Недостаточность эффектов инсулина

Реализация различных вариантов патогенеза СД при недостаточности эффектов инсулина происходит при нормальном или даже повышенном его синтезе и инкреции в кровь (при этом развивается ИНСД).

• Контринсулярные факторы

† Инсулиназа

‡ Механизмы активации инсулиназы:

§ увеличение содержания в крови глюкокортикоидов и/или СТГ (что нередко наблюдается у пациентов с СД),

§ дефицит ионов цинка и меди, в норме снижающих активность инсулиназы.

‡ Учитывая, что инсулиназа начинает интенсивно синтезироваться гепатоцитами в пубертатном периоде, этот механизм является одним из важных звеньев патогенеза юношеского диабета.

† Протеолитические ферменты. Они могут поступать из обширных очагов воспаления и разрушать инсулин (например, при флегмоне, перитоните, инфицировании ожоговой поверхности).

† АТ к инсулину крови.

† Вещества, связывающие молекулы инсулина и тем самым блокирующие взаимодействие инсулина с рецепторами. К ним относятся:

‡ Плазменные ингибиторы инсулина белковой природы (например, отдельные фракции ‑и ‑глобулинов).

Инсулин, связанный с плазменными белками, не проявляет своей активности во всех тканях, исключая жировую. В последней создаются условия для отщепления белковой молекулы и контакта инсулина со специфическими рецепторами.

‡ ‑Липопротеины. Синтез ‑ЛП в повышенном количестве отмечается у пациентов с гиперпродукцией СТГ. ‑ЛП образуют с инсулином крупномолекулярный комплекс, в составе которого инсулин не способен взаимодействовать с его рецептором.

• Устранение или снижение эффектов инсулина на ткани – мишени

Устранение или снижение эффектов инсулина на ткани–мишени достигается благодаря гипергликемизирующему эффекту избытка гормонов — метаболических антагонистов инсулина. К ним относятся катехоламины, глюкагон, глюкокортикоиды, СТГ и йодсодержащие тиреоидные гормоны.

Длительная и значительная гипергликемия стимулирует повышенное образование инсулина ‑клетками. Однако, этого может быть недостаточно для нормализации ГПК, т.к. продолжительная гиперактивация островков поджелудочной железы ведёт к повреждению ‑клеток.

• Инсулинорезистентность

Нарушение реализации эффектов инсулина на уровне клеток–мишеней известно как инсулинорезистентность. Известны рецепторные и пострецепторные механизмы этого феномена.

† Рецепторные механизмы

‡ «Экранирование» (закрытие) инсулиновых рецепторов Ig. Последние специфически реагируют с белками самих рецепторов и/или перирецепторной зоны. Молекулы Ig при этом делают невозможным взаимодействие инсулина и его рецептора. В этих условиях сам рецептор и мембраны клетки не повреждаются.

‡ Гипосенситизация клеток-мишеней к инсулину. Она обусловлена длительным повышением концентрации инсулина в крови и в интерстиции.

§ Гипосенситизация клеток является результатом увеличения на поверхности клеток числа низкоаффинных рецепторов к инсулину и/или уменьшения общего числа инсулиновых рецепторов.

§ Гипосенситизация наблюдается у лиц, страдающих перееданием, что вызывает гиперпродукцию инсулина.

‡ Деструкция и/или изменение конформации рецепторов инсулина обусловливается:

§ противорецепторными АТ, синтезирующимися при изменении структуры рецептора (например, в результате присоединения к нему в виде гаптена ЛС или токсина);

§ избытком свободных радикалов и продуктов липопероксидного процесса при гипоксии, дефиците антиоксидантов — токоферолов, аскорбиновой кислоты и др.

§ дефектами генов, кодирующих синтез полипептидов инсулиновых рецепторов.

† Пострецепторные механизмы

‡ Нарушения фосфорилирования протеинкиназ клеток-мишеней, что нарушает внутриклеточные процессы «утилизации» глюкозы.

‡ Дефекты в клетках-мишенях трансмембранных переносчиков глюкозы. Они мобилизуются в момент взаимодействия инсулина с его рецептором на мембране клетки. Недостаточность трансмембранных переносчиков глюкозы выявляется у пациентов с СД в сочетании с ожирением.

Дата добавления: 2015-06-04