Причины ферментопатий

Как известно, большинство ферментов являются сложными белка­ми, состоящими из апофермента и небелковой простетической части (кофермента). Изменение строения и функции любой из этих частей снижает активность фермента.

1. Нарушение биосинтеза белковой части фермента (апофермента) возникает вследствие:

а) генного дефицита;

б) дефицита аминокислот или энергии;

в) повреждения клеточных структур, ответственных за биосин­тез: радиация, дистрофические процессы и др.

2. Недостаток витаминов, необходимых для синтеза многих коферментов (В₁, B₂, B₆, РР и др.).

К недостатку витаминов приводят:

а) неполноценное питание;

б) нарушение всасывания в кишечнике;

в) нарушение депонирования, главным образом в печени;

г) обменные расстройства, препятствующие превращению вита­минов в активный кофермент.

Витамин Е - антиоксидант. При его недостатке снижается ак­тивность фосфорилирущих и гликолитических ферментов, происходит избыточное, опасное для клеток накопление свободных радикалов - продуктов перекисного окисления липидов.

При недостатке витамина К нарушается синтез белков системы гемокоагуляции.

Витамин B₁ необходим для окислительного декарбоксилирования пировиноградной и кетоглютаровой кислот.

Рибофлавин входит в состав флавиновых ферментов.

3. Недостаток активаторов коферментов, роль которых чаще всего играют двухвалентные ионы металлов (Mg²⁺, Мn²⁺, Са²⁺, Си²⁺, Zn²⁺и др.).

Например, кальций является активатором системы гемокоагуля­ции и фосфолипаз.

Магний - кофермент фосфатаз, пептидаз, декарбоксилаз, фермен­тов системы комплемента.

Цинк активирует карбоксипептидазы, карбоксигидролазы.

4. Накопление ингибиторов ферментов. В качестве таковых можно назвать соли тяжелых металлов: ртути, свинца, урана и др.

Классическим примером является ингибирование системы дыхательных ферментов цитохромов ионом циана.

Особо следует остановиться на ингибиторах ферментов протеолиза:

1. α₁-ингибитор протеаз

2. α₁-антихимотрипсин (важный модулятор систем ограниченного протеолиза)

3. α₂-макроглобулин (контролирует калликреин-кининовую систему и гемокоагуляцию)

4. антитромбин III (контролирует активность тромбина)

5. C₁ ингибитор системы комплемента

6. С₃ ингибитор системы комплемента

(Контролируют соответственно классический (C₁ ингибитор) и альтернативный (С₃ ингибитор) пути активации комплемента).

Нарушения равновесия в системе ферментов протеолиза и указан­ных ингибиторов являются важными звеньями в патогенезе воспаления, шока, тромбоза, кровоточивости, иммунопатологических состояний и др.

Например, врожденный дефицит α₁-ингибиторов протеаз сопровождается высокой активностью воспалительных процессов у ребенка, постоянными заболеваниями дыхательных путей и ЖКТ, и приводит к развитию ранней тяжелейшей эмфиземы и циррозу печени. Дефицит C₁-ингибитора проявляется отеком Квинке.

Дата добавления: 2015-06-04