Тема занятия. РАЗДЕЛ Патологическая физиология органов и систем

РАЗДЕЛ Патологическая физиология органов и систем

ТЕМА Патофизиология системы крови. Нарушения системы лейкоцитов. Лейкоцитозы и лейкопении. Механизмы развития

ЦЕЛЬ Знать:

а - механизмы количественных и качественных изменений лейкоцитов в периферической крови

б - механизмы развития лейкоцитозов и лейкопений при различных патологических процессах и болезнях

Уметь:

а - объяснить механизмы возникновения и развития регенеративных, перераспределительных и ангидремических лейкоцитозов

б - объяснить механизмы развития лейкопений вследствие угнетения лейкопоэза, избыточного разрушения и потери лейкоцитов, перераспределительных лейкопений, наследственных лейкопений

в - формулировать по гемограммам заключение о наличии и виде типовых форм патологии лейкоцитарной системы

Практические навыки:

а - приготовить, окрасить (по Гимза-Романовскому) и микроскопировать мазки крови при различной патологии лейкоцитарной формулы

б - подсчитать по мазкам крови лейкоцитарную формулу при видовых лейкоцитозах

в - по мазкам крови определять патологические формы лейкоцитов

ОБЩЕПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Изменения содержания лейкоцитов в периферической крови проявляются в виде лейкоцитозов и лейкопений вплоть до значительного уменьшения или исчезновения лейкоцитов в периферической крови (агранулоцитоз, алейкия). Лейкоцитозы и лейкопении относятся к универсальным патофизиологическим реакциям лейкоцитарной системы крови на патогенные раздражения. Качественные изменения лейкоцитов представлены анизоцитозом, гиперсегментацией ядра в нейтрофилах, наличием токсической зернистости (коагуляция белков цитоплазмы при действии инфекционного, токсического агентов), вакуолизации цитоплазмы и ядра лейкоцитов, пельгеровской аномалии лейкоцитов (двухлопастное ядро в нейтрофилах), телец Князькова-Деле (физико-химические изменения белковой структуры цитоплазмы), аномалии Альдера (нарушение обмена полисахаридов в цитоплазме). Лейкоцитозы бывают физиологические и патологические, общие и местные, абсолютные и относительные, видовые (нейтрофилия, эозинофилия, базофилия, лимфоцитоз, моноцитоз). Изменение процентного соотношения отдельных видов лейкоцитов (лейкоцитарная формула) указывает на наличие патологического процесса в организме. Особое значение имеет изучение ядерного сдвига в нейтрофильном ряду. Ядерный сдвиг влево проявляется увеличением количества метамиэлоцитов и палочкоядерных нейтрофилов и свидетельствует об усилении регенеративной активности костного мозга (острые воспалительные процессы). При ядерном сдвиге вправо в крови преобладают зрелые гиперсегментированные нейтрофилы, что указывает на угнетение гранулоцитопоэза и снижение регенеративной активности костного мозга (лучевая болезнь).

В основе развития лейкоцитозов лежат регенеративный, перераспределительный и ангидремический механизмы. Регенеративный лейкоцитоз возникает при раздражении нервной системы (неврозы, психоэмоциональный стресс, гипоксия ЦНС), повышении гормональной активности (АКТГ, СТГ, глюкокортикоиды, тироксин, адреналин), действии клеточных факторов (лейкопоэтинов, продуктов лейкоцитолиза, колониеобразующего фактора). Перераспределительный лейкоцитоз обусловлен переходом лейкоцитов из депо и пристеночного сосудистого пула в циркулирующую кровь при возбуждении симпатической нервной системы, гиперадреналинемии, активации фактора перераспределения («мобилизатора») лейкоцитов. Уменьшение содержания жидкости в организме (неукротимая рвота, диарея, гипервентиляция, плазмопотеря) активирует ангидремический механизм и вызывает развитие относительного лейкоцитоза. Лейкопении наблюдаются при угнетении лейкоцитопоэза (воздействие бензола, ионизирующей радиации, грибного яда, токсина зёрен перезимовавших в поле хлебных злаков), избыточном разрушении лейкоцитов (активация функции селезёнки, лекарственные иммунолейкопении), потере лейкоцитов при воспалительных процессах в желудочно-кишечном тракте, мочевыводящих путях, бронхах. Перераспределительные лейкопении возникают при возбуждении парасимпатической нервной системы, избыточной выработки ацетилхолина и характеризуются переходом лейкоцитов из циркулирующей крови в пристеночный сосудистый пул. В основе наследственных лейкопений лежит нарушение процесса дифференцировки промиэлоцитов (постоянная нейтропения) или метамиэлоцитов (периодическая нейтропения).

Лейкоцитоз выступает как форма защитно-приспособительных реакций организма: усиливается фагоцитоз, стимулируются процессы тканевой регенерации, сосудистые реакции при воспалении, активируются реакции иммунитета. Лейкопения вплоть до агранулоцитоза свидетельствует об ослаблении специфического гуморального и клеточного иммунитета (снижение активности B- и T-клеточных реакций), неспецифических механизмов защиты (угнетение фагоцитоза), потенциирует развитие злокачественных опухолей, септических и некротических процессов в организме.

Ключевые понятия

1. Лейкоцитоз (leukocytosis, leukos — белый, cytos — клетка) — патологическая реакция организма, проявляющаяся увеличением содержания лейкоцитов в крови свыше 9 ´ 10⁹/л.

2. Ядерный сдвиг влево в нейтрофильном ряду — увеличение количества молодых форм нейтрофилов в крови: метамиэлоцитов и палочкоядерных лейкоцитов, свидетельствующее об усилении регенеративной активности костного мозга (увеличение индекса ядерного сдвига). В норме: метамиэлоциты — 0-0,5%, палочкоядерные лейкоциты — 2-6%, ядерный индекс 0,06-0,08.

3. Ядерный сдвиг вправо в нейтрофильном ряду — уменьшение вплоть до полного исчезновения молодых форм нейтрофилов в крови: метамиэлоцитов, палочкоядерных лейкоцитов, свидетельствующее об угнетении регенеративной способности костного мозга (уменьшение индекса ядерного сдвига).

4. Лейкопения (leukopenia, leukos — белый, penia — бедность) — патологическая реакция организма, проявляющаяся уменьшением содержания лейкоцитов в крови ниже 4 ´ 10⁹/л.

5. Агранулоцитоз (agranulocytosis; a — отрицательная приставка, granulum — зернышко, cytos — клетка) — патологическая реакция организма, характеризующаяся отсутствием гранулоцитов в периферической крови или уменьшением их количества ниже 0,8 ´ 10⁹/л.

6. Алейкия алиментарно-токсическая (aleukia alimentaria toxica) — пищевой микотоксикоз, возникающий при употреблении продуктов из зерен перезимовавших в поле хлебных злаков, зараженных грибками Fusarium sporotrichiella; проявляется агранулоцитозом, стоматитом, позже — некротической ангиной, геморрагиями, сепсисом.

Учебные элементы

1. Общая характеристика нарушений системы лейкоцитов

- лейкоцитозы: определение понятия

- лейкопении: определение понятия

2. Лейкоцитоз как патологическая реакция организма

причины развития патологических лейкоцитозов

классификация лейкоцитозов

изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах

общепатологическое значение лейкоцитозов

3. Причины развития патологических лейкоцитозов

острые воспалительные процессы, инфекционные заболевания, гнойно-септические процессы, острая кровопотеря, инфаркт миокарда

хронические (туберкулёз, сифилис, бруцеллёз) заболевания

вирусные заболевания (ветряная оспа, корь, краснуха)

глистные инвазии, аллергические заболевания, коллагенозы

аденовирусные заболевания

4. Классификация лейкоцитозов

- физиологические лейкоцитозы

пищеварительный лейкоцитоз

лейкоцитоз у новорожденных

лейкоцитоз беременных

- патологические лейкоцитозы

общие лейкоцитозы

местные лейкоцитозы

абсолютные лейкоцитозы

относительные лейкоцитозы

видовые лейкоцитозы

5. Изменения лейкоцитарной формулы при патологических лейкоцитозах

- лейкоцитарная формула при видовых лейкоцитозах

нейтрофилия

ядерный сдвиг в нейтрофильном ряду

увеличение ядерного индекса выше 0,08 (сдвиг влево)

увеличение молодых форм нейтрофилов: метамиэлоцитов и палочкоядерных

усиление регенеративной активности костного мозга: острые воспалительные и инфекционные процессы

снижение ядерного индекса ниже 0,06 (сдвиг вправо)

увеличение гиперсегментированных нейтрофилов

эозинофилия: аллергические реакции, глистные инвазии, паразитарные заболевания, хронический миелолейкоз, гипофункция коры надпочечников

базофилия: гемофилия, эритремия, хронический миелолейкоз

лимфоцитоз: хронические инфекционные заболевания (туберкулёз, сифилис, бруцеллёз), инфекционный мононуклеоз, хронический миелолейкоз, коклюш

моноцитоз: ветряная оспа, корь, краснуха, малярия, коллагенозы, подострый септический эндокардит

- особенности лейкоцитарной формулы у детей раннего возраста

видовой лейкоцитоз (лимфоцитоз)

6. Механизмы развития патологических лейкоцитозов

- регенеративный механизм

- перераспределительный механизм

- ангидремический механизм

7. Регенеративный механизм развития лейкоцитозов

- нейрогенные механизмы развития лейкоцитозов

усиление процесса возбуждения ЦНС, черепно-мозговая травма, неврозы, гипоксия ЦНС, острая кровопотеря

стимуляция симпатической нервной системы: избыточное образование адреналина

стимуляция пролиферации и дифференцировки нейтрофилов

нейтрофильный лейкоцитоз

возбуждение парасимпатической нервной системы, активация выработки ацетилхолина

лимфоцитоз, моноцитоз

- гормональные механизмы развития лейкоцитозов

гиперсекреция АКТГ, глюкокортикоидов, андрогенов, эстрогенов

стимуляция пролиферации и дифференцировки нейтрофилов

нейтрофильный лейкоцитоз

гиперсекреция СТГ, паратгормона, простагландина Е2

активация холинорецепторов

стимуляция пролиферации и дифференцировки агранулоцитов

лимфоцитоз, моноцитоз

- клеточные механизмы развития лейкоцитозов

эндотоксины, продукты распада лейкоцитов, активация лейкопоэтинов

стимуляция лейкоцитопоэза

стимулирование продукции колониестимулирующего фактора (КСФ)

избыточное образование КСФ: гранулоцитоз

уменьшение образования КСФ: моноцитоз, лимфоцитоз

8. Перераспределительный механизм развития лейкоцитозов

- изменение соотношения между пристеночным сосудистым пулом и циркулирующим пулом лейкоцитов

адренэргический механизм развития перераспределительных лейкоцитозов (стимуляция симпатической нервной системы)

переход лейкоцитов из пристеночного сосудистого пула в циркулирующий пул

активация фактора перераспределения, «мобилизатора»

выход лейкоцитов из депо крови в циркулирующий пул

9. Ангидремический механизм развития лейкоцитозов

- недостаточное поступление жидкости в организм: сужение пищевода, коматозные состояния

- избыточная потеря жидкости из организма: неукротимая рвота, диаррея, полиурия, гипервентиляция, повышенное потоотделение, плазмопотеря при шоковых состояниях

ангидремия

относительный лейкоцитоз

10. Общепатологическое значение лейкоцитозов

защитно-приспособительные механизмы: активация фагоцитоза, стимуляция иммунитета, активация тканевой регенерации

11. Лейкопения как патологическая реакция организма

причины развития патологических лейкопений

классификация лейкопений

изменения лейкоцитарной формулы при лейкопениях

механизмы развития патологических лейкопений

общепатологическое значение лейкопений

12. Причины развития лейкопений

действие ионизирующей радиации, цитостатиков, аутоиммунные процессы, хронические воспалительные процессы, злокачественные новообразования, сепсис

13. Классификация лейкопений

общие лейкопении

местные лейкопении

абсолютные лейкопении

относительные лейкопении

видовые лейкопении

14. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкопениях

- лейкоцитарная формула при видовых лейкопениях

нейтропения: хроническая ионизирующая радиация, действие цитостатиков, бензола, аутоиммунные процессы, потеря нейтрофила при хронических воспалительных процессах в желудочно-кишечном тракте и лёгких

лимфопения: лимфогрануломатоз, сепсис, грипп

эозинопения: злокачественные опухоли, грипп, гиперпродукция глюкокортикоидов

моноцитопения: злокачественная анемия

15. Механизмы развития патологических лейкопений

- лейкопении вследствие угнетения лейкоцитопоэза

- бензольная лейкопения

нарушение иннервации и микроциркуляции в костном мозге

нарушение синтеза ДНК

угнетение пролиферативных процессов в костном мозге

уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови

- лучевая лейкопения

образование гидроперекисей липидов, свободных радикалов

нарушение синтеза ДНК

угнетение пролиферативных процессов в костном мозге

уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови

- алиментарно-токсическая лейкопения (алейкия)

потребление в пищу продуктов из зёрен перезимовавших в поле хлебных злаков, содержащих грибки типа Fusarium sporotrichiella

яд кумаринового типа (липотоксол)

нарушение синтеза ДНК

угнетение пролиферативных процессов в костном мозге

уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови

16. Лейкопении вследствие повышенного разрушения и выведения лейкоцитов из организма

- иммунолейкопении

длительное применение лекарственных средств (амидопирин, сульфаниламиды), переливание крови (лейкоцитарной массы)

образование лейкоцитарных аутоантигенов, антилейкоцитарных аутоантител, патологического иммунного комплекса «аутоантиген-аутоантитело-комплемент»

разрушение лейкоцитов под действием патологических иммунных комплексов

уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови

- «гиперспленические» лейкопении

активация фагоцитарной функции селезёнки

образование патоиммунного комплекса

разрушение лейкоцитов

уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови

- лейкопении вследствие повышенного выведения лейкоцитов из организма

эмиграция лейкоцитов в просвет желудка, кишечника, мочевыводящих путей, бронхов при воспалении

уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови

16. Перераспределительные лейкопении

холинэргический механизм перераспределительных лейкопений

повышение тонуса парасимпатической нервной системы

уменьшение количества циркулирующих лейкоцитов

анафилактический шок, конституциональная ваготония

17. Патофизиологические проявления лейкопений

угнетение фагоцитоза, снижение иммунной резистентности, язвенно-некротические процессы слизистой оболочки рта и миндалин, септические процессы в организме

Патофизиологическая задача	Эталон
Задача 1. Увеличение содержания лейкоцитов в крови свыше 9 ´ 10^9/л — лейкоцитозы — довольно часто наблюдаются при разнообразных заболеваниях. В регенеративном механизме развития лейкоцитоза большую роль играют нервные (неврозы, черепно-мозговая травма, психоэмоциональный стресс), гормональные (АКТГ, СТГ, глюкокортикоиды, тироксин, адреналин) и клеточные (лейкопоэтины, эндотоксины, колониестимулирующий фактор, продукты распада лейкоцитов) факторы. Объясните механизмы развития регенеративного лейкоцитоза.	Стресс, психоэмоциональные факторы через гипоталамус и возбуждение вегетативной нервной системы способствуют избыточной секреции гормонов гипофиза (АКТГ и СТГ), надпочечников (глюкокортикоидов, адреналина), паратгормона, половых гормонов, стимуляции системы активации синтеза ДНК и усилению лейкопоэза. Развитие регенеративного лейкоцитоза происходит при участии колониеобразующего фактора (КОФ), эндо- и экзотоксинов, продуктов распада лейкоцитов, оказывающих стимулирующее влияние через лейкопоэтины на активность ДНК и дифференцировку лейкоцитов в костном мозге.
Задача 2. Лейкопении, характеризующие целый ряд заболеваний организма, становятся причиной различных осложнений, снижения резистентности организма, повышения чувствительности к инфекции и другим неблагоприятным факторам внешней среды. Механизмы развития лейкопений разнообразны и связаны с угнетением лейкопоэза (гипорегенераторный механизм), повышенным разрушением лейкоцитов, их перераспределением в сосудистой системе. а. Объясните механизмы угнетения лейкопоэза при воздействии бензола, ионизирующей радиации, приёме в пищу продуктов из зёрен перезимовавших в поле хлебных злаков.	а. Развитие лейкопений при воздействии на организм бензола обусловлено денервацией костного мозга и нарушением микроциркуляции, что приводит к угнетению лейкопоэза. Воздействие ионизирующей радиации вызывает образование свободных радикалов и гидроперекисей липидов, приводящих к угнетению лейкопоэза. При приёме в пищу продуктов, приготовленных из перезимовавших в поле зёрен хлебных злаков (алиментарно-токсическая лейкопения) развитие лейкопении связано с наличием в этих продуктах токсических веществ типа кумарина, действие которых аналогично бензолу.

Дата добавления: 2015-06-04