Патогенез

Этиология и патогенез нарушений, обусловленных гипофункцией аденогипофиза (гипофизарный нанизм, болезнь Симонса, гипофизарная микседема, синдром Шихена).

Патогенез

Патогенетичеокой основой несахарного диабета служит поражение гипоталамо-гипофизарной системы. Вазопрессин (антидиуретический гормон) образуется преимущественно в супраоптических и отчасти паравентрикулярных ядрах гипоталамуса и в виде нейросекрета накапливается в задней доле гипофиза — в нейрогипофизе. Вазопрессин усиливает ре-абсорбцию воды в почечных канальцах, благодаря этому свойству он и получил название антидиуретического гормона. При повреждении любого звена гипоталамо-гипофизарной системы: ядер гипоталамуса, гипоталамо-гипофизарного тракта или нейрогипофиза возникает недостаток вазопрессина, вследствие чего развивается основной симптом несахарного диабета — полиурия. Обезвоживание организма и понижение в связи с этим осмотического давления плазмы крови является адекватным раздражителем "центра жажды" в гипоталамусе, в результате чего возникает полидипсия. Другие симптомы болезни обусловлены обезвоживанием организма.

Соматотропный гормон. Недостаточность СТГ приводит к развитию гипофизарной карликовости, или нанизма. В результате недостаточного образования СТГ наблюдаются:

а) снижение интенсивности синтеза белка, что ведет к задержке и остановке роста и развития костей, внут­ренних органов, мышц; нарушение синтеза белков соединительной ткани приводит к потере ее эластичности и развитию дряблости;

б) уменьше­ние ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы и преоблада­ние инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;

в) выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожи­рению. Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недоразви­тием, что связано с недостаточным образованием ГТГ, и, следовательно, с недостаточным образованием половых гормонов. Отсюда у карликов детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи придает им вид «старообразного юнца». Снижение интенсивности синтеза белка лежит ив основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочеч­ников и щитовидной железы. Это снижает выносливость таких больных в отношении неблагоприятных факторов.

ГИПОФИЗАРНЫЙ НАНИЗМ - резкое отставание в росте и физическом развитии, связанное с абсолютным или относительным дефицитом СТГ при патологии гипофиза, нарушениях не только биосинтеза гормона роста (гипофизарный нанизм), но и гипоталамической регуляции функции гипофиза (церебрально-гипофизарный, гипоталамо-гипофизарный нанизм), а также тканевой чувствительности к гормону роста в связи с недостаточностью инсулиноподобных ростовых факторов (ИРФ), особенно I типа (соматомединов) и тканевых рецепторов к СТГ.

Этиология и патогенез. Большинство форм гипофизарного и гипоталамо-гипофизарного нанизма - генетические. Наиболее распространенная пангипопитуитарная карликовость наследуется по рецессивному типу. Первичными являются гипоталамические нарушения, а недостаточность гормонов передней доли гипофиза развивается вторично. Известны генетические формы нанизма с изолированным дефицитом СТГ. Генетический нанизм, обусловленный периферической тканевой нечувствительностью к гормону роста, связан с дефицитом соматомединов или дефектом рецепторов к СТГ. Так, описан вариант псевдогипофизарного нанизма с высоким уровнем СТГ и ИРФ-I; генез его связывают с дефектом рецепторов к ИРФ-I, что доказано резким снижением связывания кожных фибробластов с ИРФ-I.
Большую группу составляют больные нанизмом с органической патологией ЦНС, возникшей внутриутробно или в раннем детском возрасте. Возможны недоразвитие или отсутствие гипофиза, его дистония, кистозная дегенерация, атрофия при сдавлении опухолью (краниофарингиомой, хромофобной аденомой, менингиомой, глиомой), а также при травме ЦНС (внутриутробной, родовой или постнатальной), при многоплодной беременности или при родах в ягодичном, ножном предлежании либо в поперечном положении с поворотом на ножку.

Микседема (myhoedema; греч. myxa слизь + oidēma отек) – это эндокринное заболевание, характеризующееся сильным отеком кожи и подкожной клетчатки, обусловленным отложением в них слизистой ткани.

Обычно микседема развивается как тяжелая форма гипотиреоза. Различают два вида: тиреоидную и гипоталамо-гипофизарную. Причиной гипоталамо-гипофизарной микседемы являются нарушения функционирования гипоталамо-гипофизарной системы, в частности синтеза тиреотропного гормона. Больной имеет характерный вид: у него отекшее лицо и туловище, сухая бледная кожа. Наблюдаются нервно-психические расстройства (плохое настроение, нарушения памяти, беспричинная сонливость), физическая слабость. У больного отмечаются пониженное артериальное давление, замедленный пульс.

Послеродовой гипопитуитаризм (синдром Шихена)

Клинические признаки гипопитуитаризма возникают при некрозе 50% и более ткани гипофиза, а при некрозе свыше 70% развивается тяжелая форма болезни. Доказано также, что некроз отмечается преимущественно в передней доле гипофиза. Подобным образом было установлено, что гипопитуитаризм наблюдается и после тяжелых септических заболеваний после родов и криминальных абортов.

Таким образом, основными причинами гипопитуитаризма служат массивные кровопотери (от 800 мл и более) и септические осложнения (сепсис, бактериальный шок). При этом вследствие спазма артерий гипофиза и множественного внутри-сосудистого тромбоза наступает некроз тканей гипофиза.

Этому способствуют изменения кровоснабжения гипофиза во время беременности, которое увеличивается в 2 раза. Преморбидный фон в виде осложненного течения беременности и родов является существенным фактором в развитии болезни.

Патогенез послеродового гипопитуитаризма, обусловленного некрозом гипофиза, объясняется: уменьшением притока крови к передней доле гипофиза; повышенной чувствительностью клеток гипофиза к кислородному голоданию; неблагоприятным действием на кровоток в гипофизе утеротоников, особенно препаратов спорыньи и питуитрина; активацией внутрисосудистой коагуляции; аутоиммунными процессами с образованием аутоантител против антигенов клеток передней доли гипофиза; предшествующей неполноценностью гипоталамо-гипофизарной системы.

Тотальная гипофункция гипоталамо-гипофизарной системы проявляется развитием болезни Симмондса (пангипопитуитаризм, гипофизарная кахексия). Заболевание возникает в результате повреждения 90-95% гипофизарной ткани на почве тяжелых родовых кровотечений и послеродовых осложнений, а также инфекционных, токсических сосудистых поражений аденогипофиза. Патогенез и клиническая картина заболевания определяются недостаточным синтезом различных тропных гормонов(АКТГ, ТТГ, ГТГ,СТГ) и вторичной гипофункцией надпочечников, щитовидной железы на фоне прогрессирующей отрофии мышц и внутренних органов из-за дефицита СТГ.

137. Этиология и патогенез нарушений, обусловленных гиперфункцией аденогипофиза (гигантизм, акромегалия). Гиперфункция гипоталамо-гипофизарной системы развивается как в пубертатном так и в постпубертатном периоде. Возникает в результате чрезмерного синтеза либо соматолиберина и СТГ, либо гонадолиберинов и гонадотропинов, либо кортиколиберина и АКТГ. Чаще развивается у женщин чем у мужчин. Характеризуется преждевременным половым созреванием, увеличением сексуальности. Акромегалия и гигантизм - тяжелые, хронические нейроэндокринные заболевания, возникающие вследствие избыточной продукции гормона роста аденомой гипофиза (соматотропиномой). Эти два заболевания являются возрастными вариациями одного и того же патологического процесса.

Гигантизм. Чаще развивается в результате гиперплазии или гормонально-активной опухоли эндокринных клеток аденогипофиза, что сопровождается избыточным синтезом СТГ уже на ранних стадиях онтогенеза (до периода половой зрелости). В этиологии ведущее значение тиеют различные инфекции, возникшие в детском возрасте или внутриутробно, а также наследственная предрасположенность. К основным клиническим проявлениям относят следующие. Больные отличаются высоким ростом, увеличением длины трубчатых костей, объёма мягких тканей и внутренних органов. Телосложение в целом пропорционально, за исключением предпречий и голеней, а также головы и половых органов. С возрастом возникают и прогрессируют мышечная гипотрофия, мышечная слабость, быстрая утомляемость. Отмечают явления инфантилизма.

Акромегалия. Этиология

При акромегалии аденомы гипофиза, секретирующие гормон роста, выявляются в 99 % случаев. Иммуногистохимически, помимо чистых соматотропных аденом (около 45 %), выделяют смешанные пролактосоматропиномы (около 30 %). Остальные 25 % аденом, кроме того, продуцируют другие аденогипофизарные гормоны: ТТГ, а-субъединицу, ЛГ, ФСГ.

По своему происхождению соматотропиномы являются моноклональными опухолями, развивающимися в результате соматической мутации соматотрофов. В 40 % соматотропином может быть выявлена мутация Gsp-белка, обеспечивающего димеризацию а- и ß-субъединиц G-белков. Соматотропинома может быть составной частью синдрома множественных эндокринных неоплазий 1-го типа (МЭН-1).

Изменения в органах при акромегалии сводятся к их истинной гипертрофии и гиперплазии, что связано с преимущественным разрастанием мезенхимальных тканей. Разрастается паренхима и строма всех внутренних органов: легких, сердца, печени, поджелудочной железы, кишечника, селезенки. С прогрессированием заболевания в связи с пролиферацией соединительной ткани во всех органах происходят склеротические изменения, сопровождающиеся прогрессирующим развитием их недостаточности. Параллельно отмечается повышение риска возникновения доброкачественных и злокачественных новообразований во всех тканях и органах, включая эндокринные.

Дата добавления: 2015-04-24