Дефицит инсулина

Патогенез САХАРНОГО ДИАБЕТА

Известно большое число факторов риска развития СД.

Факторы риска

• Избыточная масса тела. Ожирение выявляется более чем у 80% пациентов с ИНСД. Это повышает инсулинорезистентность печени, жировой и других тканей–мишеней инсулина.

• Стойкая и значительная гиперлипидемия.

Оба фактора стимулируют продукцию контринсулярных гормонов и гипергликемию. Это, в свою очередь, активирует синтез инсулина ‑клетками, приводя к их «истощению» и повреждению.

• Артериальная гипертензия, приводящая к нарушению микроциркуляции в поджелудочной железе.

• Наследственная или врождённая предрасположенность. Считают, что у пациентов с иммуноагрессивным диабетом предрасположенность к болезни определяют гены HLA.

У пациентов с ИНСД предрасположенность к диабету имеет полигенный характер. При наличии СД у одного из родителей соотношение их больных детей к здоровым может составлять 1:1.

• Женский пол.

• Повторные стресс–реакции. Они сопровождаются стойким повышением уровней в крови контринсулярных гормонов.

• Сочетание нескольких факторов риска увеличивает вероятность возникновения диабета в 20-30 раз.

Ниже рассмотрены звенья патогенеза СД при дефиците инсулина (в результате чего развивается ИЗСД) и при недостаточности эффектов инсулина (в связи с чем развивается ИНСД).

Основные звенья патогенеза инсулиновой недостаточности приведены на рис. 8–8.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 08 08 Основные звенья патогенеза абсолютной инсулиновой недостаточности»

Рис. 8–8. Основные звенья патогенеза инсулиновой недостаточности.

• При дефиците инсулина происходит:

† повреждение и гибель ‑клеток островков Лангерханса,

† уменьшение суммарной массы ‑клеток,

† подавление синтеза и выделения в кровь инсулина из повреждённых ‑клеток

• В большинстве случаев (возможно, даже во всех) патогенез инсулиновой недостаточности имеет общее звено: развитие иммуноагрессивного процесса. Этот процесс обычно длится несколько лет и сопровождается постепенной деструкцией ‑клеток.

† Симптомы диабета, как правило, появляются при разрушении примерно 75–80% ‑клеток (они могут выявляться и ранее на фоне различных «провоцирующих» состояний — болезней, интоксикаций, стрессов, расстройств углеводного обмена, переедания, других эндокринопатий). Оставшиеся 20–25% клеток разрушаются обычно в течение последующих 2–3 лет.

† У погибших от СД пациентов масса поджелудочной железы составляет в среднем 40 г (при 80–85 г в норме). При этом масса ‑клеток (у здоровых лиц около 850 мг) ничтожно мала либо не определяется.

• Главные этапы механизма развития иммуноагрессивного варианта СД приведены на рис. 8–9.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 08 09 Основные звенья иммуноагрессивного варианта»

Рис. 8–9. Основные звенья иммуноагрессивного варианта патогенеза сахарного диабета.

† Внедрение в организм генетически предрасположенных к СД лиц носителя чужеродного Аг. Наиболее часто это вирусы, реже — другие микроорганизмы.

† Поглощение чужеродного Аг антигенпредставляющими клетками, процессинг Аг и представление его в сочетании с Аг HLA (презентация) хелперным T-лимфоцитам.

† Образование иммунных АТ и активированных специфических лимфоцитов против чужеродного Аг.

† Действие АТ и активированных лимфоцитов на:

‡ чужеродный Аг: разрушение его и элиминация из организма при участии фагоцитов;

‡ антигенные структуры ‑клетки, имеющие сходное строение с чужеродным Аг (допускают, что таким эндогенным Аг, похожим на чужеродный, может быть белок с M_r 64 кД.

‡ клетки, содержащие такие Аг, подвергаются атаке со стороны системы иммунобиологического надзора организма, воспринимающей собственные Аг за чужеродные. Этот феномен обозначается как «перекрестная иммунная реакция». В ходе этой реакции ‑клетки разрушаются, а отдельные белки денатурируются и становятся аутоантигенными.

† Поглощение, процессинг и презентация лимфоцитам как чужеродных Аг, так и вновь образовавшихся аутоантигенов ‑клеток моноцитами/макрофагами.

Процесс иммунной аутоагрессии потенцируется синтезом и транспортом на поверхность повреждённых ‑клеток Аг HLA классов I и II. Указанные Аг стимулируют хелперные T-лимфоциты и как следствие — выработку специфических Ig и дифференцировку цитотоксических T-лимфоцитов. Иммунная аутоагрессия против собственных ‑клеток усиливается. Нарастает масштаб повреждения островкового аппарата.

† Миграция в регионы повреждённых и разрушенных ‑клеток поджелудочной железы фагоцитов.

† Цитолитический эффект лейкоцитов на ‑клетки посредством ферментов лизосом, генерации большого количества активных форм кислорода, свободных радикалов органических веществ, активации липопероксидного процесса; цитокинов (‑ИФН, ФНО, ИЛ1).

† Разрушение ‑клеток сопровождается высвобождением из них «чужих» для иммунной системы белков (в норме они находятся только внутриклеточно и в кровь не попадают): теплового шока, цитоплазматических ганглиозидов, проинсулина.

† Поглощение макрофагами указанных цитоплазматических белков ‑клеток, процессинг их и представление лимфоцитам. Это вызывает следующий эпизод иммунной атаки с разрушением дополнительного числа ‑клеток. При уменьшении их массы до 75–80% от нормальной «внезапно» появляются клинические признаки СД.

Признаки активации системы иммунного надзора по отношению к ‑клеткам со временем могут исчезать. По мере гибели ‑клеток уменьшается и стимул к реакции иммунной аутоагрессии. Так, уровень АТ к Аг ‑клеток значительно снижается через 1–1,5 г. после их первого обнаружения.

• Патогенез абсолютной инсулиновой недостаточности, вызванной действием химических панкреотропных факторов, рассмотрен на рис. 8–10.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 08 10 звенья патогенеза сахарного диабета при действии химических агентов»

Рис. 8–10. Основные звенья патогенеза сахарного диабета при действии химических панкреотропных агентов.

• Механизм развития абсолютной инсулиновой недостаточности, вызванной влиянием физических патогенных факторов, представлен на рис. 8–11.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 08 11 Основные звенья патогенеза сахарного диабета при действии физических факторов»

Рис. 8–11. Основные звенья патогенеза сахарного диабета при действии физических патогенных факторов.

Дата добавления: 2015-06-04