Понятие о нормальных аналогах лейкозных и лимфомных клеток

Иммунологическая диагностика гемобластозов заключается в подробном изучении антигенов мембраны злокачественных клеток для того, чтобы определить, к какой линии гемопоэза относятся эти клетки и на какой стадии их нормальное разви­тие остановлено. Проводится сопоставление иммунофенотипа (т.е. набора маркеров) клеток гемопоэтической опухоли с иммунофенотипом клеток нормальной кроветворной ткани.

По мере функционального созревания лимфоидных и миелоидных клеток происходит перестройка генов, кодирующих специфические ре­цепторы клеток, изменение набора рецепторов для факторов роста, дифференцировки и т.д. По набору мембранных и цитоплазматических антигенов можно установить линейную принадлежность, стадию зрелости и функциональное состо­яние клетки. Белки, свойственные клетке на определенном этапе ее созревания и получившие название дифференцировочных антигенов, в большинстве своем были открыты именно как маркеры линейной и стадийной принадлежности клеток, и лишь позднее была определена функциональная роль части из них.

Созревание лимфоцитов разделяют на две стадии. Первая стадия является антигеннезависимой и протекает у человека после рождения в костном мозге (а для Т-клеток — и в тимусе). На этом этапе создается как бы каркас рецепторного репертуара лимфоцитов. Сам антиген для это­го не требуется, так как организм создает рецепторы для всех патогенов, известных ему на основании филогенетического опыта. Однако патогены очень быстро эволюционируют, меняются, приобретают новые антигенные свойства, и угнаться за этим многообразием организм (не только человека, а практически всех животных) способен только в течение жизни отдельного индивида.

Этот механизм реализуется на второй антигензависимой стадии дифференцировки лимфоцитов. На этом этапе, протекающем в так называемых периферических лимфоидных органах, из предсуществующего набора специфичностей отбираются наиболее родственные,, лимфоцитарные клоны, способные лучше всего связываться с патогеном. Численность клеток та­ких клонов резко возрастает, причем они быстро изменяют свой генотип (соматические гипермутации вариабельных областей генов иммуноглобулинов). В результате возникают, размножаются и дифференцируются новые клоны, наиболее подходящие для устранения антигена, в ответ на который они синтезировались.

Нормальная дифференцировка лимфоцитов - это перманентный (непрерывный) процесс, в ходе которого некоторые этапы созревания протекают очень быстро, а соответствующие клеточные типы в нормаль­ных тканях представлены в ничтожных количе­ствах. Напротив, при гемобластозах частота соответствующих вариантов непропорционально велика. Это касается, например, экспрессии CD34, CD10, CD5 (на В-клетках) — антигенов, практи­чески отсутствующих в гемопоэтических тканях взрослого человека. В норме по мере дифференцировки клеток постепенно нарастают уровни экспрессии одних и снижаются уровни экспрессии других антигенов. Таким образом, помимо дискретных стадий, существует масса переходных состояний.

По иммунологической характеристике гемопоэз при гемобластозах условно делят на серию дискретных стадий, в соответствии с которыми различают иммунологические подварианты заболевания.

Установление уровня злокачественной трансформации и костномозговых предшественников периферических лимфоидных опухолей в ряде случаев оказывается не менее информативным, чем характеристика основной массы неопластических элементов

Дата добавления: 2014-12-17