Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Фибринолитическая система крови




Фибрин, образующийся в процессе свертывания крови, подвергается расщеплению - фибринолизу. В системе ферментативного фибринолиза центральным является процесс активации плазминогена с образованием активного плазмина - главного фермента фибринолитической системы (рис.26-5).

 

 

Рис. 26-5. Взаимодействие свертывающей и фибринолитической систем крови

Обозначения: ВМК- высокомолекулярный кининоген,

ТАП- тканевой активатор плазминогена,

РАI - ингибитор активатора плазминогена, (+) - активирующее влияние,

(–) - ингибирующее влияние.

Примечание: при патологических процессах возможна как первичная,

так и вторичная активация фибринолиза.

 

Вещества, вызывающие эту реакцию, называют активаторами плазминогена. Они обнаружены во многих тканях и биологических жидкостях организма. Выделяют 2 типа тканевых активаторов плазминогена (ТАП) - тканевой (ТАП 1) и урокиназный (ТАП 2). Эти активаторы плазминогена представляют собой сериновые протеазы, которые синтезируются, главным образом, в эндотелиальных клетках, а также образуются в процессе микросомального и лизосомального окисления во всех органах, за исключением печени. Наибольшее количество активатора образуется в матке, щитовидной железе, надпочечниках, легких, предстательной железе. ТАП 1 синтезируется в моноцитах, гистиофагах и выделяется в кровь в небольших количествах. В эпителиальных клетках почечных канальцев образуется урокиназа (ТАП 2), которая вызывает активацию циркулирующего плазминогена и определяет 15% внешней фибринолитической активности против 85 %, отмечаемой у ТАП 1. Самостоятельной фибринолитической активностью обладают протеазы лейкоцитов.

При стрессе, физической нагрузке, введении некоторых фармакологических препаратов (АДГ, катехоламины, препараты, содержащие никотиновую кислоту) активность активатора плазминогена в циркулирующей крови быстро возрастает. Мощными стимуляторами выделения ТАП 1 являются вазоактивные вещества, особенно, адреналин и гистамин.

Высвобождающийся при повреждении тканей ТАП 1 вызывает локальный фибринолиз, фактически не влияющий на суммарную фибринолитическую активность крови (рис.26-5).

Фибринолиз является защитным механизмом, препятствующим избыточному отложению фибрина и тем самым сохраняющим нормальные условия для микроциркуляции. Фибринолитическая активность крови зависит не только от содержания плазминогена и его активаторов, но и от ингибиторов фибринолиза.

Ингибиторы фибринолиза делят на антиактиваторы и антиплазмины.

Антиактиваторы бывают первого (1) и второго (2) типов.

Ингибиторы активатора плазминогена 1 типа продуцируются эндотелиоцитами, гепатоцитами и связывают ТАП. Их выработка повышена у больных инфарктом миокарда, при воспалительных процессах. Ингибитор активатора плазминогена 2 типа, образующийся в эндотелиоцитах, моноцитах и гистиофагах (в т.ч. плаценты), угнетает урокиназную активность. Большие количества ингибитора активатора плазминогена второго типа продуцируются клетками злокачественных опухолей. Антиактиваторы тормозят активацию плазминогена, оказывая преимущественно местное действие. В последние годы определенное значение придают ингибитору фибринолиза, активируемого тромбином (TAFI- thrombin activator fibrinolys inhibitor). Он представлен белком, который после активации тромбином приобретает антифибринолитическую активность.

Антиплазмины инактивируют плазмин и находятся в плазме в избытке. К ним относятся: a2-макроглобулин, a1-антитрипсин, комплекс АТ III - гепарин и др. Наибольшее значение как физиологический ингибитор плазмина имеет антиплазмин - a-2-гликопротеид, образующийся в печени. Антиплазмин в течение 0,1 c необратимо нейтрализует циркулирующий плазмин, а также препятствует связыванию плазмина с фибрином и, таким образом, оказывает дополнительное антифибринолитическое действие. a2-макроглобулин инактивирует плазмин, который взаимодействует с фибрином.

Кроме фибринолиза, связанного с действием плазмина (образующегося из плазминогена под влиянием перечисленных выше активаторов) выделяют гепаринзависимый фибринолиз - ф. ХII-зависимый фибринолиз (опосредованный калликреином, комплементом и адреналином).

Гепаринзависимый фибринолиз развивается после образования комплексов, в состав которых могут включаться АТ III-гепарин, тромбин, плазминоген, плазмин, фибриноген, катехоламины, серотонин, ф.ХIII, тироксин. Эти комплексы обладают литическим действием на нестабильный фибрин, препятствуют полимеризации фибрин-мономера и стабилизации его ф.ХIII. Считается, что e-аминокапроновая кислота тормозит именно гепаринзависимый фибринолиз. Протеазы, высвобождающиеся из гранул активированных лейкоцитов, особенно нейтрофилов, протеазы микроорганизмов и грибов (стрептокиназа, бриназа, охраза), протеазы поджелудочной железы (трипсин, химотрипсин) обладают самостоятельной фибринолитической активностью. Активация фибринолиза отмечается также под действием ФНОα, ИЛ-1 и др.

Комплемент-опосредованный фибринолиз возникает при активации фрагмента С8, приводящей к превращению плазминогена в плазмин, а также к активации С3 (компонент С участвует в лизисе фибринового сгустка).

Значительное повышение фибринолитической активности крови в норме компенсируется нейтрализацией плазмина и усилением элиминации активаторов плазминогена. При патологических процессах возможна первичная и вторичная активация фибринолиза.




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-03-29; Просмотров: 1825; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.013 сек.