Лекарственные взаимодействия

Нежелательные реакции

Кларитромицин переносится несколько лучше, чем эритромицин. Общая частота нежелательных реакций, вызываемых кларитромицином, составляет 16-29% [112]. Наиболее часто отмечаются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (3%), диарея (3%), диспепсия (2%), боли в животе (2%). Примерно у 2% больных наблюдаются головные боли. Более редко могут отмечаться рвота, изменения вкусовой чувствительности, привкус желчи во рту, увеличение печени, аллергические реакции. В большинстве случаев выраженность нежелательных реакций расценивается как слабая или умеренная [132,342].

В редких случаях у больных, длительно получающих высокие дозы кларитромицина - 1000 мг два раза в день (как правило, при инфекциях, вызванных M.avium у больных СПИДом), - могут развиваться нарушения слуха [343]. Факторами риска ототоксичности кларитромицина являются снижение массы тела больных и нарушения функции почек, обусловленные ВИЧ-инфекцией [344].

У 5% больных отмечаются различной степени выраженности изменения активности печеночных трансаминаз. Как показали сравнительные исследования, эти сдвиги происходят реже, чем при применении другого макролида - джосамицина [345]. Описаны также случаи развития гипербилирубинемии и гипопротромбинемии.

При внутривенном введении часто отмечается боль в месте инфузии, что нередко требует отмены препарата [346].

При проведении III фазы исследования суспензии кларитромицина у детей характер и частота возникновения нежелательных реакций оказались практически такими же, как и у взрослых. Несколько чаще отмечаются рвота, сыпи, иногда может наблюдаться лихорадка. Сравнительный анализ показывает, что кларитромицин у детей переносится лучше, чем ко-амоксиклав, но несколько хуже, чем феноксиметилпенициллин [112].

Кларитромицин расматривается как потенциально более мощный, чем эритромицин, ингибитор цитохрома Р450, уступающий по силе блокирующего действия только тролеандомицину [119,132]. Показано, что он достоверно повышает концентрацию в крови варфарина, карбамазепина, фенитоина, теофиллина (на 20%), эрготамина, циклоспорина, мидазолама. Поэтому в случае их применения одновременно с кларитромицином необходимо строгое наблюдение за пациентами, по возможности тщательный фармакокинетический и фармакодинамический мониторинг с коррекцией режимов дозирования.

Применение кларитромицина в сочетании с рифабутином может сопровождаться появлением нежелательных реакций, характерных для рифабутина, поэтому доза последнего не должна в таких случаях превышать 300 мг/день [347].

Благоприятное фармакокинетическое взаимодействие наблюдается при сочетании кларитромицина с ингибиторами протонного насоса. Кларитромицин ингибирует метаболизм омепразола, а омепразол, в свою очередь, способен ингибировать метаболизм кларитромицина, следствием чего является увеличение концентраций обоих препаратов в плазме [348]. При сочетании кларитромицина с амоксициллином и лансопразолом в плазме возрастают концентрации лансопразола и 14-гидрокси-кларитромицина [349]. Принимая во внимание эти факты, можно рассчитывать на потенциально высокую эффективность таких комбинаций при использовании с целью эрадикации H.pylori.

Не рекомендуется сочетать кларитромицин с антигистаминными препаратами терфенадином и астемизолом, а также с прокинетиком цизапридом ввиду опасности развития тяжелых желудочковых аритмий, фибрилляции и остановки сердца. Установлено, что кларитромицин повышает концентрацию в плазме крови Н₁-блокатора II поколения - лоратадина [350]. Каких-либо фармакодинамических последствий этого взаимодействия пока не выявлено, но, учитывая появившиеся в последнее время данные о проаритмогенных свойствах лоратадина [351], использование его в сочетании с кларитромицином также представляется нежелательным.

Описано взаимодействие кларитромицина с дизопирамидом, которое проявилось развитием желудочковой тахикардии, сопряженной с расширением интервала QT на электрокардиограмме. Концентрация дизопирамида в плазме в этот момент оказалась выше терапевтического уровня [352].

Имеются сообщения о развитии брадикардии и гликозидной интоксикации при одновременном применении дигоксина и кларитромицина, поэтому в случае таких комбинаций необходим строгий клинический контроль и, при возможности, мониторинг концентрации дигоксина в плазме [353].

Данные о взаимодействии кларитромицина с зидовудином - антиретровирусным препаратом, применяющимся при ВИЧ-инфекции, - противоречивы [354,355].

Дата добавления: 2015-05-06