Характеристика основных хромосомных нарушений

Хромосомные изменения при лимфомах и лимфогранулематозе

В кариотипе нескольких тысяч больных лимфопролиферативными заболеваниями обнаруживаются клоны клеток с несколькими хромосомными перестройками, позволяющими предположить, что исследование проводилось уже на сравнительно поздней стадии развития опухоли.

Транслокация t(2; 5) (p23; q35) часто обнаруживается при анапластической крупноклеточной лимфоме, для которой характерна эспрессия CD30(Ki-l) антигена. Эта транслокация не является строго специфичной для Кi-1+ лимфом, поскольку была выявлена в ряде случаев периферической Т-клеточной лимфомы, В-лимфом с отличной от Ki-l+ морфологической картиной и лимфоме Ходжкина.

В результате транслокации происходит активация онкогена ALK за счет влияния на него гена NPM, что, вероятно, имеет значение в развитии заболевания.

Методом ПЦР выявлены РНК-транскрипты химерного гена NPM/ALK. С его помощью было обнаружено до 20% слу­чаев заболевания без t(2; 5), но с экспрессией гена NPM/ALK.По-видимому, t(2; 5) может быть субмикроскопической.

Транслокация t(ll; 14) (ql3; q32) при стандартном цитогенетическом исследовании выявляется у 50—75% больных с лимфомой мантийной зоны и считается одним из главных диагностических критериев этого заболевания.

В результате транслокации регуляторные последовательности гена IgH (хромосома 14) перемещаются в район гена ВСL-1 (хромосома 11), что приводит к аномальной экспрессии белка cyclin D, нарушению клеточного цикла и неконтролируемой пролиферации лимфоидных клеток.

Для определения t(ll; 14) используют метод FISH и ПЦР.

Транслокация (8; 14) наблюдается в 75—85%, а вариантные t(8; 22) и t(2; 8) — в 15—25% случаев лимфомы Беркитта.

При всех типах транслокации протоонкоген MYС (хромосома 8) взаимодействует с регуляторными участками генов иммуноглобулинов, в результате чего изменяются свойства продукта гена MYC, в норме регулирующего клеточное деление и апоптоз. Экспериментально доказана прямая связь между активацией гена MYC и развитием В-клеточных опухолей.

Транслокация t(3; 14) (q27;q32). Транслокации с вовлечением хромосомного района 3q27 обнаруживаются у 8—12% больных неходжкинскими лимфомами, чаще всего диффузными крупноклеточными. На молекулярном уровне при t(3; 14) происходит взаимодействие гена BCL-6 (хромосома 3) с геном IgH (хромосома 14), в результате чего продукт гена BCL-6 приобретает аномальные свойства и вносит вклад в пролиферацию измененных лимфоидных клеток.

Транслокация t(14; 18) (q32; q21) — самое частое хромосомное нарушение при неходжкинских лимфомах, обнаруживаемое в 15% случаев. Эта аномалия специфична для фолликулярных лимфом.

Результатом транслокации является перемещение гена BCL-2 (хромосома 18) на хромосому 14, в район гена IgH со слиянием BCL-2/IgH и последующим нарушением экспрессии белка BCL-2. Установлено, что онкогенная роль продукта гена ВCL-2 прилимфоме состоит в угнетении им апоптоза. Таким образом, особенностью гена BCL-2 является то, что это первый идентифицированный онкоген, действие которого заключается не в стимуляции клеточной пролиферации, а в сохранении клеточного пула.

Небольшие количества BCL-2/IgH транскриптов выявляются примерно у 50% здоровых взрослых людей (с возрастом частота повышается, а также в 12,5% интерфазных клеток у людей с неопухолевыми лимфопролиферациями при использовании метода FISH. Таким образом, обнаружение только BCL-2 перестроек не свидетельствует ни о наличии злокачественного образования, ни о том, что имеющийся лимфопродиферативный процесс — это фолликулярная лимфома.

Наличие или отсутствие t(14; 18) при фолликулярной лимфоме на прогноз не влияет. Прогностическое значение хромосомных нарушений при неходжкинских лимфомах в целом остается неясным. Предполагают, что выживаемость больных с множественными хромосомными аномалиями (10 и более) короче, чем в случаях, когда количество нарушений кариотипа в клетках аномального клона не более четырех или кариотип не изменен.

Цитогенетические аномалии отмечаются при всех вариантах лимфогранулематоза. В целом спектр хромосомных изменений сходен с таковым при неходжкинских лимфомах, например del(6q), I4q+, но некоторые аномалии при ЛГМ встречаются чаще, чем при лимфомах. В 10—15% случаев ЛГМ с хромосомными перестройками определяются аберрации длинного плеча хромосом З и 7, короткого плечахромосом 12 и 13. Нередки числовые нарушения кариотипа. В подавляющем большинстве случаев аномальные клетки Березовского- Штернберга являются полиплоидными.

Прогностическое значение хромосомных нарушений при ЛГМ не установлено.

Дата добавления: 2014-12-17