Цефтазидим (ceftazidime)Фортум 3 страница

87. Сравнительная характеристика ампициллина, амоксициллина, ко-амоксициллина. Ампициллин и амоксициллин характеризуются одинаковым спектром антибактериального действия, который включает кокковые микроорганизмы и (в отличие от пенициллина) ряд энтеробактерий (Е. coli, P. mirabilis и др.), гемофильную палочку.

Препараты неактивны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций.

Бета-лактамазопродуцирующие штаммы грамположительных и грамотрицательных кокков, разрушающие пенициллин, не чувствительны к аминопенициллинам.

ампициллинрационально назначать только парентерально, поскольку всасывается не более 40% от принятой внутрь дозы, к тому же пища уменьшает всасывание в 2 раза.

Не подвергшееся всасыванию остаточное количество препарата оказывает негативное действие на собственную микрофлору кишечника, что может привести к постантибиотической диарее.

При парентеральном введении назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов внутримышечно или внутривенно.

предпочтительно широкое использование амоксициллина по сравнению с энтеральными формами ампициллина в амбулаторной практике для лечения инфекций

ЛОР-органов (синусит, средний отит),

нижних дыхательных путей,

мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, бактериурия),

эрадикации пилорического геликобактера. используется только внутрь, значительно лучше всасывается (биодоступность составляет более 90%) независимо от приема пищи. Это позволяет в крови и тканях создавать более высокие и стабильные концентрации.

Амоксициллин медленнее выводится из организма, назначается каждые 8 часов, а ампициллин - каждые 6 часов. При приеме внутрь амоксициллин реже вызывает у пациентов дисбактериоз и диарею.

• Обычно используется в дозах 250-500 мг 3 раза в сутки. При высоких разовых дозах: 750 мг-1 г возможно двухкратное назначение препарата. Комбинации ингибиторов бета-лактамаз с бета-лактамными антибиотиками играют важную роль в отношении многих групп бактерий, вызывающих инфекции у человека: стафилококков, Enterobacteriaceae, Haemo-philus, Pseudomonas, Bacteroides и др.

88. Сравнительная характеристика цефотаксима, цефтриаксона, цефтазидима. Цефалоспорины I поколения обладают преимущественной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов - стафилококков, стрептококков, пневмококков. Грамотрицательные бактерии устойчивы, исключение составляют E. coli и P. mirabilis. Основная сфера применения - инфекции, вызванные грамположительными бактериями. В качестве альтернативных средств применяют при сепсисе, вызванном метициллиночувствительными стафилококками и зеленящими стрептококками. Цефазолин плохо проникает через ГЭБ. Цефалексин и цефадроксил имеют высокую биодоступность при приеме внутрь. Биодоступность цефадроксила не зависит от приема пищи, цефалексин лучше всасывается натощак Цефалоспорины II поколения, обладая сходной с цефалоспоринами I поколения активностью в отношении грамположительной флоры, превосходят их по действию на грамотрицательные бактерии, прежде всего H. influenzae и M. catarrhalis. Хорошо распределяются (кроме ЦНС), выделяются преимущественно почками, имеют близкие периоды полувыведения (около 1 ч). Применяют для лечения внебольничных (в виде монотерапии) и нозокомиальных инфекций вне ОИТ (обычно в сочетании с аминогликозидами).

Цефалоспорины III поколения имеют более высокую по сравнению с цефалоспоринами II поколения, активность в отношении грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), не инактивируются большинством b -лактамаз, продуцируемых грамотрицательными бактериями. Цефтазидим и цефоперазон активны в отношении P. aeruginosa. По активности в отношении стафилококков уступают препаратам I и II поколений, но в отношении стрептококков и пневмококков цефотаксим и цефтриаксон превосходят другие цефалоспорины и действуют на многие пенициллинорезистентные штаммы. Все препараты этой группы хорошо распределяются в организме, проникают (кроме цефоперазона) через ГЭБ и могут использоваться для лечения инфекций ЦНС. Цефотаксим и цефтазидим выводятся почками, цефоперазон и цефтриаксон - почками и печенью. Все цефалоспорины III поколения имеют сходные периоды полувыведения (1,2-2 ч), за исключением цефтриаксона (около 7 ч). Применяют для лечения тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Цефалоспорины III поколения

Цефотаксим (cefotaxime)

•
Показания. Внебольничная и госпитальная пневмония нетяжелого течения.
Противопоказания, нежелательные реакции, предостережения. См. "Цефазолин".
Дозы и применение. В/в и в/м 3-6 г/сут в 3 введения, при менингите - 12 г/сут в 4 введения.
Цефотаксима натриевая соль (Россия)
Пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 0,5 и 1 г.
Клафоран [Laboratoires Roussel-Dia-mant (Hoechst Marion Roussel), Франция]
Пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 1 г.Имеет типичный для препаратов группы спектр действия (высокая активность против грамотрицательных бактерий, включая госпитальные и множественно устойчивые штаммы, особенно эффективен против представительства семейства энтеробактерий).

• В последние годы наблюдается некоторое снижение его эффективности, что объясняется многолетним и часто недостаточно рациональным применением

Цефтриаксон (ceftriaxone)

Показания. Внебольничная и госпитальная пневмония нетяжелого течения.
Противопоказания, предостережения. См. "Цефазолин", желчнокаменная болезнь.
Нежелательные реакции. См. "Цефазолин", псевдохолелитиаз.
Дозы и применение. В/в и в/м 1-2 г 1 раз/сут, при менингите - до 4 г/сут в 1-2 приема, при острой гонорее - в/м 0,25 г однократно.
Роцефин (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Швейцария)
Пор. д/приг. р-ра для: в/в ин. (флак.), 0,25, 0,5 и 1 г; в/м ин. (флак.), 0,25, 0,5 и 1 г; д/инф. (флак.), 2 г; д/ин. (флак.), 1 г.
Лендацин (Lek D.D., Словения)
Пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 0,25, 1 и 2 г.По спектру действия близок к цефотаксиму (высокая активность против грамотрицательных бактерий, включая госпитальные и множественно устойчивые штаммы, особенно эффективен против представительства семейства энтеробактерий).

Практически не влияет на синегнойную палочку.

Выводится из организма преимущественно с желчью но не рекомендуется использовать при инфекциях желчевыводящих путей (возможность развития желчнокаменной болезни).

и имеет среди цефалоспоринов самый длительный период полувыведения, что позволяет его вводить 1-2 раза в сутки.

Не требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

Препарат проникает через ГЭБ и является средством первого ряда при менингите.

Считается также препаратом выбора для лечения острой, неосложненной гонореи.

Показания. Внебольничная и госпитальная пневмония нетяжелого течения.
Противопоказания, нежелательные реакции, предостережения. См. "Цефазолин".
Дозы и применение. В/в 3-6 г/сут в 2-3 введения, при синегнойной инфекции - 6 г/сут в 3 введения.
Фортум (GlaxoSmithKline, Великобритания)
Пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 0,25, 0,5, 1 и 2 г.В отличие от цефотаксима и большинства других цефалоспоринов высокоактивен в отношении синегнойной палочки.

Применяется в качестве эмпирической терапии в ситуациях с высоким риском синегнойной инфекции (онкологические, гематологические больные, больные с муковисцидозом), при менингите, вызванном этим возбудителем.

Менее активен по сравнению с другими препаратами генерации в отношении грамположительных кокков.

89. Сравнительная характеристика эритромицина, кларитромицина, азитромицина.

Традиционно макролиды рассматриваются как антибиотики, активные в отношении грамположительных кокков - St. pyogenes, St. pneumoniae, S.aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии.

Препараты также действуют на гемофильную палочку (кроме эритромицина и мидекамицина), листерии, Н. pylori, моракселлы и внутриклеточных возбудителей - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.

Не оказывают действия на грамотрицательные энтеробактерии, не-ферментирующие бактерии (синегнойная палочка и т. п.) и бактероиды

Кларитромицин относится к группе 14-членных макролидов и представляет собой метилированное производное эритромицина. Благодаря этой небольшой химической модификации кларитромицин значительно более устойчив к гидролизу в кислой среде по сравнению с эритромицином. Это повысило его биодоступность, снизило число нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и сделало его назначение независимым от приема пищи [7, 21]. Эритромицин же рекомендуется принимать только натощак из-за повышения его гидролиза в кислой среде желудка. Пища замедляет скорость всасывания рокситромицина и азитромицина, поэтому лучше эти препараты не принимать непосредственно перед едой и раньше, чем через 2 ч после приема пищи приблизительно половина дозы кларитромицина метаболизируется микросомальными ферментами печени с образованием активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Примечательно, что по антибактериальной активности 14-гидроксикларитромицин не уступает предшественнику. Поэтому эффект первого прохождения через печень практически не сказывается на активности лекарства, с этой точки зрения и парентеральное введение имеет мало преимуществ перед энтеральным. Благодаря синергизму со своим активным метаболитом кларитромицин сохраняет высокую активность даже если уровень препарата в крови несколько ниже минимальной подавляющей концентрации. Метаболиты других макролидов не обладают такой антибактериальной активностью Метициллинрезистентные штаммы стафилококков всегда устойчивы к макролидам, в том числе и к кларитромицину Инфекции нижних дыхательных путей у детей По сравнению с эритромицином, кларитромицин показывает сходную эффективность, но при этом число нежелательных явлений значительно ниже При сравнении кларитромицина с азитромицином в контролируемом исследовании при лечении подтвержденных стрептококковых тонзиллитов у детей оба препарата показали равную эффективность Обычный курс лечения острого среднего отита составляет 10 дней. Оказалось, что короткий 5-дневный курс терапии кларитромицином не менее эффективен, но значительно более удобен для пациента Обычно рекомендуется схема назначения эритромицина в течение 12 дней. Благодаря улучшенным фармакокинетическим характеристикам новые макролиды, кларитромицин и азитромицин, могут применяться в течение 7 дней симптомы заболевания исчезают значительно быстрее при лечении кларитромицином, чем при применении других макролидов, а также фторхинолонов, пенициллина, амоксициллина и цефалоспоринов Самые низкие концентрации в крови из-за быстрого накопления в тканях характерны для азитромицина Стандартный режим назначения кларитромицина - дважды в день, что связано со скоростью полувыведения кларитромицина, составляющей 4 ч. Два раза в день - гораздо удобнее, чем режим применения эритромицина, требующий приема 4 раза в день. В целом макролиды, особенно представители нового поколения, относятся к препаратам с благоприятным профилем безопасности и хорошо переносятся детьми. Наиболее характерны для кларитромицина нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота (1%), рвота (6%), диарея (7%), боли в животе (2%) и головная боль (2%). Значительно реже встречаются аллергические реакции, симптомы гепато- и ототоксичности, нежелательные явления со стороны нервной системы [81]. В целом, нежелательные явления у эритромицина, кларитромицина и азитромицина наблюдаются в 4-27% случаев

Таблица 2. Сравнение эритромицина и кларитромицина
Характеристика	Эритромицин	Кларитромицин
Активность против гемофильной палочки		++
Активность против стафилококков, пневмококков, стрептококков, хламидий	+	++
Независимость от приема пищи		+
Активность метаболита		+
Накопление в очаге воспаления		+
Противовоспалительная активность		+
Частота приема	4 раза в сутки	2 раза в сутки
Нежелательные явления	++	+
Лекарственные взаимодействия	++	+
Примечание. 0 - отсутствует; + - умеренная активность; ++ - выраженная активность.

Азитромицин 16-члнный оказывает иммуномодулирующее длительное действие, которое выражается в подавлении ключевых факторов воспаления, что может иметь значение при лечении обострения хронического бронхита, пневмонии и хламидиоза.

Применяется внутрь по 0,5 г в сутки в течение трех дней или 0,5 г в первый день и по 0,25 г в последующие 4 дня.

При остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно, при хронических - по схеме: 1 - 7 - 14 (цифрами обозначены дни приема, в каждый из них принимается по 1,0 и азитромицина внутрь).

Внутривенно по 0,5 г в сутки в течение 3 дней с последующим переходом на прием внутрь в такой же дозе в течение 5 дней.

90. Сравнительная характеристика ципрофлоксацина, офлоксацина, левофлоксацина. Препараты группы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных аэробных бактерий,

в первую очередь, энтеробактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера, клебсиеллы, протея, серраций),

гемофильной и синегнойной палочек (ципрофлоксацин).

К ним чувствительны стафилококки, листерии, бруцеллы.

Умеренно чувствительны к препаратам группы стрептококки (включая пневмококки),

микобактерии туберкулеза и внутриклеточные возбудители.

Малочувствительны к большинству фторхинолонов анаэробы (особенно бактероиды), энтерококки, уреаплазмы.

Самый распространенный и часто применяемый фторхинолон, наиболее активный в отношении большинства чувствительных к этой группе микроорганизмов.

Превосходит другие препараты группы по активности в отношении P. aeruginosa. В последнее время применяется форма пролонгированного действия - цифран ОД. Содержит быстро высвобождающуюся (35%) фракцию, обеспечивающую быстрое создание оптимальных концентраций, и медленновысвобождающуюся часть, действующую в течение 24часов.

Применяется внутрь по 0,25-0,75 г 2 раза в сутки. Форма пролонгированного действия применяется по 0,5 г - 1 г 1 раз в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,2-0,4 г каждые 12 часов.

Фторхинолоны обладают широким спектром антимикробной активности.Эти препараты проявляют природную активность в отношении практически всех потенциальных возбудителей внебольничной пневмонии. Однако применение ранних фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин,пефлоксацин, ломефлоксацин) при внебольничной пневмонии и бронхите было ограниченным из-за их слабой природной активности в отношении основного возбудителя – S.pneumoniae. Значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) ранних фторхинолонов в отношении пневмококков составляют от 4 до 8мкг/мл, а их концентрации в бронхолегочной ткани – значительно ниже, что недостаточно для успешной терапии. Описаны случаи клинического неуспеха терапии ранними фторхинолонами пневмококковой пневмонии.
Определенные перспективы лечения внебольничной пневмонии связаны с появлением в последние годы препаратов нового поколения фторхинолонов, которые характеризуются более высокой активностью в отношении S.pneumoniae. Современная классификация фторхинолонов представлена в табл. 2.
Препараты нового поколения фторхинолонов по активности в отношении грамотрицательных бактерий не уступают ранним фторхинолонам. Исключение составляет Pseudomonas aeruginosa. Наиболее высокой активностью против P.aeruginosa обладает ципрофлоксацин: МПК90 составляет0,5–2 мг/л, у новых фторхинолонов активность ниже (значения МПК90 для левофлоксацина,спарфлоксацина, моксифлоксацина,гатифлоксацина составляют 4–32, 6–32, 4–32 и3–32 мг/л соответственно) [1]. Против грамотрицательных анаэробных бактерий некоторые препараты нового поколения (гемифлоксацин,моксифлоксацин) проявляют высокую активность.
Препараты нового поколения фторхинолонов проявляют существенно более высокую активность в отношении грамположительных бактерий – наиболее частых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей, прежде всего пневмококков. Активность левофлоксацина и спарфлоксацина превышает активность ципрофлоксацина и офлоксацина в 2–4 раза, а активность моксифлоксацина,гатифлоксацина и гемифлоксацина – в 4–16раз (табл. 3). Важно, что новые фторхинолоны сохраняют активность в отношении штаммов S.pneumoniae,устойчивых к пенициллину, макролидам и ранним фторхинолонам.Офлоксацин - дин из наиболее активных фторхинолонов в отношении хламидий и микобактерий. Включен в схемы лечения хламидиоза и устойчивых форм туберкулеза. По действию на большинство грамотрицательных бактерий уступает ципрофлоксацину. Форма пролонгированного действия - заноцин ОД - действует 24 часов. Применяется внутрь по 0,2-0,4 г 2 раза в сутки, форма пролонгированного действия - 0,8 г один раз в день. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,2-0,4 г в сутки.

•
Новые фторхинолоны также обладают более высокой активностью в отношении стафилококков, причем некоторые препараты сохраняют умеренную активность против метициллин-резистентных стафилококков.
Все фторхинолоны обладают активностью в отношении хламидий и микоплазм, причем ранние фторхинолоны – умеренной, а новые –высокой (сравнимой с активностью доксициклина и эритромицина).
Наиболее высокой антимикробной активностью in vitro в отношении респираторных патогенов обладают моксифлоксацин и гемифлоксацин. Резистентность внебольничных штаммов респираторных патогенов к новым фторхинолонам развивается медленно или вообще не отмечена.
Первым препаратом нового поколения фторхинолонов является левофлоксацин,представляющий собой левовращающий изомер офлоксацина. Базовый «респираторный» фторхинолон. Препарат высоко активен в отношении грамположтельных кокков, в том числе пневмококков, устойчи­вых к пенициллину, грамотрицательных респираторных патогенов - возбу­дителей инфекций ЛОР-органов, легких и бронхов. Применяется внутрь, внутривенно 0,5 г 1 раз в сутки. Имеется возможность «ступенчатой» тера­пии - вначале парентерально, затем внутрь.

Левофлоксацин является первым антибактериальным препаратом, который официально рекомендован в США для лечения пневмонии, вызванной пенициллин-резистентными пневмококками [5].
Среди новых фторхинолонов левофлоксацин пока является единственным препаратом, выпускающимся в двух лекарственных формах – для приема внутрь и для внутривенного введения, поэтому может применяться не только в амбулаторной практике, но и назначаться при тяжелых пневмониях у госпитализированных больных.В многочисленных клинических исследованиях показана высокая эффективность левофлоксацина при внебольничной пневмонии в дозе 500 мг,вводимой однократно в сутки. В сравнительных исследованиях показана одинаковая эффективность левофлоксацина и препаратов сравнения (амоксициллин/клавуланат,цефуроксим аксетил,цефаклор) при внебольничной пневмонии и бронхите, причем при обострении хронического бронхита выздоровление больных наблюдалось при коротком курсе применения левофлоксацина – в течение 5–7дней. При тяжелой внебольничной пневмонии показано преимущество левофлоксацина по сравнению с цефтриаксоном в сочетании с эритромицином. К несомненным достоинствам левофлоксацина относится его хорошая переносимость.
Следует отметить, что среди ранних фторхинолонов левофлоксацин является наиболее изученным препаратом и имеет наиболее широкие показания для применения – помимо внебольничных респираторных инфекций (пневмония, бронхит,синусит) высокая эффективность левофлоксацина показана в контролируемых исследованиях при инфекциях мочевыводящих путей, неосложненных и осложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Перспективно и использование левофлоксацина по другим показаниям, в частности, при госпитальных инфекциях дыхательных путей и интраабдоминальных инфекциях (табл. 4).

ПЕРЕЧЕНЬ ВОПРОСОВ ПО РЕЦЕПТУРЕ

К ЭКЗАМЕНУ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

1. Холиноблокатор с дополнительным митропным спазмолитическим действием для купирования печеночной колики. Платифиллин,

2. Холиноблокатор для лечения спастическая дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря. гиосцина бутилбромид,

3. Препарат для профилактики развития НПВП-гастропатии. омепразол фамотидин,

4. Препарат для длительной поддерживающей терапии больному с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. фамотидин,

5. Неопиоидный анальгетик больному с остеоартрозом. ацетаминофен,

6. Нестероидный противовоспалительный препарат больному с умеренно сильно выраженными проявлениями артрита коленного сустава. диклофенак,

7. Нестероидный противовоспалительный препарат больному с радикуломиозитом, имеющему эрозивный гастрит. целекоксиб,

8. Опиатный анальгетик больному с умеренной травматической болью. кодеин,

9. Опиатный анальгетик больному с выраженной послеоперационной болью. морфин, трамадол,

10. Опиоидный анальгетик с низким наркогенным потенциалом больному с инфарктом миокарда. трамадол,

11. Нерезорбирующийся комбинированный антацид для комплексного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. алюминия гидроокись+магния гидроокись,

12. Нерезорбирующийся антацид, в наименьшей степени влияющий на всасывание фосфатов. алюминия фосфат

13. Препарат для купирования судорог. диазепам,

14. Наиболее мощный транквилизатор для лечения тяжелого невроза. феназепам,

15. Дневной бензодиазепиновый транквилизатор с влиянием на психовегетативные симптомы. тофизопам,

16. Растительный седативный препарат для лечения легкого невроза. экстракт валерианы,

17. Наиболее эффективный препарат для лечения гриппа, вызванного вирусом типа А H5N1. оселтамивир,

18. Препарат с противовирусным и интерферониндуцирующим действием для лечения гриппа. арбидол,

19. Миотропный спазмолитик для комплексного лечения почечной колики. дротаверин,

20. Миотропный спазмолитик для лечения спастических заболеваний кишечника, не влияющий на нормальную перистальтику. мебеверин,

21. Сердечный гликозид для лечения хронической сердечной недостаточности III ФК. дигоксин,

22. Сердечный гликозид для лечения хронической сердечной недостаточности у больного с хронической болезнью почек. дигитоксин,

23. Диуретик для комплексного лечения артериальной гипертензии. гидрохлортиазид,

24. Диуретик для комплексного лечения хронической сердечной недостаточности у больного II ФК. торасемид,

25. Антагонист альдостерона больному с хронической сердечной недостаточностью и низкой фракцией выброса миокарда. спиронолактон,

26. Гидрофильный β-адреноблокатор для лечения артериальной гипертензии. атенолол,

27. Амфофильный β-адреноблокатор для вторичной профилактики больному после перенесенного инфаркта миокарда бисопролол

28. Липофильный β-адреноблокатор больному с хронической сердечной недостаточностью., метопролол,

29. Ингибитор АПФ для лечения хронической сердечной недостаточности у больного с хронической болезнью почек. эналаприл,

Дата добавления: 2015-06-25