - расширение зрачка) при диагностическом осмотре глазного дна (атропин, ГОМАТРОПИН). Лечение интоксикации холиномиметиками и отравлений мухомором (атропин).

ЛИСТЬЯ БЕЛЕНЫ, имеют ограниченное применение в виде экcтракта - в порошках, пилюлях и микстурах - как притивоспазматическое и болеутоляющее средство.

Побочное действие М-ХЛ - дальнозоркость и увеличение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, задержка мочи, повышение температуры.

Для лечения отравлений м-холинолитическими средствами, в том числе растениями, содержащими атропиноподобные алкалоиды применяют у взрослых АМИНОСТИГМИН. По структуре и действию препарат близок к физостигмину. Является обратимым нгибитором холинэстеразы.

62. Сравнительная характеристика магния гидроокиси, алюминия гидроокиси, алюминия фосфата. МАГНИЯ ОКИСЬ, МАГНИЯ ТРИСИЛИКАТ, КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ. По продолжительности действия превосходят питьевую соду. Соединения магния плохо растворимы. Лишь очень небольшая их часть всасывается из кишечника. Системного действия они обычно не оказывают. Однако, при патологии почек возможна гипермагниемия. При приеме в больших количествах соединения магния вызывают послабляющее действие. Магния трисиликат обладает также адсорбирующими свойствами, но магния окись и другие препараты магния способны вызвать расслабление стула.

Алюминия гидроокись является антацидным и адсорбирующим средством. При взаимодействии с хлористоводородной кислотой желудка С02 не образуется.
Системного алкалоза при ее применении не возникает. Может вызывать запор.
Антацидной активностью обладает также кальция карбонат осажденный (СаСОэ, мел осажденный). Взаимодействие его с хлористоводородной кислотой желудочного сока приводит к образованию углекислоты. Действие развивается быстро. Из пищеварительного тракта кальция карбонат всасывается незначительно и поэтому обычно системного действия не оказывает. Однако в больших дозах может вызывать гиперкальциемию и системный алкалоз. Альмагель представляет собой гель гидроокиси алюминия и окиси магния с добавлением сорбита. Действие препарата связано, в основном, с его адсорбирующими свойствами. Алюминия гидроокись оказывает также кислотонейтрализующее действие, нейтрализация происходит с образованием алюминия хлорида и воды.

Фосфалюгель тройной лечебный эффект, благодаря сочетанию антацидного, обволакивающего и адсорбирующего действия. Кроме того, Алюминия фосфат ослабляет болевые ощущения. Длительный прием препарата не влияет на метаболизм фосфора.

63. Сравнительная характеристика пирензепина, фамотидина, омепразола. Холинолитические (антихолинергические) препараты можно разделить на селективные и неселективные. Первые из них известны давно. К ним относятся атропин, метацин, хлорозил, платифиллин. Применение этих препаратов сопровождается такими побочными эффектами как сухость во рту, паралич аккомодации (не выражен при использовании метацина), тахикардия. Открытие гетерогенности М-холинорецепторов, в частности, установление двух их типов - М₁ и М₂- холинорецепторов - дало возможность синтеза препарата, избирательно влияющего на М₁-холинорецепторы - ПИРЕНЗЕПИНА (гастроцепина).

Пирензепин является производным трициклического пиридобенздиазепина, близкого по своему химическому строению к антидепрессантам, однако, в отличие от последних, он не проникает в ЦНС. Эффективность примерно как у H₂-блокаторов (обычно назначают вместе с ними), не оказывает существенного влияния на сердечную деятельность, слюнные железы и глаза, а поэтому отличается хорошей переносимостью.

В настоящее время Н₂- гистаминовые блокаторы вытеснили неселективные холинолитики в качестве антисекреторных средств. Гистамин является непосредственным индуктором секреции желудочного сока (действие гастрина и влияние парасимпатической нервной системы опосредованы через выделение гистамина). Первые антагонисты Н₂-рецепторов были получены по принципу подражания молекуле гистамина.

Выраженным антисекреторным действием объясняется высокая эффективность Н₂-гистаминоблокаторов при язвенной болезни; за 4-6 недельный срок их применения рубцевание язв достигается у 80% больных. Применяют блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, при гипергастринемии, пептическом (рефлюкс) эзофагите, эрозивном гастрите, дуодените. ФАМОТИДИН (квамател) активнее ранитидина и действует более продолжительно (примерно на 30%). Антиандрогенное действие у него отсутствует. На микросомальные ферменты печени не влияет.
ОМЕПРАЗОЛ, который блокирует фермент Н^{+ -} К⁺-АТФ-азу, обеспечивающий транспорт Н⁺ ионов из клетки, а К⁺ ионов в клетку (протонный насос). В основе молекулярного механизма действия омепразола лежит образование через дисульфидные связи комплекса с Н⁺, К⁺-АТФ-азой. Омепразол является наиболее мощным универсальным ингибитором желудочной секреции пролонгированного действия (у человека эффект однократной дозы сохраняется в течение суток). Омепразол - полекарство (превращается в сульфенамид), активируется в H⁺-среде. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию, выработку пепсина из пепсиногена, используется 1р в сут, концентрация в крови не коррелирует со степенью и длительностью снижения кислотности, время полуелиминации 2-3 ч, время действия 2-3 дня. Орицательные черты: диспепсия, вызывает компенсаторную гипергастринемию (поэтому препарат резерва). Другие блокаторы протонной помпы: ЛАНСОПРАЗОЛ, ПАНТОПРАЗОЛ.

64. Сравнительная характеристика глимепирида, метформина, розиглитазона. Глимепирид. Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины III поколения. Стимулирует бета-клетки поджелудочной железы, способствуя мобилизации и усилению выброса эндогенного инсулина, увеличивает количество инсулинчувствительных рецепторов в клетках-мишенях, угнетает глюконеогенез. Улучшает постпрандиальный инсулин/C-пептидный ответ, снижает гипергликемию без увеличения уровня инсулин/C-пептида натощак. Экстрапанкреатические эффекты заключаются в увеличении чувствительности периферических тканей к инсулину. Уменьшает риск развития ретино-, нейро- и нефропатии. При сочетанном назначении позволяет снизить дозу инсулина у тучных пациентов на 38 %. Максимальный эффект достигается спустя 2-3 ч, гипогликемический эффект продолжается долее 24 ч Метформи́н — таблетированное сахароснижающее лекарственное средство класса бигуанидов для приёма внутрь. Этот препарат применяется при лечении сахарного диабета 2-го типа, особенно у лиц с избыточным весом и ожирением, и при этом сохранённой нормальной функцией почек. Проводятся исследования по применению метформина при гестационном диабете и синдроме поликистозных яичников. Препарат исследован и для других заболеваний, при которых резистентность к инсулину может быть важным фактором. При правильном назначении метформин вызывает мало побочных эффектов (среди которых чаще возникают желудочно-кишечные расстройства) и связан с низким риском гипогликемии. Лактатацидоз (накопление молочной кислоты в крови) может быть серьёзной проблемой при передозировке и при назначении людям с противопоказаниями, но в остальном значительного риска нет. Метформин способствует снижению уровня холестерина ЛПНП и триглицеридов и не связан с увеличением веса, и это единственный антидиабетический препарат, который способен снизить смертность от сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете. Входит в список важнейших лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения наряду с другим пероральным антидиабетическим препаратом глибенкламидом.

Розиглитазон Пероральное гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Розиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.Способствует сохранению функции β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса в поджелудочной железе и содержания инсулина, предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что розиглитазон значительно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.

В соответствии с механизмом действия розиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. На фоне применения розиглитазона наблюдается снижение содержания свободных жирных кислот в крови.

Дата добавления: 2015-06-25