Нейроанатомия эмоций. 2 страница

Предполагают, что потенциальным наркоманом явля­ется человек с низким содержанием эндогенных опиои­дов, с низкой чувствительностью мю-рецепторов к опиои-дам, а также с нарушенной системой вторичных посред­ников, в том числе G- белка. Это может быть обуслов­лено на генетическом уровне. Наличие высокого уровня эндогенных опиоидов, особенно в зонах удовольствия, предупреждает страстное желание к этанолу.

Депрессанты. Это вещества, которые вызывают успо­коение, снимают возбуждение, возникающее при отрица­тельных эмоциях, снимают чувство тревоги. Поэтому их называют седативными, седативно-снотворными, транкви­лизаторами, анксиолитиками (снимающими тревогу), анти-фобическими. К депрессантам относятся веселящий газ, или закись азота, этанол, а также бромиды, барбитураты и бензодиазепины. Все они в умеренных дозах вызывают эйфорию и некоторое опьянение. Механизм действия эта­нола, барбитуратов и бензодиазепинов во многом сходен - эти вещества за счет наличия в ГАМК-ергическом ре­цепторе соответствующих сайтов, повышают эффектив­ность тормозного влияния ГАМК-ергических нейронов на возбуждающие нейроны мозга.

Этанол обладает анксиолитическим эффектом, т.е. снимает тревожность. Кроме того, этанол является депрессантом (успокаивающим веществом) и стимулято­ром. Его эффект объясняется следующими шестью меха­низмами.

1)Этанол повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). Это совер­шается за счет присоединения этанола к молекуле ГАМК-рецептора или за счет активации бензодиазепинового сай­та ГМАК-рецептора с участием бета-карболинов (продукт конденсации ацетальдегида с серотонином). Тем самым повышается гиперполяризующий эффект ГАМК.

2)Этанол снижает сродство глютаматергических ре­цепторов (типа НМДА-рецепторов, т.е. рецепторов, акти­вируемых N-метил- Д-аспартатом) к глютамату. Это уменьшает возбуждающий эффект глютамата. Так как НМДА-рецепторы имеют прямое отношение к процессам долговременной памяти, к процессам мышления, то при хроническом употреблении алкоголя нарушаются процес­сы запоминания и другие когнитивные функции.

3)Этанол повышает способность G_s-белка активиро­вать аденилатциклазу. Поэтому этанол повышает эффек­тивность воздействий ряда медиаторов, в том числе дофа­мина и норадреналина, тормозное влияние которых обес­печивается с участием аденилатциклазы.

4)Этанол способствует активации норадренергических и дофаминергических нейронов, т.е. повышает выде­ление норадреналина и дофамина. Действительно, в ней­ронах прилегающего ядра (одно из ядер базальных ганг­лиев) возрастает выделение дофамина сразу же после введения малых доз алкоголя. Выделение дофамина вы­зывает эйфорию и удовольствие, что рассматривается как награда за принятие алкоголя.

5)Под влиянием этанола снижается выделение серотонина, что вызывает формирование приятных ощущений, положительных эмоций. В ряде случаев при больших концентрациях этанола могут возникнуть галлюцинации, которые обусловлены снижением продукции серотонина. В тоже время, учитывая, что серотонин играет роль регу­лятора агрессии, при снижении продукции серотонина нарастает агрессивность (известно, что у людей, склонных к агрессии и суицидам, особенно у алкоголиков, уровень серотонина снижен).

6)Под влиянием этанола возрастает продукция мор­фина и кодеина, а также образуются сальсинолол, бета-карболины и тетрагидроизохинолины (в результате кон­денсации ацетальдегида с дофамином, серотонином и ка-техоламинами), что в целом активирует опиоидные рецеп­торы и способствует формированию эйфории.

Таким образом, механизм награды, активируемой этанолом, связывают с дофаминергическими нейронами, а также с опиоидами. Серотонин тоже участвует в этом подкреплении, но наоборот (т.е. чем его меньше выделя­ется, тем больше награда).

Толерантность к этанолу объясняют многими причи­нами. Среди них - снижение эффективности функцио­нирования норадренергических и дофаминергических нейронов (что объясняется снижением активности адени­латциклазы при хроническом введении алкоголя); умень­шение эффективности воздействия этанола на ГАМК-ергические рецепторы, снижение плотности опиоидных ре­цепторов в нейронах.

Формирование зависимости от алкоголя и клинику абстинентного синдрома (похмелье, глубокую тревож­ность, тремор, выраженную гиперактивность симпатичес­кой системы, нарушение сна, психозы, судороги и даже смерть) объясняют тем, что ряд структур, отвечающих за торможение в ЦНС, при длительном применении алкого­ля перестают работать в отсутствии этанола. В частности, это относится к ГАМК-ергической системе. При отсут­ствии этанола эта система не может включать хлорные каналы, и тем самым не противостоит развитию возбуж­дения под влиянием глютаматергической системы (поэто­му - судороги), так как на этом фоне повышена актив­ность НМДА-рецепторов (глютамергической системы). При хроническом употреблении алкоголя, действительно, имеет место повышенная чувствительность НМДА-рецеп­торов к глютамату (при этом возрастает и число НМДА-рецепторов в нейронах).

Бензодиазепины. Первым из бензодиазепинов был синтезирован хлордиазепоксид (либриум) в 1960 г, за­тем - диазепам (валиум) в 1963 г. Сегодня более рас­пространены такие бензодиазепины как флуразепам (далман), алпрозалам (канаке), оксазепам (серакс), триазолам (хальцион). Среди бензодиазепинов имеются силь­нодействующие препараты, например, эстазолам, или просом, клоназепам, или клонипин, а также низкоактив­ные, или длительного действия, - либриум, транксен, диазепам (валиум), флуразепам (далман), галезепам (паксипам) и др.

Механизм действия бензодиазепинов (как и барби­туратов) объясняется тем, что эти вещества взаимодей­ствуют с бензодиазепиновыми рецепторами (часть из которых встроена в ГАМК_а-рецепторы) и тем самым повышают их сродство к ГАМК, которая является ос­новным тормозным медиатором ЦНС. Таким образом, бензодиазепины потенциируют действие тормозного ме­диатора ГАМК - присоединение препарата приводит к более прочному связыванию ГАМК и тем самым повышает частоту открытия хлорного канала, что увеличи­вает гиперполяризацию нейронов.

В связи с открытием бензодиазепиновых рецепторов были попытки идентифи­цировать эндогенные агонисты, т.е. эндогенные бензодиа-зепины (эндозепины). Пока найдено, что этим свойством обладают инозин и гипоксантин (хотя их сродство к БЗ-рецепторам на 6 порядков меньше, чем у бензодиазепинов). Предполагают, что эндогенными агонистами могут быть также тромбоксан А₂, никотинамид, а также бета-карболины (продукт конденсации ацетальдегида с серотонином). Показано, что блокада бензодиазепиновых рецеп­торов (например, препаратом FG-7142), вызывает чувство страха, беспокойство. Предполагается (И.П. Ашмарин), что у человека имеется эндогенный блокатор бензодиазе­пиновых рецепторов (имеющий пептидную природу), ко­торый вызывает чувство страха и беспокойства. Таким образом, поиск эндогенных агонистов и блокаторов БЗ-рецепторов продолжается. Очевидно, что агонисты БЗ-рецепторов должны способствовать торможению нейронов.

Барбитураты тоже потенциируют ГАМК-рецепторы, но одновременно они является агонистами этих рецепто­ров, а в больших концентрациях - антагонистами.

Итак, бензодиазепины и барбитураты оказывают седативный эффект, снимают чувство тревоги и приводят к расторможенности. Поэтому они используются при лече­нии панических расстройств, состояния тревоги.

Стабилизирующие настроение вещества. Ярким пред­ставителем этой группы является карбонат лития, кото­рый прекрасно себя зарекомендовал при лечении таких расстройств как мания ибиполярные расстройства (мани­акально-депрессивный синдром). Этот эффект лития от­крыл австралийский врач Джон Кэйд, который наблюдал за поведением коров, получавших с исследовательской це­лью литий. Оказалось, что такие животные были чрез­мерно спокойные. Эффект объясняют тем, что литий уве­личивает обратное поглощение дофамина и норадренали­на. Но в то же время, не исключается, что литий повы­шает чувствительность к этим веществам соответствующих рецепторов. В итоге, он нормализует настроение пациен­тов, страдающих манией. До сегодняшнего дня - это, по сути, единственный препарат для лечения мании.

Нейролептики, или антипсихозные средства. Их эф­фект проявляется в тормозном влиянии на нейроны рети­кулярной формации, лимбической системы и гипоталаму­са, уменьшении реакции указанных структур на внешние стимулы. Поэтому эти вещества широко применяются при шизофрении и других психических заболеваниях. Меха­низм действия нейролептиков объясняется тем, что они уменьшают физиологический эффект активации дофаминергических нейронов за счет блокады дофаминовых ре­цепторов типа Д₂ (хотя одновременно, но в меньшей сте­пени они блокируют передачу возбуждения в норадренергических, серотонинергических и холинергических си­напсах). Полагают, что блокада дофаминовых рецепторов в лимбической системе снижает проявление шизофрении. К сожалению, они блокируют и эффект дофамина в базальных ганглиях, поэтому возникают побочные эффек­ты, подобные болезни Паркинсона. Основными нейролеп­тиками являются фенотиазины (хлорпромазин, или торазин, прохлорперазин, или компразин, флуфеназин, или проликсин, тиоредазин, или мериарли) и нонфенотиазины (халопередол, или халдол, тиотексен, или наван, локсапин, или локситан и др).

Депрессии и антидепрессанты. В настоящее время депрессии рассматриваются как результат дефицита биогенных аминов, в том числе (согласно катехоламиновой гипотезе), катехоламинов, т.е. дофамина и, особенно, но­радреналина, или (согласно серотониновой теории) серо­тонина. Для лечения депрессии предложены антидепрес­санты, которые в отличие от стимуляторов ЦНС, не вы­зывают эйфории. К ним относятся циклические антидеп­рессанты, в том числе флуоксетин (прозак), имипрамин (тофранил), амитриптилин (амитоил), а также ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), в том числе транилципромин (парнта), изокарбоксазид (марплан), фенепзин (нардил).

Механизм действия циклических антидепрессантов свя­зан с тем, что они усиливают обратный захват медиатора. В частности, в отношении серотонинергических нейронов показано, что на их постсинаптических мембранах имеются имипраминовые рецепторы, при активации которых усили­вается обратный захват серотонина. Наиболее вероятно, что имипрамин конкурентно вытесняет серотонин с пост­синаптических рецепторов и тем самым повышает его об­ратный захват. Таким образом, он делает эффект серото­нинергических синапсов кратковременным и повышает их мощность работы. Вопрос о наличии имипраминовых ре­цепторов на дофаминергических и норадренергических нейронах пока остается открытым. Ингибиторы МАО сни­жают скорость разрушения моноаминов, т.е. катехолами­нов (норадреналина, дофамина) и серотонина и тем самым повышают мощность нейронального захвата. В целом, цик­лические антидепрессанты и ингибиторы МАО усиливают эффективность передачи в норадренергических, дофами­нергических и серотнинергических синапсах за счет повы­шенного содержания медиатора в синапсах.

Вещества, повышающие выделение норадреналина, дофамина и серотонина (кокаин, амфетамины, никотин). Механизм действия кокаина и амфетаминов связан с бло­кадой обратного захвата норадреналина, дофамина и се­ротонина (как медиаторов соответствующих синапсов), с усилением выделения медиатора, а также с ингибированием моноаминоксидазы (МАО). Механизм действия ни­котина объясняется его способностью активировать сим­патическую нервную систему, увеличивать продукцию ка­техоламинов надпочниками, а также активировать дофаминергические нейроны среднего мозга. Все эти вещества являются наркотиками.

Кокаин вначале получали из листьев коки. В настоя­щее время используется кокаин гидрохлорид, кокаин-ос­нование, или крэк (это сленговое название кокаина-осно­вания, употребляемого для курения; его получают путем смешивания соли кокаина с пищевой содой и водой; этот раствор выпаривают и получают кристаллы, их курят; крэк - от англ. треск). При длительном употреблении кокаина возникает истощение запасов медиатора, что при­водит к депрессии. Кокаин повышает сосредоточенность, усиливает процессы мышления, что объясняется повыше­нием эффективности обмена норадреналина и серотонина в ретикулярной формации. Он также вызывает эйфорию посредством усиления действия дофамина на кубовидное ядро (п. accumbens). В умеренных дозах кокаин (и амфе­тамин) вызывает подъем настроения. Люди становятся более общительными иразговорчивыми. Эмоциональный подъем приводит к бессоннице. Эти вещества повышают физическую выносливость и работоспособность. Психо­тропный эффект кокаина и амфетаминов совершенно ана­логичный (даже наркоманы в лабораторных условиях их не могут различить).

Амфетамины - это группа веществ, включая эфед­рин. Амфетамин представляет собой синтетический аналог эфедрина. Эти вещества стимулируют кору головного мозга, полосатое тело, лимбическую систему, в связи с чем повышается работоспособность, появляется бодрость, приподнятое настроение, инициативность и уверенность в себе, увеличивается способность концентрировать внима­ние; в тоже время эти вещества вызывают бессонницу снижение аппетита. При длительном приеме амфетаминов (из-за истощения запасов дофамина и норадреналина) возникает депрессия.

Кофеин, теобромин и теофиллин как стимулирую­щее средства. Кофеин, теобромин и теофилин - род­ственные алкалоиды. Они относятся к разряду метилиро­ванных ксантинов. Эти вещества (главным образом, кофе­ин) содержатся в кофе, чае, и других продуктах. Кофеин - это самый распространенный в мире стимулятор. Ме­ханизм действия кофеина, главным образом, связан с блокадой пуринергических рецепторов (Р₁,), эндогенными агонистами которых являются АТФ и аденозин. Тем са­мым нарушается передача сигналов в тормозных пуринер­гических синапсах. Кроме того, стимулирующее действие кофеина может быть связано ингибитрованием фосфодиэ-стеразы, что препятствует гидролизу цАМФ. Употребле­ние 1-2 чашек кофе (100-200 мг кофеина) стимулирует умственную и физическую работоспособность, но одно­временно повышает тревожность и усиливает бессонницу. Высокие дозы кофеина (12-15 чашек кофе в день) вызы­вают выраженное чувство тревоги и тремор, т.е. дрожа­ние конечностей.

Галлюциногены. Это большая группа веществ, имею­щих различные названия («фантастики», психомиметики, психоделики, т.е. расширяющие сознание).

Серотонинергические галлюциногены - первая и наиболее известная группа веществ. Это синтетические вещества - ЛСД, т.е. d- диэтиламид лизергиновой кис­лоты, а также сопутствующие наркотики, в том числе мескалин, или пейотль (из кактуса пейота), псилоцибин (из псилоцибиновых грибов), ибогаин (из растения ибога), диметилтриптамин (из коры дерева Вирола калофи-лия), хармалин, или хармин (из отдельных сортов ви­нограда), эргин и изоэргин (из семян вьюнка). Эти ве­щества есть также в мускатном орехе. Все они снижают передачу сигнала в серотонинергических синапсах. Они усиливают чувственное восприятие, повышают ясность мышления, вызывают отстранение от окружающей обста­новки. Например, ЛСД вызывает эффекты озарения, приятные ощущения, эйфорию, бред отношения, чувство трансцендентности, неуязвимости и отрешенности. При приеме ЛСД возникают зрительные галлюцинации, про­исходит превращение слуховых сигналов в зрительные (синестезия), появляются решетчатые зрительные обра­зы, наблюдается извращение восприятия (холодное ка­жется горячим, гладкое - колючим), происходит нару­шение внутренней перцепции (необычайны ощущения схемы тела, размеров, расположения отдельных частей тела, вплоть до чувства отделенности от тела конечнос­тей, мозга), меняется восприятие времени, пространства, соотношение окружающих предметов по форме, массе, плотности, текстуре. ЛСД вызывает панические или па­раноидальные реакции. Описаны случаи неуправляемой агрессивности, самоубийств и убийств во время употреб­ления наркотика. Иногда опьяневший ощущает сверхсча­стье, близость к богу, неизъяснимый восторг. Бывает деперсонализация, которая принимает нередко причуд­ливые формы (ощущение лицом противоположного пола, инопланетянином и пр.).

Свой эффект эти вещества оказывают за счет сниже­ния передачи в серотонинергических синапсах, так как их химическая структура подобна серотонину (т.е. эти веще­ства являются антагонистами серотониновых рецепторов типа 5-НТ₂).

Вторая группа галлюциногенов включает MDA и MDMA (МДМА, т.е. 3,4-метилендиоксиметамфетамин, или экстази), которые являются метиловыми амфетаминами. Они мало влияют на сенсорные ощущения, но изменяют настроение и сознание. Предполагают, что подобно кока­ину и амфетамину, они влияют на дофаминергические, норадренергические и серотонинергические синапсы, по­вышая выделение медиатора. Вызывают легкую эйфорию. Экстази до 1985 года был легальным наркотиком.

Третья группа галлюциногенов представлена антихолинергическими галлюциногенами. К ним относят атро­пин и скополамин, т.е. блокаторы М-холинорецепторов. Они содержатся в мандрагоре, белене, белладонне и дур­мане. Эти вещества погружают человека в гипнотический транс, после которого человек почти ничего не помнит.

Четвертая группа галлюциногенов включает фенциклидин (ФЦД, или РСР, или ангельская пыль, боров, ло­шадиный транквилизатор, восхитительный), а также его ближайший аналог - кетамин. Среди наркоманов ФЦД используется как курение. ФЦД и кетамин часто называ­ют диссоциативными анестетиками, так как они обезболи­вают, но не нарушают сознание. Полагают, что фенцикли-дин действует на глютаматные рецепторы типа НМДА, блокируя их. Тем СА мым снимается возбуждающее дей­ствие глютаматергических нейронов.фя

Марихуана, гашиш. Марихуана - это высушенные, размельченные цветы и листья определенных видов ко­нопли (каннабиас сатива, или марихуана); термин произо­шел от португальского маригуанго - пьянящий. В состав марихуаны входит более 400 веществ, названных канна-биноидами. Основным активным компонентом марихуаны является тетрагидроканнабинол (ТГК; другое его назва­ние - дельта-9-тетраксиканнабинол, или D-9-THC). Ос­тальные компоненты - каннабинол и каннабидол - ме­нее активны. Марихуана входит в состав сигарет («кося­ки»). Гашиш - смола, полученная из конопли, которая обычно курится в спрессованной порошковой форме и имеет те же свойства, что марихуана. Есть масло гашиша - весьма популярная форма наркотика. В последнее вре­мя наркоманы использую химку, или АМФ, т.е. размо­ченную в формальдегиде марихуану, которая перед куре­нием высушивается.

Активные компоненты марихуаны связываются со спе­цифическими рецепторами нейронов (ТГК-рецепторы, т.е. тетрагидроканнабинол-рецепторы), за счет чего через G- белки ингибируют аденилатциклазу и тем самым снижают внутриклеточное содержание цАМФ. Это лежит в основе фармакологического эффекта марихуаны. Кроме того, счи­тается, что марихуана регулирует выделение нейромедиаторов, в том числе ацетилхолина (в малых дозах она сни­жает выделение ацетилхолина, в частности, в гиппокампе).

Марихуана обладает стимулирующим, седативным и галлюциногенным (в высоких дозах) эффектом. Наруша­ется мышление, изменяется восприятие, нарушаются сложные двигательные функции. Она также обладает свойством мышечного релаксанта. Ее применение дает чувство благополучия и/или эйфории, беззаботности, рас­слабленности, а также порождает мечтательное состояние духа. Для нее не характерна физическая зависимость, т.е. абстинентный синдром не наблюдается.

В последние годы открыты эндогенные каннабиноиды, которые названы анандамидами (на санкрите анандамид означает блаженство). Они действуют через ТГК-рецепторы.

Летучие вещества (ингалянты). Это органические ле­тучие жидкости и газы, используемые для получения со­стояния эйфории. К ним относятся обычные летучие органические соединения (ЛОС), такие как клеи, аэрозо­ли и растворители. 2) летучие нитриты, т.е. соли азотис­той кислоты, 3) газы для анестезии (закись азота). ЛОС представляют собой жидкие углеводороды, получаемые из нефти путем очистки (этан, пропан, бутан, гексан, ацителен, бензол, толуол, ксилол, ацетон, этилацетат т.д.). Например, клей для дерева содержит этилацетат; клей для обуви - толуол, гексан, эфиры; клей для ве­лосипедных шин - толуол, ксилол; аэрозоли (например, освежитель воздуха, дезодорант, или средство против пота, лак для волос) они содержат бутан, диметиловый эфир; краски - бутан, эфиры; чистящие средства (напри­мер, пятновыводители) - ксилол; жировыводители - хлоргидрокарбонаты, тетрахлорэтилен. К этой же группе относят бензин, топливный газ (бутан, изопропан), газ для зажигалок (бутан), пищевые продукты, например, взбитые сливки (закись азота).

Механизм действия ЛОС (биохимическая сторона не известна) связан с угнетением ЦНС. Эти вещества действуют на кору головного мозга, а также на ство­ловые структуры мозга и создают эйфорию и расторможенность.

Нитриты представляют собой антиангинозные (сосу­дорасширяющие) средства, например, амилнитрит, бутил-нитрит. Они вызывают эйфорию, опьянение, повышение сексуальности; одновременно эти вещества являются силь­ными вазодилататорами, т.е. сосудорасширяющими веще­ствами, так как содержит N0. Механизм действия неиз­вестен, но, скорее всего, связан с влиянием N0 (оксида азота) на нейроны мозга.

Закись азота (веселящий газ) угнетает функцию ЦНС за счет воздействия на нейроны мозга (пока не ясно - каким образом) и вызывает вначале прилив оживления, а затем эйфорию.

Основные механизмы действия психотропных средств. Резюмируем кратко данные, касающиеся меха­низма действия различных факторов на эмоциональное состояние человека.

Опиоиды вызывают седативный и эйфорический эф­фекты благодаря тому, что 1) оказывают прямое тормоз­ное влияние (через G-белки, цАМФ) на нейроны мозга, в результате чего снимается возбуждающее действие глюта-мата; 2) усиливают синтез дофамина, серотонина, 3) уве­личивают экспрессию Р-адренорецепторов в ЦНС (т.е. по­вышает эффективность норадреналина как медиатора). Все это способствует торможению нейронов мозга.

Этанол обладает анксиолитическим эффектом, т.е. снимает тревожность, является депрессантом (успокаива­ющим веществом), стимулятором, а также фактором, вы­зывающим эйфорию. Все эти эффекты объясняются тем, что этанол 1) повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте; 2) снижает срод­ство глютаматергических рецепторов (типа НМДА-рецепторов) к глютамату, что уменьшает его возбуждающий эффект; 3) повышает способность G_s-белка активировать аденилатциклазу; 4) повышает выделение норадреналина и дофамина в соответствующих синапсах; 5) уменьшает выделение серотонина: 6) повышает продукцию морфи­на, кодеина, а также сальсинолола, бета-карболинов и тетрагидроизохинолинов (т.е. продуктов конденсации ацетальдегида с дофамином, серотонином и катехоламинами), что в целом активирует опиоидные рецепторы и способствует формированию эйфории.

Бензодиазепины взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, часть из которых встроена в ГАМК_А-рецепторы, и тем самым повышают их сродство к ГАМК. Благодаря этому бензодиазепины потенциируют действие тормозного медиатора ГАМК.

Барбитураты тоже потенциируют ГАМК-рецепторы, но одновременно они является агонистами этих рецепто­ров, а в больших концентрациях - антагонистами. В це­лом, потенциируя ГАМК-ергическую передачу, бензодиа­зепины и барбитураты оказывают седативный эффект, снимают чувство тревоги и приводят к расторможенности, что позволяет их использовать при лечении паничес­ких расстройств, состояния тревоги.

Карбонат лития как вещество, стабилизирующие на­строение (при наличии таких расстройств как мания, ма­ниакальное состояние) увеличивает обратное поглощение дофамина и норадреналина. Одновременно литий повыша­ет чувствительность к этим веществам соответствующих рецепторов. В итоге, он нормализует настроение пациен­тов, страдающих манией.

Нейролептики (фенотиазины, в том числе хлорпромазин, и нонфенотиазины), применяемые для лечения шизофрении и других психических заболеваниях, воз­действуют на ретикулярную формацию, лимбическую си­стему и гипоталамус. Во всех этих случаях эти вещества сдерживают реакции указанных структур на внешние стимулы. Это объясняется их способностью уменьшать физиологический эффект активации дофаминергических нейронов (за счет блокады дофаминергических рецепто­ров типа Д₂) и, в определенной степени, норадренергичес-ких, серотонинергических и холинергических нейронов.

Антидепрессанты (циклические антидепрессанты, в том числе имипрамин, а также ингибиторы МАО) снима­ют депрессию за счет усиления эффективности передачи в норадренергических, дофаминерегических и серотнинерги­ческих синапсах. Этот процесс связан с повышением со­держания медиатора в синапсах за счет усиления обрат­ного захвата медиатора (при активации имипраминовых рецепторов, находящихся на серотонинергических, и ве­роятно, норадренерегических и дофаминергических ней­ронах) или ингибирования фермента, разрушающего ме­диатор (МАО).

Кокаин и амфетамины (включая эфедрин) блокиру­ют обратный захват норадреналина, дофамина и серото­нина как медиаторов соответствующих синапсов, усилива­ют выделение этих медиаторов и одновременно ингибиру-ют моноаминоксидазу (МАО), разрушающую медиаторы.

Никотин активирует симпатическую нервную систе­му, увеличивает продукцию катехоламинов надпочечни­ками, а также активирует дофаминергические нейроны среднего мозга.

Кофеин, теобромин и теофиллин как стимулирую­щие средства, блокируя пуринергические рецепторы (P₁), которые активируются АТФ и аденозином, блокируют передачу сигналов в тормозных пуринергических синап­сах. Кроме того, эти вещества могут ингибировать фосфодиэстеразу и тем самым повышать внутриклеточное со­держание цАМФ.

Серотонинергические галлюциногены (в том числе ЛСД, т.е. d-диэтиламид лизергиновой кислоты), блокируя серотонинергические рецепторы типа 5-НТ₂, снижают эф­фективность передачи возбуждения в серотнинергических синапсах.

Галлюциногены - метиловые амфетамины, в том числе МДМА, т.е. 3,4-метилендиоксиметамфетамин, или экстази, подобно кокаину и амфетамину, влияют на дофаминергические, норадреналинергические и серотонинер-гические синапсы, т.е. усиливают выделение медиатора.

Антихолинергические галлюциногены (атропин и скополамин) блокируют передачу возбуждения в холинерги-ческих синапсах.

Фенциклидин как галлюциноген блокирует глютаматные рецепторы типа НМДА, благодаря чему снимается возбуждающее действие глютаматергических нейронов.

Тетрагидроканнабинол (ТГК) и другие каннабиноиды, т.е. алкалоиды марихуаны (конопли, гашиша) оказы­вают стимулирующий, седативный, эйфорический и гал­люциногенный (в высоких дозах) эффекты за счет акти­вации тетрагидроканнабинол-рецепторов нейронов мозга. В результате этого ингибируется аденилатциклаза (через G- белки) и тем самым снижается внутриклеточное со­держание цАМФ. Кроме того, в малых дозах они снижа­ют выделение ацетилхолина.

Летучие вещества (ингалянты) свой эйфорический эффект оказывают за счет торможения нейронов мозга, которое наступает под влиянием воздействия газообраз­ных углеводородов (этан, пропан, бутан, гексан, аците-лен, бензол, толуол, ксилол, ацетон, этилацетат т.д.), а также оксида азота и закиси азота.

На основании этих данных можно сделать следую­щие основные выводы.

1.При возбуждении глютаматергических синапсов возникают отрицательные эмоции (состояния). Они снижа­ются под влиянием ГАМК-ергических воздействий, при выделении опиоидов, дофамина, норадреналина.

2.В отношении роли серотонина - вопрос откры­тый. На основании имеющихся данных литературы мож­но полагать, что серотонин - это медиатор «реальнос­ти»; когда его выделяется много - все становится ре­альным и вызывает отрицательные эмоции; когда серото­нина мало - все начинает «казаться в розовом цвете», что вызывает положительные эмоции; при отсутствии се­ротонина - возникают галлюцинации, мираж. В тоже время, серотонин, является регулятором агрессии. При его снижении агрессивность возрастает. Вот почему сни­жение продукции серотонина, а также блокада серотони-нергических рецепторов вызывает эйфорию, галлюцина­ции и одновременно это приводит к повышению агрессив­ности, депрессии.

3.Повышению настроения, формированию положи­тельных эмоций способствует увеличение интенсивности выделения дофамина, норадреналина, опиоидов, снижение выделения серотонина, повышение эффективности переда­чи в тормозных ГАМК-ергических синапсах, снижение передачи в ВАК-ергических синапсах (т.е. глютаматерги­ческих синапсах; ВАК-возбуждающие аминокислоты), по­вышение тормозного влияния органических соединений на нейроны мозга.

4.Снятию тревожности способствует активация ГАМК-ергической системы, торможение глютаматергичес-кой возбуждающей системы (этанол, барбитураты, бенозодизепины, фенотиазины, в том числе хлорпромазин, нонфенотиазины, имипрамин). Снятию чрезмерного воз­буждения способствуют соли лития. Снятию симптомов шизофрении содействует снижение выделения дофамина.

5.Депрессия - это результат дефицита биогенных аминов, в том числе серотонина, дофамина и, особенно, норадреналина.

6.Нейроны, участвующие в формировании эмоций, имеют клеточные рецепторы, воспринимающие такие ве­щества как глютамат, ацетилхолин, норадреналин, дофа­мин, серотонин, опиоиды, ГАМК (гамма-аминомасляная

кислота), этанол, барбитураты, бензодиазепины, имипра­мин (циклический антидепрессант), кокаин и амфетамины (агонисты пресинаптических β-адренорецепторов?), пури­ны, включая АТФ и метилксанты, фенциклидин, тетра­гидроканнабинол (и другие каннабиноиды).

Дата добавления: 2017-01-14