Тема занятия. РАЗДЕЛ Патологическая физиология органов и систем

РАЗДЕЛ Патологическая физиология органов и систем

ТЕМА Патофизиология системы крови. Нарушения системы лейкоцитов. Гемобластозы. Лейкозы. Механизмы развития

ЦЕЛЬ Знать:

а - причины и механизмы опухолевой трансформации и опухолевой прогрессии кроветворных бластных клеток

б - функциональные, цитохимические, морфологические, иммунологические и цитогенетические особенности лейкозных клеток

Уметь:

а - выявлять различия в механизмах развития опухолевой трансформации и опухолевой прогрессии при лейкозах

б - решать ситуационные задачи

Практические навыки:

a - в мазках крови определять патологические формы лейкоцитов при лейкозах

б - по гемограммам давать заключение о наличии типовых форм патологии лейкоцитарной системы

ОБЩЕПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Лейкозы относятся к типическому патологическому процессу опухолевой природы, развивающемуся в системе крови при воздействии на организм патогенных раздражителей и характеризующемуся экспрессией клеточного онкогена (регуляторного гена X). Лейкозы различают по степени нарушения дифференцировки лейкозных клеток (острый недифференцируемый, острый дифференцируемый и хронический), по поражённому кроветворному ростку (эритролейкоз, миэлолейкоз, лимфолейкоз, моноцитарный лейкоз, мегакариоцитарный лейкоз), по степени лейкемии (лейкемический, сублейкемический, алейкемический, лейкопенический). К этиологическим факторам лейкозов относятся физические (лучевая энергия, ультрафиолетовые лучи), химические (производные холестерина и триптофана, нитрозамины, ароматические углеводороды), биологические (ДНК- и РНК-онковирусы), наследственные (хромосомные нарушения, наследственные дефекты иммунитета) факторы. В развитии лейкозов выделяют два механизма: 1) внутриклеточный (механизм опухолевой трансформации) и 2) внеклеточный (механизм опухолевой прогрессии). Внутриклеточный механизм отражает превращение нормальной бластной клетки в опухолевую (лейкозную) клетку под влиянием онкогена, который находится в соматической клетке в виде регуляторного гена Х. Под влиянием физических, химических и биологических факторов происходит мутация в геноме и экспрессия гена X, стимулируется образование онкобелков, некоторые из которых являются протеинкиназой. Онкобелки угнетают процессы контактного торможения благодаря блокаде мембранных рецепторов клетки, ингибитора ростового фактора и кейлонов, активируют цГМФ, что вызывает безудержное образование лейкозных клеток. Нарушения регуляторной функции нервной, гормональной и иммунной систем обусловливают механизмы опухолевой прогрессии. Активации опухолевой прогрессии способствуют изменение функций ЦНС (психоэмоциональный стресс, неврозы). На развитие лейкозов большое влияние оказывает гормональный дисбаланс (дефицит АКТГ и глюкокортикоидов, избыток СТГ, альдостерона, эстрогенов, инсулина). Активируются процессы опухолевой прогрессии при изменении функции иммунной системы (B- и T-клеток). Снижение выработки цитотоксических иммуноглобулинов и T-киллеров при активации T-супрессоров, блокирующих иммуноглобулинов облегчает развитие опухолевой ткани (увеличение числа лейкозных клеток).

Лейкозные клетки имеют функционально-метаболические (уменьшение подвижности клеток, нарушение фагоцитоза, синтеза иммуноглобулинов, усиление процессов гликолиза), морфологические (анаплазия, метаплазия), цитохимические (высокая активность миэлопероксидазы и кислой фосфатазы при миэлолейкозе, дефицит этих ферментов при лимфолейкозе), цитогенетические (хромосомные аберрации) и иммунологические (снижение антигенности лейкозной клетки) особенности. При лейкозах нарушаются функции разных органов и систем. Интоксикация и сепсис являются тяжёлыми осложнениями лейкозов.

Ключевые понятия

1. Гемобластозы (haemoblastosis; гемо + гр. blastos — росток, зародыш) — общее название опухолей, исходящих из кроветворных клеток.

2. Лейкоз (leukos — белый) — типический патологический процесс, патофизиологической основой которого является опухолевое перерождение миэлоидной или лимфоидной ткани (клеток II, III, IV классов).

3. Лейкемия (leukaemia; греч. leukos — белый, haima — кровь) — белокровие, симптом лейкоза, проявляющийся появлением в периферической крови лейкозных клеток.

4. Лейкозная клетка (лат.: leucotica cellula) — патологически изменённая клетка крови, являющаяся цитологическим субстратом определённого вида лейкоза и характеризующаяся функциональными, морфологическими, цитохимическими, цитогенетическими и иммунологическими особенностями.

5. Опухолевая трансформация клетки — внутриклеточные механизмы образования опухолевой клетки из нормальной в результате молекулярных изменений генома (экспрессия онкогена).

6. Опухолевая прогрессия — внеклеточные механизмы образования опухолевой ткани в органах кровеобразования по пути интенсивной пролиферации лейкозных клеток. Прогрессирующее разрастание кроветворной ткани происходит в результате нарушения нейрогуморальной регуляции гемопоэза (расстройства регуляторной функции нервной системы, гормонального дисбаланса), иммунного контроля.

7. Полицитемия истинная (polycytaemia vera; син. эритремия — erythraemia, erythros — красный, haima — кровь) — опухолевое заболевание, обусловленное гиперплазией костного мозга (преимущественно эритроцитарного ростка), характеризующееся эритроцитозом, тромбоцитозом, увеличением массы циркулирующей крови и количеством гемоглобина.

8. Лейкемоидная реакция (лейкемия + eides — подобный) — патологическая реакция организма, проявляющаяся резко выраженным увеличением количества незрелых лейкоцитов (бластных клеток) на фоне повышения общего содержания лейкоцитов в крови вследствие усиления лейкоцитопоэза.

Учебные элементы

1. Общая характеристика нарушений системы лейкоцитов

- гемобластозы

лейкозы

- лейкемоидная реакция

2. Классификация лейкозов

- видовые лейкозы

- острые формы: миелобластные, лимфобластные, монобластные, мегакариобластные, эритробластные, плазмобластные, недифференцированные

- хронические формы: миэлоцитарные, лимфоцитарные, моноцитарные, мегакариоцитарные, эритроцитарные

- по степени лейкемии

лейкемический лейкоз (число клеток в периферической крови свыше 100 ´ 10⁹/л)

сублейкемический лейкоз (число клеток в периферической крови от 50 до 100 ´ 10⁹/л)

алейкемический лейкоз (число клеток в периферической крови 4-9 ´ 10⁹/л)

3. Причины развития лейкозов

- онковирусы: ДНК-, РНК-онковирусы

- физические факторы: ионизирующая радиация, лучевая энергия, ультрафиолетовые лучи

- химические факторы

эндогенные: производные холестерина, триптофана, продукты обмена тирозина, желчные кислоты

экзогенные: ароматические углеводороды, канцерогены табачного дыма, никотин, бензол

4. Теории развития лейкозов

вирусогенетическая

теория физического канцерогенеза

теория химического канцерогенеза

вирусная

эпигеномно-мутационная

мутационно-вирусогенетическая

полиэтиологическая

5. Патофизиологические механизмы развития лейкозов

- механизмы опухолевой трансформации клетки (внутриклеточные механизмы)

- механизмы опухолевой прогрессии (внеклеточные механизмы)

6. Механизмы опухолевой трансформации клетки

- мутационный канцерогенез

экспрессия клеточного онкогена (регуляторного гена X)

действие мутагенных (физических, химических и биологических) факторов на клетку

активация клеточного регуляторного гена X

стимуляция системы «ДНК-мРНК-белок»

образование пролиферирующего белка

избыточный синтез тирозина

фосфорилирование тирозина

образование фосфотирозина (онкобелков)

связывание онкобелками клеточных рецепторов

растормаживание онкобелками ингибитора клеточного ростового фактора

выключение онкобелками функции клеточного контактного торможения

стимуляция клеточного деления

активация пролиферативных процессов в костном мозге

образование клона лейкозных (опухолевых) клеток

7. Патофизиологическая характеристика лейкозной клетки

- свойства лейкозной клетки

автономность

инвазивность

способность к метастазированию

8. Механизмы опухолевой прогрессии

- нарушение регуляторной функции ЦНС

психоэмоциональный стресс, неврозы, депрессия

повышение возбудимости симпатической нервной системы

- гормональные нарушения

дефицит АКТГ, глюкокортикоидов

избыток СТГ, альдостерона, тироксина, эстрогенов, инсулина

активация фолликулостимулирующего гормона

- нарушения регуляторной функции иммунной системы

снижение функции натуральных киллеров (T_k) и цитотоксических иммуноглобулинов (Ig_ц)

повышение активности T-супрессоров и блокирующих иммуноглобулинов (IgG_бл)

гиперплазия лейкозной ткани

9. Особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при разных видах лейкозов

- миэлолейкоз: миэлобласты, промиэлоциты, миэлоциты, метамиэлоциты, палочкоядерные нейтрофилы, базофильно-эозинофильная ассоциация, лейкемический провал (hiatus leucaemicus)

- лимфолейкоз: лимфобласты, пролимфоциты, клетки Боткина-Гумпрехта (клетки лимфоцитолиза)

10. Основные нарушения в организме при лейкозах, их механизмы

- анемия

гемическая гипоксия

- тромбоцитопения

кровотечения, геморрагический синдром

- развитие метастатических очагов в органах и тканях

- дистрофические изменения в тканях

- снижение иммунологической реактивности организма

интоксикация, сепсис, инфекция

11. Патофизиологическая характеристика лейкемоидных реакций

- виды лейкемоидных реакций: миэлоидные, лимфоидные, эозинофильные, моноцитарные

- причины развития лейкемоидных реакций: инфекционные, гнойные и септические заболевания, интоксикации, вирусная инфекция, аллергические реакции, метастазы опухолей в кроветворную ткань

- патофизиологическое значение лейкемоидных реакций для организма

компенсаторная реакция при инфекции

переход в патологический процесс

Патофизиологическая задача	Эталон
Задача 1. В процессе образования злокачественной опухоли кроветворной ткани начальным этапом её развития является процесс трансформации нормальной бластной клетки в лейкозную (опухолевую), связанный с экспрессией клеточного регуляторного гена X и образованием онкобелков. Объясните механизмы экспрессии регуляторного гена X в процессах опухолевой трансформации клеток.	Под влиянием мутагенных (физических, химических и биологических) факторов в клетках II-III классов происходит экспрессия регуляторного гена X, приводящая к активации системы «ДНК-РНК», синтезу пролиферирующих белков и образованию лейкозной клетки.
Задача 2. В развитии лейкозов, наряду с внутриклеточными механизмами, большую роль играют внеклеточные механизмы опухолевой прогрессии, обусловливающие процессы гиперплазии лейкозной ткани. Эти механизмы тесно связаны с расстройством регуляторной функции нервной системы, гормональным дисбалансом, нарушением иммунного контроля. Объясните роль нарушений регуляторных систем организма (нервной, эндокринной, иммунной) в механизмах опухолевой прогрессии.	Повышение активности цГМФ под влиянием нервных факторов, гиперсекреция СТГ, тироксина, эстрогенов, инсулина при уменьшении выработки АКТГ и глюкокортикоидов, снижение активности T- и B-цитотоксических лимфоцитов, стимуляция T-супрессоров и блокирующих иммуноглобулинов стимулируют механизмы опухолевой прогрессии и пролиферативные процессы.

Дата добавления: 2015-06-04