Фармакокинетика

Всасывание. По сравнению со своим прототипом эритромицином рокситромицин имеет более высокую биодоступность при приеме внутрь за счет того, что является более устойчивым к действию соляной кислоты, лучше и быстрее всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища, как правило, не влияет на полноту абсорбции рокситромицина, но может замедлять ее скорость [94].

Существенной фармакокинетической особенностью рокситромицина является развитие наиболее высоких, по сравнению с другими макролидными антибиотиками, концентраций в крови. Максимальныый уровень в плазме после перорального приема в дозе 150 мг развивается через 2 часа и достигает в среднем 6,6-7,9 мг/л [212]. Путем прямого сравнения выявлено, что ПФК при приеме 150 мг рокситромицина в 16,2 раза превышает таковую после приема 250 мг эритромицина основания. Такие же различия отмечаются и при многократных приемах этих антибиотиков. Сравнительные исследования фармакокинетических параметров рокситромицина и трех других макролидов, подтвердившие его преимущества, были проведены в Японии (табл. 26).

Таблица 26. Сравнительная фармакокинетика рокситромицина и других макролидов.

По М. Koyama и соавт. (1988) [260]; A. Saito и соавт. (1988) [261]; К. Shiba и соавт. (1988) [262]

Препарат (число исследуемых)	Доза, мг	Сmax, мг/л	Тmax, час	ПФК, мг/л х час	Т1/2, час
Рокситромицин (24)		5,34		30,67	5,50
Эритромицин (12)		1,21		4,76	2,18
Джосамицин (18)		0,94		1,88	1,10
Миокамицин (6)		1,34	0,5	1,99	0,88

С_max - максимальная концентрация в крови
Т_max - время достижения максимальной концентрации
Т_1/2 - период полувыведения

Высокие уровни рокситромицина в крови регистрируются также и у детей. Через 1-2 часа после перорального приема антибиотика в дозе 2,5 мг/кг концентрации в плазме достигают величин порядка 10 мг/л, причем они не зависят от возраста.

Связывание с белками. Рокситромицин характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (в основном, с a₁-кислым гликопротеином) - около 96%. Плазменный клиренс антибиотика зависит от его дозы и содержания белка в плазме.

Распределение. Рокситромицин хорошо распределяется в организме, но практически не проникает в ликвор. Высокие концентрации препарата, сопоставимые с уровнем его в плазме и превышающие МПК₉₀ для чувствительных микроорганизмов, создаются в миндалинах, легких, придаточных пазухах носа, слезной жидкости, предстательной железе, миометрии, эндометрии, синовиальной жидкости, коже, а также в других органах и средах. У детей, как после однократного приема (2,5 мг/кг), так при курсовом назначении (2,5 мг/кг два раза в день), высокие уровни рокситромицина определяются в миндалинах, аденоидах и экссудате среднего уха [263].

Специально проведенными исследованиями установлено, что рокситромицин способен аккумулироваться в нейтрофилах [264]. По степени аккумуляции он превосходит эритромицин и джосамицин (рис. 14). Соотношение концентрации антибиотика в цитоплазме нейтрофилов и во внеклеточной жидкости для рокситромицина составляет 21,9, для джосамицина - 15,5, а для эритромицина - всего лишь 6,6. Накопление рокситромицина отмечается также и в альвеолярных макрофагах [36].

Рис. 14. Аккумуляция макролидов в нейтрофилах (С: Е - отношение
концентраций клетка/внеклеточное пространство).

По M. Masaki и соавт. (1988) [264]

Метаболизм. Рокситромицин почти не подвергается в организме биотрансформации. Только 5% введенной в организм дозы экскретируется в метаболизированном виде.

Экскреция. Значительная часть препарата выделяется через желудочно-кишечный тракт, от 7 до 10% (включая метаболиты) - с мочой. Кроме того, до 15% может элиминироваться через легкие. В исследованиях на здоровых добровольцах выявлено, что почечный клиренс рокситромицина возрастает при увеличении дозы со 150 до 450 мг. У пожилых выведение через почки снижено.

Период полувыведения у взрослых в среднем составляет 8-10 часов (что значительно дольше, чем у эритромицина) и может увеличиваться до 15 часов при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин), но специальной коррекции дозы в этом случае не требуется. Поскольку рокситромицин не удаляется из организма во время гемодиализа, никакие изменения режима его дозирования у больных, находящихся на диализе, не производятся [265]. Длительность периода полувыведения может значительно увеличиваться у больных циррозом печени, и в этом случае требуется 50-процентное снижение дозы антибиотика [266]. У детей период полувыведения имеет, как правило, большую продолжительность, чем у взрослых - до 20 часов.

Дата добавления: 2015-05-06