Нейроанатомия эмоций. 1 страница

В 1937 году Дж. Пейпец предположил наличие «анатомического» эмоционального кольца гиппокамп - свод - мамиллярные тела - пере­днее ядро таламуса - поясная извилина - гиппокамп. Он считал, что любая афферентация, поступающая в таламус, разделяется на три потока: движения, мысли и чувства. Поток «чувств» циркулирует по анатомическому «эмоциональному кольцу», создавая физиологическую ос­нову эмоциональных переживаний. Структуры, входящие в состав анатомического «эмоционального кольца», как известно, расположены в глубине мозгового ствола и на внутренней поверхности полушарий головного мозга, представляя собой своеобразный лимб. В 1952 году П. Мак Лин ввел понятие «лимбическая система», понимая под ним комплекс функционально связанных между со­бой филогенетически древних глубинных структур головного мозга, участвующих в регуляции вегетативно-висцеральных функций и поведенческих реакций организ­ма, в том числе эмоций. Таким образом, в основе лимбической системы лежит «анатомическое» эмоциональное кольцо Пейпеца, или, как принято говорить в настоящее время, - круг Пейпеца.

По современным представлениям, лимбическая сис­тема, сходная в основных чертах по строению у всех млекопитающих, кроме кольца Пейпеца, в которое вхо­дят гиппокамп, перегородка, свод, мамиллярные (сосце­видные) тела, переднее ядро таламуса и поясная извили­на, содержит еще ряд анатомических структур, в том числе ряд ядер гипоталамуса, миндалевидное тело, или миндалину (клеточное скопление величиной с орех в глубине височных долей коры больших полушарий), обонятельную луковицу, обонятельный тракт, обоня­тельный бугорок, неспецифические ядра таламуса и ре­тикулярную формацию среднего мозга. Некоторые авто­ры всю эту совокупность структур называют единой ги-поталамо-лимбико-ретикулярной системой, рассматривая ее в качестве морфологического субстрата эмоций. Кро­ме того, считается, что передняя лобная область являет­ся неокортикальным продолжением лимбической систе­мы. Полагают, что из всех отделов коры головного мозга фронтальная область коры, к которой идут пря­мые нейронные пути от таламуса, гипоталамуса, гиппокампа, миндалины, ретикулярной формации и ряда дру­гих структур лимбической системы, в наибольшей степе­ни ответственна за возникновение и осознание эмоцио­нальных переживаний. В формировании эмоций прини­мают также участие теменная и височная кора больших полушарий, кубовидное ядро (оно расположено в вент­ральном переднем мозге), а также отдельные структуры базальных ганглиев, включая хвостатое ядро и прилежа­щее ядро.

В настоящее время обосновывается положение о том, что прилежащее ядро играет исключительно важную роль в поведении человека, в зависимости от эмоционального статуса. Это ядро (за счет наличия в нем большого числа глутаматергических и дофаминергических синапсов) рас­сматривается как лимбико-моторный интерфейс. Полагают, что сюда приходит информация от гиппокампа, от минда­левидного комплекса, от стриатума, а потом уже идет че­рез бледный шар к мышцам и другим системам.

В последние годы было детально изучено участие ре­тикулярной формации ствола мозга в формировании эмо­ций, в том числе голубого пятна, ядер срединного шва, а также скопления нейронов в области «покрышки» (тегмен-тальная область) и черной субстанции среднего мозга.

Голубое пятно представляет собой плотное скопление норадренергических нейронов (их число не превышает не­сколько сотен), отростки которых достигают таламуса, ги­поталамуса и коры больших полушарий (главным образом, фронтальная область). Считается, что норадренергические нейроны имеют отношение к пробуждению эмоций. Пока­зано, что недостаток норадреналина в мозгу приводит к депрессии. Положительный эффект электрошоковой тера­пии, устраняющей депрессию у пациента, связан с усиле­нием синтеза и ростом концентрации норадреналина в ней­ронах голубого пятна. Исследования мозга больных, по­кончивших с собой в состоянии депрессии, показали, что их мозг обеднен норадреналином (и серотонином). Воз­можно, что норадреналин играет роль в возникновении ре­акций, субъективно воспринимаемых как удовольствие. Де­фицит норадреналина проявляется в появлении депрессив­ных состояний, связанных с тоской, а недостаток адрена­лина вызывает состояние тревоги.

Ядра срединного шва представляют собой скопле­ния серотнинергических нейронов, аксоны которых так­же, как и нейронов голубого пятна, достигают таламу­са, гипоталамуса и коры больших полушарий. Считает­ся, что нарушение работы этих нейронов приводит к резкому изменению состояния эмоциональной сферы. Например, снижение содержания серотонина, что бывает при алкоголизме, вызывает агрессию и попытки к само­убийству (суициду).

Тегментальная («покрышечная») область и черная субстанция среднего мозга представляют собой скопление дофаминергических нейронов, которые также (прежде всего, это касается нейронов тегментальной области) дос­тигают различных структур лимбической системы и кору больших полушарий. Считается, что дофамин как медиа­тор этих нейронов способствует возникновению приятных ощущений. Не исключено, что он участвует в возникнове­нии особого психического состояния - эйфории, т.е. приподнятого, веселого настроения.

Согласно современным представлениям, участие но­радренергических, дофаминергических и серотонинерги-ческих нейронов ствола мозга в формировании эмоций связано с тем, что их аксоны достигают центров положи­тельных эмоций (старт-зоны), среди которых особое зна­чение, по-видимому, имеет кубовидное ядро (n.accumbens), находящееся в области вентрального переднего мозга, а также участки срединного гипоталамуса. Наибо­лее вероятно, что под влиянием норадреналина, дофамина и серотонина нейроны центров удовольствия (центров по­ложительных эмоций) тормозят свою активность, что вос­принимается корой больших полушарий как удоволь­ствие, наслаждение, как награда за правильное поведение. Следует указать, что нейроны центров удовольствия, по­мимо указанных тормозных воздействий (со стороны но­радренергических, дофаминергических и серотонинерги-ческих нейронов) получают тормозные воздействия также от опиоидергических нейронов (и опиоидов как гумо­ральных факторов) и, в определенной степени, от ГАМК-ергических нейронов. Одновременно эти нейроны получа­ют возбуждающие воздействия от глютаматергических нейронов различных структур мозга, участвующих в фор­мировании эмоций. Как известно, глютаматергические нейроны являются доминирующими возбуждающими ней­ронами головного мозга. Чрезмерная их активность, оче­видно, воспринимается субъектом как отрицательная эмо­ция. Предложенная нами схема может быть взята за основу представлений о механизмах формирования эмоций, доказательство чего дано в разделе, посвященном влия­нию наркотиков на формирование эмоций.

Таким образом, структурами, принимающими непос­редственное участие в формировании физиологических и психических компонентов эмоций, являются: гиппокамп, свод, мамиллярные тела, таламус (специфические и неспе­цифические ядра), поясная извилина, гипоталамус (пере­дние ядра), миндалина (амигдала), обонятельная лукови­ца, обонятельный тракт, обонятельный бугорок, ретику­лярная формация среднего мозга (голубое пятно, ядра срединного шва, черная субстанция), хвостатое ядро и прилежащее ядро базальных ганглиев, кора больших по­лушарий (передняя фронтальная область, заднетеменная и височная области). Центральной частью этой системы, со­гласно представлениям П.В. Симонова, являются гипота­ламус, миндалина, гиппокамп и фронтальная кора боль­ших полушарий.

В настоящее время основной проблемой физиологии эмоций является определение связей между отдельными компонентами эмоциогенной системы, а также понимание их конкретного вклада в формирование эмоций.

Так, считается, что отрицательные эмоции, например, гнев и ярость возникают при возбуждении миндалины и височной коры правого полушария, что происходит под влиянием поясной извилины, а положительные эмоции - при активации лобной коры левого полушария, возбуж­дение которой также возникает под влиянием поясной извилины.

Полагают, что возбуждение гипоталамической облас­ти приводит к возбуждению вегетативной нервной систе­мы и ряда гормопродуцирующих структур, что обеспечи­вает проявление вегетативных (управляемых и неуправля­емых) компонентов эмоций. К управляемым компонен­там относятся дыхание, мимика, локомоции, слезоотде­ление (индивидуально). К неуправляемым компонентам относят слюноотделение, изменение просвета сосудов, сердечной деятельности, желудочно-кишечного тракта и т.д. П.К. Анохин по этому поводу замечал: «Когда мимо уха пролетела стрела, ни один мускул на его лице не дрогнул, но он побледнел кишечником».

Общую схему движения информационного потока, очевидно, можно представить следующим образом: вся сенсорная информация, а также информация о процессах мышления и речи, до и после ее обработки в коре боль­ших полушарий попадает в структуры лимбической систе­мы, в которых оценивается с позиций вероятности удов­летворения актуальной потребности. Результатом такой обработки является формирование психического компо­нента эмоций (и его осознания) и их вегетативных и дви­гательных компонентов, что реализуется с участием гипо­таламуса, стриатума, поясной извилины, моторной коры. В совокупности, это обеспечивает адаптацию человека к текущим условиям внешней среды. Имеются данные, что часть эмоций (вероятно, это фундаментальные, или базо­вые эмоции), является врожденными реакциями, т.е. представляет собой реализацию безусловных рефлексов. На их базе формируются многочисленные условные реф­лексы, конечным результатом которых является форми­рование эмоций высшего порядка. Очевидно, что выра­ботка условных эмоциональных рефлексов, их внутреннее и внешнее торможение осуществляется в целом по таким же правилам, как и все другие виды условных рефлек­сов. Благодаря способности формирования условных эмо­циональных рефлексов у человека существуют достаточно выраженные способности к торможению эмоциональных реакций или, по крайней мере, их отдельных компонен­тов. Поэтому у человека посредством проявления воли поведенческие реакции могут быть изменены и осуществ­лены в диаметрально противоположном направлении к эмоционально осуществляемым реакциям.

В заключении этой главы приведем представление о движении потока информации в структурах, ответствен­ных за формирование эмоций, которые сегодня популяр­ны среди наркологов. Так, П.Д. Шабанов (1998) считает, что центральным образованием в формировании эмоций является гипоталамус. Он связан с передневентральным ядром таламуса и через него с поясной извилиной. Эта извилина является специфической проекционной зоной коры больших полушарий, ответственной за восприятие и осознание эмоций. Эфферентные пути, несущие импульсацию к двигательным (соматическим) и вегетативным цент­рам среднего, продолговатого и спинного мозга, прохо­дят через гиппокамп и мамилярные тела гипоталамуса. В целом рефлекторная регуляция эмоциональных состоя­ний, согласно П.Д. Шабанову, выглядит следующим об­разом. Дистантные рецепторы (обоняние, слух, зрение) по своим проводящим путям приносят в кору больших полушарий информацию о постоянно изменяющейся внешней среде. Аналогично кора получает представление о внутренней среде (от тактительных рецепторов, интеро-рецепторов и проприорецепторов). Анализ сенсорной ин­формации завершается формированием афферентной мо­дели предполагаемых результатов действия организма. Обширные связи корковых зон с группами ядер гипота­ламуса и поступление в эти структуры импульсации вы­зывает формирование определенного эмоционального со­стояния. Через связи гипоталамуса с поясной извилиной возникает осознание положительной или отрицательной эмоции, а благодаря эфферентным связям поясной изви­лины осуществляются двигательные и вегетативные ком­поненты эмоционального поведения. Эмоциональное пове­дение может модифицироваться или трансформироваться в зависимости от совпадения или несовпадения афферент­ной модели предполагаемых результатов и реального ре­зультата действия организма.

4.Гуморальные аспекты формирования эмоций (нейрохимия эмоций)

В последние годы стало ясно, что все многообразие чувств и настроений человека опре­деляется, в конечном итоге, соотношением различных ве­ществ, одни из которых вызывают положительно окра­шенные эмоции, а другие - отрицательные. С этой точ­ки зрения известна гипотеза о наличии у человека и жи­вотных эмоционального анализатора, адекватным раздра­жителем которого являются специфические гормоны эмо­ций, рецепторами - специализированные нейроны мозга, а центральным звеном - поясная извилина и фронталь­ные области коры больших полушарий. Предполагается, что благодаря деятельности этого анализатора у человека и животных формируются ощущения и восприятие, кото­рые называются чувствами и настроением.

Получены данные о том, что формированию отрица­тельных эмоций способствует ацетилхолин, вещество Р и, возможно, серотонин, а формированию положительных эмоций - норадреналин, адреналин, дофамин и, возможно, серотонин (об этом уже говорилось выше), а также эндорфин, энкефалин и другие эндогенные морфиноподобные вещества, или опиоиды, воздействующие на опиоидные рецепторы.

Широкое распространение наркомании и значительные достижения фармакологических методов лечения многих психических заболеваний, при которых эмоциональный ком­понент составляет одну из важнейших составляющих, по­зволяет, в определенной степени понять биохимические ас­пекты формирования эмоций. Рассмотрим кратко имеющие­ся научные данные.

Общие представления о наркотиках. Общеизвестно, что различные вещества могут влиять на эмоциональное состояние человека. Среди них имеется достаточно боль­шая группа веществ, употребление которых вызывает по­ложительные эмоции - наслаждение, удовлетворение, эйфорию. Прием таких веществ, как правило, вызывает потребность в его повторении. Так возникает пристрас­тие, или аддикция (в широком смысле). Пристрастие к химическим веществам, вызывающим приятные ощущения и положительные эмоции, при котором потребность в хи­мическом веществе проявляется в виде непреодолимой тяги, называется наркоманией. Степень непреодолимости тяги по мере потребления наркотиков постепенно возрас­тает. Начальный этап этого состояния называют физичес­кой зависимостью от наркотика. Состояние, при котором тяга к наркотику настолько велика, что человек в поис­ках наркотика вынужден даже преступать законы, полу­чило название психической зависимости. При отсутствии возможности удовлетворения потребности в наркотике возникает синдром воздержания, или абстинентный синд­ром (абстиненция). В данном разделе мы, не касаясь соци­альной и биологической стороны наркомании, рассмотрим механизмы действия наркотиков, что дает возможность по­нять роль гуморальных факторов в формировании эмоций.

К наркотикам, вызывающим сильное пристрастие, от­носятся опиоиды (морфин), кокаин, амфетамины, алко­голь и никотин. Кроме того, к наркотикам относятся депрессанты (барбитураты, бензодиазепины), нейролепти­ки, или антипсихозные средства, в том числе фенотиази-ны и нонфенотиазины; антидепрессанты (циклические ан­тидепрессанты, в том числе имипрамин, ингибиторы МАО); галлюциногены, в том числе серотонинергические галлюциногены (ЛСД, т.е. d-диэтиламид лизергиновой кислоты, а также сопутствующие наркотики мескалин, псилоцибин), метиловые амфетамины, в том числе МДМА, или экстази (3,4-метилендиоксиметамфетамин), фенциклидин, канабиноиды (алкалоиды марихуаны) и ле­тучие вещества, или ингалянты (органические летучие жидкости и газы, используемые для получения состоя­ния эйфории).

При постоянном приеме наркотиков развивается при­выкание к ним, т.е. толерантность (ослабление реакции на наркотик). Это означает, что для получения эффекта необходимо прогрессивное повышение дозы наркотиков. Различают толерантность функциональную (острую и длительную), поведенческую и перекрестную (к другому наркотику, который даже не принимался).

При приеме любого наркотика возникает наркотичес­кое опьянение. Компонентом этого состояния является эйфория. Эйфория складывается из эмоциональных про­явлений, психических и физических чувствований. Каждо­му наркотику свойственна особая структура эйфории. Например, опийная эйфория слагается из ощущения со­матического наслаждения и эмоционального фона покоя, блаженства; после приема стимулятора эйфория определяется интеллектуальным просветлением и подъемом. После приема ЛСД или гашиша (марихуаны) эйфория проявляется в расстройстве восприятия и в сочетании с особым состоянием сознания мистического, фантастичес­кого содержания. При использовании летучих аромати­ческих веществ эйфории присуще удовольствие от яркого восприятия. Расстройство восприятия при приеме нарко­тика проявляется в трех формах: 1) обострение (стиму­ляторы), 2)избирательность (опиоиды) и 3) снижение восприятия (седативные препараты). Ряд наркотиков вы­зывает анксиолитический эффект, т. е. эффект уменьше­ния или снятия тревожности.

Природа наркомании и механизм развития физичес­кой и психической зависимости от наркотика, а также абстинентного синдрома до настоящего времени остаются во многом не ясными.

Так, американские исследователи (например, Л.С. Фрид­ман и соавт., 1998), считают, что пристрастие обусловле­но изменением фенотипа дофаминергических нейронов вентральной тегментальной области и нейронов кубовид­ного ядра (n.accumbens). По их мнению, это связано с тем, что при приеме наркотиков возрастает связь между дофаминергическими нейронами и нейронами кубовидно­го ядра, т.е. нейроны кубовидного ядра постоянно нуж­даются в дофаминерегической стимуляции. По мнению других исследователей, наркомания связана с изменением свойств не только дофаминерегических, но норадренергических и серотонинергических нейронов ствола мозга, ко­торое возникает под влиянием всех наркотиков.

По мнению П.Д. Шабанова (1998), многие наркотики оказывают свой гедонический эффект на психику, т.е. вызывают эйфорию, приятные ощущения, чувство удо­вольствия за счет активации опиоидных рецепторов ней­ронов, находящихся в центре отрицательных и центре по­ложительных эмоций (это происходит либо за счет пря­мого воздействия на рецепторы, либо опосредованно, на­пример, за счет индукции образования эндогенных опио­идов). Поэтому все виды пристрастия и все варианты аб­стинентного синдрома формируются по механизму, кото­рый возникает при приеме опиоидов, т.е. за счет повыше­ния чувствительности норадренерегических, дофаминере­гических и серотонинергических нейронов к опиоидам из-за снижения плотности опиоидных рецепторов. Такое объяснение основано на представлении о том, что в нор­мальном организме эндогенные опиоиды выполняют чрез­вычайно важную физиологическую функцию - соблюде­ние баланса между системами наказания (отрицательные эмоции) и удовольствия (положительные эмоции). В част­ности, среди эмоциональных центров имеются стоп-зоны (центры отрицательных эмоций). Их нейроны имеют опи-оидные рецепторы. Когда эти рецепторы свободны, то нейроны возбуждены, что отражается в сознании как от­рицательная эмоция. При оккупации этих рецепторов опиоидами происходит дезактивация нейронов стоп-зоны (т.е. блокада деятельности этих нейронов), что отражает­ся на состоянии дофаминерегических, серотонинергичес­ких и норадренергических нейронов, и в конечном итоге приводит к снятию отрицательных эмоций и появлению положительных эмоций. Это состояние характеризуется эйфорией (следовательно, эйфория - это ситуация, при которой преобладают положительные эмоции). Таким об­разом, степень эйфории пропорциональна числу рецепто­ров нейронов стоп-зоны, оккупированных опиоидами. Если эндогенных опиоидов недостаточно, то часть нейро­нов стоп-центра (центра отрицательных эмоций) активны, и поэтому маятник эмоционального состояния направляется в сторону от положительных эмоций к отрицатель­ным. Смещается эмоциональный баланс, и отрицательные эмоции начинают превалировать. Возникновение в этот момент внешнего фактора, несущего негативную инфор­мацию для организма, может многократно усилить отри­цательную эмоцию. Формирование привыкания и зависи­мости от наркотиков связано с тем, что при введении наркотиков снижается количество опиоидных рецепторов на нейронах стоп-зоны, поэтому с каждым разом для блокады работы этих нейронов необходимо повышенное количество эндогенных или экзогенных опиоидов.

Согласно П.В. Шабанову, нейроны эмоционально-по­зитивных центров (центров положительных эмоций) тоже содержат опиоидные рецепторы. Их активация эндоген­ными или экзогенными опиоидами возбуждает эти нейро­ны, что повышает деятельность центра положительных эмоций. Однако по мере употребления опиоидов число рецепторов на нейронах центра положительных эмоций снижается. Тем самым возникает потребность (привыка­ние) и толерантность.

У человека при повышении продукции эндогенных опиоидов (например, в связи с биоритмом), повышается настроение, а при снижении продукции или роста их дег­радации развивается угнетенное состояние. Большинство людей становится наркоманами и алкоголиками именно потому, что в период длительной депрессии, вызванной внутренними (биологическими) или внешними (социальны­ми) причинами, они пробовали купировать это состояние приемом дозы наркотика, алкоголя, психостимулятора или антидепрессанта. В этом случае естественный относи­тельный недостаток эндогенных опиоидов возмещается их экзогенным агонистом в дозе, в сотни или тысячи раз превышающей объем естественной продукции этих ве­ществ. В результате мощное эйфорирующее действие нар­котика сдвигает баланс эмоционального состояния в сто­рону положительных эмоций. Это запоминается. Повто­ряющиеся события закрепляет эту зависимость. Так фор­мируется наркомания.

Согласно модели П.В. Шабанова, в ряде случаев нар­комания развивается, минуя опиоидную систему. Напри­мер, подобное касается всех тех наркотиков, которые ак­тивируют адренергические структуры (кокаин, фенатин и пр.). Это означает, что точкой приложения самостимуля­ции в системе награды также являются адренергические элементы. А вещества типа ЛСД точкой приложения име­ют серотонинергическую систему. Антидепрессанты влия­ют на центры отрицательных эмоций, вызывая их тормо­жение. Однако, в целом, система награды получает воз­буждение от катехоламинов (норадреналина и дофамина), т.е. все остальные воздействия, включая опиоидные, реа­лизуются через систему норадренерегических и дофами­нерегических нейронов.

Рассмотрим данные о механизмах действия основных наркотиков.

Опиум, опиум-сырец - это содержимое опиумного мака, в котором имеются алкало­иды, в том числе морфин (морфий) и кодеин. В настоя­щее время в группу опиоидов, или опиатов, помимо мор­фина и кодеина, входят синтетические вещества, в том числе сильнодействующие (метадон, меперидин, фентанил, героин, или диацетилморфин, который в 10 раз сильнее морфина), а также умеренно действующие (пропоксифен, оксиокодон). Морфин относится к первой группе, а ко­деин - ко второй. Кроме того, имеется большое число (более 30) эндогенных опиоидов, которые в целом называются эндорфинами (эндогенными морфинами). Первые из них были открыты в 1975 году. Среди них морфин, кодеин, 6-ацетилморфин, а также продукты деградации и метаболизма этанола (ацетальдегид, сальсонилол, бета-карболины, тетрагидроизохинолины). Кроме того, боль­шую группу эндогенных опиоидов составляют пептидные вещества, в том числе лей-энкефалин, мет-энкефалин, бета-эндорфин, динорфины, неоэндорфины, леуморфин, риморфин, адренорфин, октапептиды и гексапептиды, ка-заморфин, глюторфин.

Источники опиоидных пептидов в организме много­образны. Большая часть эндорфинов и часть мет-энкефалина образуется в гипофизе. Динорфины, неоэндорфи­ны, леуморфин, риморфин образуются главным образом в мозге, адренорфин, октапептиды и гексапептиды - преимущественно в надпочечниках. Большая часть лей-энкефалина и часть мет-энкефалина образуется в надпо­чечниках и в мозге. Кроме того, в пищеварительном тракте при переработке пищевых молочных продуктов и глютеина синтезируются аналоги энкефалинов, в том числе казаморфин и глюторфин. Эндогенные опиоиды непептидной природы образуются при приеме этанола в результате конденсации ацетальдегида (продукта дегра­дации этанола) с дофамином, серотонином и катехоламинами (это соответственно сальсинолол, бета-карболи-ны и тетрагидроизохинолины, или ТГИХ). Кроме того, этанол стимулирует образование морфина и кодеина.

Важно отметить, что в подкрепляющих зонах мозга, т.е. в центрах удовольствия, или центрах положительных эмоций, имеются энкефалины и эндорфины. Они взаимо­действуют с опиоидными рецепторами, в результате чего возникает чувство удовольствия и эйфории.

Известно, что продукция эндогенных опиоидов воз­растает при стрессе, при болевых ощущениях, а также при ряде других ситуаций, в том числе при выполнении силовых упражнений (поэтому они повышают настрое­ние). В связи с физиологическим эффектом опиоидов у некоторых людей появляется зависимость от физических упражнений и одновременно - зависимость от героина.

Все опиоиды (экзогенные и эндогенные, натураль­ные и синтетические) действуют через опиоидные рецеп­торы, специфическими блокаторами которых являются налоксон, или наркан (по химической структуре он бли­зок к морфину) и налтрексон. Все опиоиды вызывают анальгезию (обезболивание), седативный, или успокаива­ющий, эффект, эйфорию, удовольствие. Считается, что в нормальном организме эндогенные опиоиды выполняют чрезвычайно важную физиологическую функцию - со­блюдение баланса между системами наказания (отрица­тельные эмоции) и удовольствия (положительные эмо­ции). У человека при повышении продукции эндогенных опиоидов повышается настроение. При снижении их продукции или в результате роста их деградации разви­вается угнетенное состояние.

Все указанные эффекты опиоиды вызывают при вза­имодействии с опиоидными рецепторами, среди которых выделяют 5 типов- мю, дельта, каппа, сигма и эпсилон (два последних типа пока изучены недостаточно). Эти ре­цепторы широко представлены в головном мозге, в том числе в лимбической системе, хотя их распределение за­висит от отдела мозга. Так, дельта-рецепторов больше всего в обонятельной луковице, новой коре, хвостатом и добавочном ядрах. В таламусе, гипоталамусе и в стволе мозга их концентрация невелика. Дельта-рецепторы в ос­новном располагаются на пресинаптической мембране и служат для регуляции выделения нейромедиаторов (субстанция Р, кальциотонин-релизинг пептида и т.д). Мю-рецепторы больше всего представлены в хвостатом ядре; их также много в новой коре, в медиальном таламусе, до­полнительном ядре, гиппокампе и миндалине. В умерен­ных количествах мю-рецепторы находятся в околоводоп­роводном сером веществе, гипоталамусе, бледном шаре. Каппа-рецепторы больше всего представлены в новой коре, черной субстанции, ядрах ствола мозга. Таким об­разом, во всех структурах мозга, причастных к формиро­ванию эмоций, имеются опиоидные рецепторы, в том чис­ле в серотнинергических нейронах ядер срединного шва среднего мозга, в норадренегических нейронах голубого пятна, в дофаминергических нейронах черной субстанции и тегментальной области (мезолимбическая дофаминовая система среднего мозга).

Дельта-рецепторы участвуют в реализации когнитив­ных (познавательных) функций мозга и в регуляции на­строения и эмоций. Кроме того, они обеспечивают обез­боливание. При активации мю-рецепторов развивается эй­фория (и именно с ними связано привыкание к наркоти­ческим веществам), а с участием каппа-рецепторов форми­руется седативный эффект и анальгезия.

Процесс передачи сигнала от опиоидного рецептора внутрь клетки связан с работой аденилатциклазной системы (через G-белки) - под их влиянием активность аденилатциклазы снижается (и уменьшается концентрация цАМФ). Одновременно актива­ция опиоидных рецепторов приводит к угнетению каль­циевых каналов, т.е. снижает вход кальция в клетку и повышает проницаемость калиевых каналов. Все это при­водит к торможению нейронов.

Седативный и эйфорический эффекты опиоидов объясняются их прямым тормозным воздействием на ней­роны, благодаря чему снимается возбуждающее действие глютамата. Кроме того, опиоиды, вероятно, могут оказы­вать опосредованное действие. Так, известно, что морфин усиливает синтез дофамина, серотонина, а также увеличи­вает экспрессию Р-адренорецепторов в ЦНС (т.е. повыша­ет эффективность норадреналина). Все это также способ­ствует торможению нейронов мозга.

Процесс связывания опиоидов с рецепторами модули­руется разными факторами. Например, показано, что из­быток ионов натрия, кальция, магния, водородных ионов, а также гуаниновых нуклеотидов (ГТФ, ГДФ и др.) сни­жает сродство рецепторов к опиоидам. Это означает, что указанные факторы могут вызывать отрицательные эмо­ции, снижать настроение.

К опиоидам возникает толерантность, а воздержание вызывает сильный и неприятный абстинентный синдром. Полагают, что это связано с уменьшением числа опиоид­ных рецепторов и снижением их сродства к опиоидам, в том числе за счет снижения сопряжения с G- белком.

Роль опиоидной системы в развитии алкоголизма и наркомании. В результате детального изучения опиоид­ной системы была сформулирована гипотеза об ее учас­тии в развитии алкоголизма и наркомании. В рамках этой гипотезы было также постулировано, что некоторые ве­щества, которые сами по себе не взаимодействуют с опи­оидными рецепторами (например, этанол, марихуана), вы­зывают привыкание за счет воздействия на эндогенную опиоидную систему. Основными путями влияния на нее могут быть - образование метаболитов, взаимодействую­щих с опиоидными рецепторами; - влияние на процессы проведения сигнала от рецептора внутрь клетки; модуля­ция секреции, или выброса, эндогенных опиоидов. В ка­честве примера можно рассмотреть связь между опиоидами и этанолом. Показано, что прием этанола повышает синтез эндогенных опиоидов, в том числе морфина и ко­деина, а также образование (в результате конденсации ацетальдегида с дофамином, серотонином и катехоламинами) соответственно сальсинолола, бета-карболинов и тетрагидроизохинолинов (ТГИХ), которые также являют­ся агонистами опиоидных рецепторов. В целом, все это приводит к активации опиоидных рецепторов, что вызы­вает соответствующие положительные эмоции (эйфорию и удовольствия), т.е. награду как подкрепление для приема следующей порции этанола.

Дата добавления: 2017-01-14