Система антигенов АВО. Естественные и иммунные антитела системы АВО. Клиническое значение. Методы определения антигенов АВО и возможные ошибки

Лабораторные методы оценки клеток мегакариоцитарного ростка. Тромбоциты. Морфо-функциональная характеристика. Тромбопоэз. Методы подсчета тромбоцитов. Нормы тромбоцитарных показателей. Тробоцитозы и тромбопении.

Лимфоцитопоэз: стадии и функции клеток ряда. Морфологическая и функциональная характеристика лимфоцитов периферической крови в норме и патологии. Референтные интервалы. Лимфоцитоз. Лимфопения. Клинико-диагностическое значение.

Моноцитопоэз: стадии и функции клеток ряда. Морфологическая и функциональная характеристика моноцитов периферической крови в норме и патологии. Референтные интервалы. Моноцитопения. Моноцитоз. Клинико-диагностическое значение.

Моноциты образуются в костном мозге, где проходят сле­дующие морфологически различимые стадии созревания: монобласт, промоноцит, моноцит. Моноциты крови не являются еще окончательно зрелыми клетками — в тканях они превращаются в макрофаги.

Монобласты Форма ядра округлая, овальная, иногда слегка бобовидная. Структура хроматина нежносетчатая. В ядре видны несколько ядрышек. Цитоплазма узкая, голубая, без включений. Дифференцируют с другими бластами в соответ­ствии с клеточным фоном препарата или с помощью специаль­ных методов (цитохимических или иммунологических).

Промоноцит отличается от монобласта ядром овальной или бобовидной формы с волнистыми очертаниями края, несколько более грубой структурой ядерного хроматина. Могут быть видны ядрышки или остатки ядрышек («затухающие нуклеолы»). Цито­плазма голубая, может содержать мелкую красноватую зерни­стость. Единичные промоноциты можно обнаружить и в пери­ферической крови здоровых людей.

Моноцит — самая большая клетка периферической крови в норме, ее диаметр колеблется от 14 до 20 мкм. Ядро занимает равную с цитоплазмой часть клетки. Ядра разнообразны по форме: бобовидные, лопастные, дольча­тые, сегментированные. Нити хроматина в виде извилистых гру­бых тяжей образуют широкую, рыхлую сетку. Яд­ра выглядят более светлыми, чем ядра нейтрофилов и лимфоци­тов. Контур ядра моноцита зазубренный, фестончатый. Цито­плазма голубовато-серая, дымчатая, непрозрачная, может содер­жать мелкую зернистость. При окраске мазков крови методами Романовского — Гимзы или Нохта только единичные моноциты содержат в цитоплазме гранулы, поэтому их издавна причисляют к агранулоцитам. При использовании красителя-фиксатора Май — Грюнвальда зернистость выявляется в большем числе моноцитов и видна более четко.

Макрофаги образуются из моноцитов, проникающих из кро­ви в органы и ткани организма. Здесь под влиянием различныхусловий (различного клеточного микроокружения) формируются органо- и тканеспецифические макрофаги, готовые к выполне­нию необходимых для этих органов и тканей функций: альвео­лярные, костного мозга, лимфоидных органов, селезенки, сероз­ных полостей, Купферовские клетки печени, остеокласты, гис­тиоциты и др.

Макрофаги — разнородная в функциональном отношении популяция клеток, что объясняет их морфологическое разнооб­разие. Диаметр клеток от 15 до 80 мкм, форма неправильная. Ядро занимает меньшую часть клетки, округлое или продолгова­тое, хроматин сетчатый, неплотной структуры. Могут встречать­ся двух- и многоядерные макрофаги. Цитоплазма значительно превосходит размеры ядра, не имеет четких контуров, содержит «пестрые» включения: различного цвета и размера гранулы, по­луразрушенные ядра, иногда целые клетки, вакуоли. Такое со­держимое цитоплазмы — результат фагоцитоза макрофагом по­гибших клеток, денатурированных белков, полуразрушенных частей клеток, бактерий и др. «Мусорщики» — давнее образное название макрофагов.

Дифференцировка моноцитов из монобластов про­исходит в течение 5 дней, после чего они сразу выходят в крово­ток, не образуя костно-мозгового резерва. Моноциты крови, по­добно нейтрофилам, образуют циркулирующий и пристеночный пулы, причем моноцитов в краевом пуле в 3—3,5 раза больше, чем в циркулирующем. Однако в силу не до конца ясных причин перераспределительные моноцитозы наблюдаются гораздо реже перераспределительных нейтрофилезов и только при тяжелых интоксикациях, у агонирующих больных. Моноциты циркулируют в крови от 30 до 104 ч и затем ухо­дят в ткани, где под влиянием различных тканевых факторов дифференцируются в органо- и тканеспецифические макрофаги. Количество этих клеток во много раз превышает число внутри- сосудистых моноцитов. Продолжительность жизни тканевых макрофагов от нескольких часов до нескольких месяцев, а возможно, и лет. В отличие от неспособных к делению зрелых гранулоцитов (клетки «разового пользования»), тканевые макрофаги могут при необходимости начать делиться. В результате образуются такие формы макро­фагов, как многоядерные клетки инородных тел, остеокласты, эпителиоидные клетки. Кроме того, тканевые макрофаги могут возвращаться в сосудистое русло. В этих случаях в мазках крови можно встретить своеобразные моноцитоидные клетки — гис­тиоциты. Единичные гистиоциты бывают в крови здоровых лю­дей, а в значительном количестве (2—5% и более) они появляют­ся при тяжелых интоксикациях, при затяжном септическом эн­докардите, у агонирующих больных.

Моноциты костного мозга, крови и тканевые макрофаги на основании общих функционально-морфологических признаков образуют единую функциональную систему — макрофагальную сис­тему или (названную по рекомендации Всемирной организации здравоохранения) систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ). Представление о СМФ в последнее время сменило понятие «ретикулоэндотелиальная система» (РЭС),

На поверхности моноцитов и макрофагов имеется множе­ство рецепторов: для иммуноглобулинов, различных антиге­нов, белков системы комплемента, лимфокинов, многих гор­монов и др. В цитоплазме клеток находятся гранулы (лизосомы), содержащие набор ферментов, активность которых может повышаться в зависимости от потребности. Макрофаги — активно приспосабливающиеся к кон­кретным условиям клетки. Структура макрофагов обеспечива­ет выполнение ими чрезвычайно разнообразных и важных функций.

— Фагоцитарная функция. Макрофаги — профессиональные фагоциты, способные фагировать и уничтожить собственные разрушенные клетки, проникающие в организм бактерии, ино­родные частицы, чужие клетки, денатурированные молекулы. СМФ — фильтр для всего чужеродного в организме.

— Участие в иммунном ответе. Здесь макрофаги выполняют две роли: а) фагоцитоз, переработка чужеродного материала и представление антигена в активной форме лимфоцитам для запуска специфической иммунной реакции; б) вместе с Т-лимфоцитами макрофаги уничтожают «чужое» — обеспечивают кле­точный иммунитет (уничтожают опухолевые клетки; клетки, по­раженные вирусами и др.).

— Макрофаги секретируют более 100 биологически активных веществ: медиаторы воспалительных реакций, гемопоэтины, фер­менты, факторы свертывающей системы, белки системы ком­племента, лизоцим, интерферон и т. д. Благодаря секреторной функции макрофаги принимают участие в формировании воспа­лительных реакций, регуляции кроветворения, специфическом иммунном ответе, процессах свертывания крови.

— Участие в процессах обмена веществ; особенно важна роль макрофагов в метаболизме липидов, железа, пигментов.

Лимфоцитопоэз представляет собой сложный процесс фор­мирования морфологически похожих, но функционально раз­личных групп клеток.

Лимфобласт — самая молодая по морфологии клетка лимфоидного ряда. Диаметр 15—20 мкм. Ядро округлое, структура хро­матина мелкогранулярная, равномерная. В ядре видны 1—2 круп­ных ядрышка. Цитоплазма голубая, без включений.

Пролимфоцит — промежуточная клетка между лимфобластом и лимфоцитом. Ядро округлой, овальной или слегка бобовидной формы, часто располагается эксцентрично. Структура хроматина грубее, чем у бласта, но ядро еще выглядит светлым, с равно­мерной структурой хроматина, в которой только намечается лимфоидный рисунок. Видны ядрышки или их остатки. Цито­плазма голубая, без включений, иногда содержит крупные крас- новато-фиолетовые гранулы.

Лимфоциты имеют диаметр от 7 до 15 мкм. В большинстве клеток ядро занимает большую часть, имеет округлую, реже бо­бовидную форму. Структура хроматина грубоглыбчатая, ком­пактная. В ядрах части клеток может быть просветление, напо­минающее ядрышко. С помощью специальных методов окраски в большинстве лимфоцитов выявляются ядрышки. Цитоплазма чаще узкая, прозрачная, голубая. В более крупных лимфоцитах цитоплазма обычно шире. Степень базофилии различна у разных лимфоцитов. В цитоплазме большинства лимфоидных клеток отсутствует зернистость, поэтому их называют агранулоцитами. Часть клеток содержит в цитоплазме неспецифические краснова­то-фиолетовые крупные гранулы.

В периферической крови здоровых людей лимфоциты — очень разнообразная популяция клеток по морфологии, что со­ответствует их различному функциональному состоянию. Следу­ет не забывать, что морфологически зрелые малые лимфоциты не являются конечной стадией дифференцировки клеток лимфоидного ряда. Под влиянием антигена или другого стимула малые лимфоциты трансформируются в делящиеся бластные клетки и могут дать клоны новых лимфоидных клеток. Лимфоидные клетки на разных стадиях стимуляции могут появляться в пери­ферической крови, например крупные широкоцитоплазменные лимфоциты, имеющие ядра со сглаженной структурой хромати­на, темно-голубой цитоплазмой. Такие единичные клетки можно видеть и в крови здоровых людей. При раздражении иммунной системы (инфекция, вакцинация и др.) активированные лимфо­циты появляются в крови в большем количестве (5—15%). Тогда возникает необходимость указывать на их присутствие: «среди лимфоцитов встречаются широкоцитоплазменные».

Плазматические клетки образуются из В-лимфоцитов и про­ходят последовательно стадии: плазмобласта, проплазмоцита и плазмоцита.

Плазмобласт — клетка диаметром 16—20 мкм с округлым ядром, равномерной нежной структуры, ядрышками. Цитоплаз­ма темно-голубая, может быть слегка вакуолизированной. Диф­ференцируют с другими бластами в соответствии с общеприня­тыми правилами.

Проплазмоцит — характеризуется эксцентричным расположе­нием ядра, которое несколько грубее по структуре, чем ядро бласта, но еще выглядит равномерным, нежным. Могут быть видны яд­рышки или их остатки. Цитоплазма синяя с фиалковым оттен­ком, вакуолизированная, пенистая.

Плазмоцит — зрелая плазматическая клетка со специфиче­скими чертами. Плазматические клетки могут быть разнообраз­ными по величине и форме. Ядро круглой или овальной формы, занимает меньшую часть клетки, компактное, пикнотичное или с колесовидным рисунком хроматина, располагается, как прави­ло, эксцентрично. Цитоплазма широкая, темно-голубого или си него цвета с фиалковым оттенком, пенистая, вакуолизированная. Края цитоплазмы могут быть неровными, фестончатыми, от них отделяются фрагменты цитоплазмы («пламя свечи»).

В процессе дифференцировки Т- и В-лимфоцитов на их поверхности появляются специфичные для каждой группы рецеп­торы, с помощью которых осуществляется взаимодействие с ан­тигенами, другими клетками. С помощью моноклональных анти­тел можно выявить на морфологически одинаковых лимфоцитах специфичные для Т- и В-клеток рецепторы — антигены, кото­рые называют маркерами лимфоидных клеток.

Лимфоидная система включает в себя две главные ветви: систему гуморального иммунитета и систему клеточного иммунитет. Секреция иммуноглобулинов — основная функция В-лимфоцитов.

Функции Т-лимфоцитов разнообразны. Выполняют их раз­личные виды (субпопуляции) Т-клеток. Основные функции Т-лим­фоцитов можно представить следующим образом.

1 Регуляция иммунного ответа.

2 Т-лимфоциты обеспечивают реакции клеточного иммуни­тета.

3. Участие в регуляции регенераторных процессов в организме.

Оценка состояния иммунной системы (иммунного статуса) проводится на основании анализа клинических и лабораторных показателей: частые инфекции, увеличение лимфатических узлов или селезенки или другие клинические проявления, общий ана­лиз крови, показатели иммунограммы.

Тромбоцитарный росток еще называют мегакариоцитарным, так как тромбоциты образуются в костном мозге из мегакариоцитов — полиплоидных клеток гигантских размеров. Мегакариобласт — первая морфологически различимая клетка мегакариоцитарного ростка. В диаметре составляет 20—25 мкм. Ядро округлой формы, занимает большую часть клетки. Струк­тура хроматина сетчатая, несколько грубее, чем у других бластов. В ядре может быть одно или несколько ядрышек, окруженных валиком уплотненного хроматина. Цитоплазма окружает ядро узким ободком, базофильная, беззернистая. Чаще видна пери нуклеарная зона просветления. Промегакариоцит — клетка в полтора-два раза крупнее мегакариобласта. Ядро имеет тенденцию к полиморфизму, сегмента­ции, может быть бобовидным, с перетяжками, бухтами. Структу­ра хроматина ядра грубая, глыбчатая. Цитоплазма менее базофильная, голубая, может содержать немногочисленную розоватую азурофильную зернистость. При раздражении тромбоцитопо эза от цитоплазмы часто отделяются ее беззернистые участки — «голубые пластинки».Мегакариоцит — клетка гигантских размеров: в диаметре 30—120 мкм. И ядро, и цитоплазма больших размеров. Ядро причудливой формы, структура хрома тина плотная, многодольчатая, грубопетлистая, с обилием скла­док, вырезов, резких углублений. Цитоплазма голубая, серая, сиренево-розовая. Некоторые авторы по цвету цитоплазмы выделяют базофильные, полихроматофильные и оксифильные мегакариоциты. В цитоплазме много розовато-сиреневой зернисто­сти, которая местами образует скопления, похожие на тромбоциты. Тромбоциты формируются в цитоплазме, отшнуровываются в синусы костного мозга, откуда поступают в периферическую кровь. Функцией мегакариоцитов является выработка тромбоцитов. В среднем один мегакариоцит дает начало 3000—4000 тромбоци­там. Отшнуровывая тромбоциты, мегакариоцит постепенно рас­трачивает свою цитоплазму.

Увеличение количества юных тромбоцитов свидетельствует о повышенной регенераторной функции тромбоцитопоэза. Отмечается после кровопотерь, гемолитических кризов, в послеродо вом и послеоперационном периодах, при ремиссии тромбоцитопенической пурпуры, при лейкозах. Повышение количества старых и дегенеративных форм тромбоцитов бывает при наследи венных и симптоматических тромбоцитопатиях (бензольная ин токсикация, цирроз печени, длительное воздействие малых доз ионизирующей радиации и др.), злокачественных новообразованиях. Формы раздражения появляются при тромбоцитопениях, хроническом миелолейкозе, эритремии, тромбоцитемии. Микроформы тромбоцитов характерны для синдрома Вискота-Олдрича, макроформы вплоть до гигантских размеров (мегатромбоциты с диаметром 6—10 мкм) — для синдрома Бернара-Сулье и аномалии Мея — Хегглина.

1.

2. 283

3.

Тромбоциты играют важную роль в организме. Они выпол­няют ангиотрофическую функцию, осуществляют подкормку клеток эндотелия, т. е. поддерживают нормальную структуру и функцию микрососудов, их устойчивость к повреждающим воздействиям, непроницаемость по отношению к эритроцитам Тромбоциты участвуют в процессе гемостаза. Благодаря способ­ности к адгезии (прилипают к месту повреждения сосудистой стенки) и агрегации (скучиваясь, образуют агрегаты, которые накладываются на первично адгезированные тромбоциты), они образуют в месте повреждения сосудистой стенки первичный тромбоцитарный тромб. Тромбоциты содержат тромбоцитарные факторы свертывания, часть из них является вазоактивными ве­ществами (адреналин, норадреналин, серотонин и др.), способ­ными поддерживать спазм сосудистой стенки в месте поврежде­ния во время формирования первичного тромба. Тромбоцитар­ные факторы свертывания участвуют и во вторичном, т. е. коагуляционном гемостазе, функцией которого является формирова­ние окончательного тромба, надежно обеспечивающего остановку кровотечения. Тромбоциты также способны переносить на себе циркулирующие иммунные комплексы. Норма количества тромбоцитов в периферической крови 180,0—320,0 х 10⁹/^л- Клиници­сты — гематологи несколько расширили границы нормы — 150,0—450,0 х 10⁹/л. Увеличение количества тромбоцитов выше нормы называют тромбоцитозом, уменьшение — тромбоцитопенией. Бывают физиологические отклонения количества тромбоцитов от нормы. Так, в предменструальннй период, во время бе­ременности число тромбоцитов несколько уменьшается, при фи­зической нагрузке — увеличивается. Чаще тромбоцитозы и тромбоцитопении встречаются при патологии. Тромбоцитозы наблю­даются при миелопролиферативных заболеваниях (эритремия, хронический миелолейкоз), воспалительных процессах (острый ревматизм, ревматоидный артрит, остеомиелит), после острых кровопотерь и гемолитиче­ских кризов, при железодефицитных анемиях, в период выздо­ровления при витамин-В-12-дефицитных анемиях, при онкологи­ческих заболеваниях (чаще при раке легких, яичников, печени, кишечника), в послеоперационный период (в течение 2 недель), после спленоэктомии, при ожогах и др.

Тромбоцитопении наблюдаются при идиопатической тром боцитопенической пурпуре (болезнь Верльгофа), гипопластических и апластических анемиях, лучевой болезни, мегалобластных анемиях, гемолитической болезни новорожденных, острых лей­козах, метастазах злокачественных опухолей в костный мозг, ви­русных, бактериальных инфекциях, ВИЧ-инфекции, патологии щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз, опухоли), син­дроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, гемолитико-уремическом синдроме, отравлении химическими ве­ществами (свинец, бензол). Тромбоцитопении могут развиться при приеме лекарств: антибиотиков (цефалоспорины, тетрацик­лин, стрептомицин и др.), сульфаниламидов, диуретиков (фуросемид и др.), противодиабетических (инсулин и др.), противосудорожных (дифенин и др.).

Дата добавления: 2015-04-24