Факторы агрессии

Защитные факторы.

Патогенез язвенной болезни.

В настоящее время в патогенезе язвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки основное значение имеет нарушение равновесия между повреждающими (агрессивными) и защитными факторами.

1. Слизистый барьер. В филогенезе у человека сформировался слабый слизистый барьер желудка, свойственный растительноядным млекопитающим, а по высокому кислотоотделению человек близок к плотоядным.

Защитная слизь представляет собой вязкую и клейкую пленку толщиной от 1-1,5 мм, которая выстилает всю внутреннюю поверхность желудка. Слизь и бикарбонатные анионы секретируются эпителиоцитами поверхностного слоя слизистой оболочки. Защитная слизь препятствует обратной диффузии водородных ионов и предохраняет клетки слизистой желудка от самопереваривания, химического и механического повреждения. При нарушении этого слизистого барьера ионы водорода проникают в артериальные сосуды подслизистой оболочки, повреждая их эндотелий, и вызывают частичную или полную их окклюзию.

2. Нормальная репликация эпителиоцитов желудка. В норме обновление клеток слизистой происходит за 4-5 дней. Однако это возможно только при адекватном нервно-трофическом обеспечении и микроциркуляции.

3. Антродуоденальное торможение выделения кислоты, которое наблюдается при снижении внутридуоденального рН до 2,0-2,5. Это эффект реализуется за счет нервных и гуморальных механизмов. Однако у больных язвенной болезнью торможение кислотообразования происходит при значительно более низких значениях рН, чем у здоровых людей.

4. Простагландины ПГЕ₁ и ПГЕ₂, оказывая ингибирующее действие на желудочную секрецию, предотвращают развитие экспериментальных язв у крыс. Кроме того, простагландины ведут к увеличению содержания цАМФ в клетках, что подавляет митотическую активность клеток. Поэтому накапливается больше чем в норме зрелых эпителиоцитов, которые более устойчивы к протеолитическому действию желудочного сока.

5. Тормозит ульцерогенез фактор роста эпидермиса. Протективный эффект связан с трофическим действием, торможением секреции соляной кислоты и стимуляцией синтеза гликозаминогликанов слизи. Установлено, что у больных с активным язвенным процессом снижена концентрация ФРЭ (фактор роста эпидермиса) в слюне.

1. Кислотно-пептический фактор. У многих больных при локализации язвы в 12-типерстной кишке и пилорической части желудка повышена кислотность и переваривающая способность желудочного сока. Гиперпродукция соляной кислоты и пепсина обусловлена гиперплазией слизистой оболочки желудка. Основными стимуляторами секреции кислоты в желудке являются гистамин, гастрин, ацетилхолин.

Гистамин - выделяется в основном из энтерохромафинных клеток слизистой оболочки желудка. Он стимулирует секрецию кислоты через Н₂ рецепторы, связанные с цАМФ.

Гастрин и ацетилхолин активируют специфические рецепторы, связанные с системой кальций – протеинкиназа С. После активации соответствующих механизмов происходит стимуляция водородно-кальциевых АТФ-азных каналов. Это приводит к продукции и выделению ионов водорода.

2. К местным факторам агрессии принадлежит и Helicobacter pylori. Они присутствуют и при хронических гастритах и при пептических язвах и при аденокарциноме желудка и при лимфоме желудка и т. д. Бактерии образуют большое количество уреазы, способной превращать мочевину в аммиак. Он обладает цитотоксическим действием.

Действие местных факторов язвообразования реализуется на фоне нарушения нейро-гуморальной регуляции деятельности желудочно-кишечного тракта, а также наследственных факторов.

3. О роли наследственной предрасположенности в патогенезе язвенной болезни говорилось выше.

4. Значительную роль в патогенезе играют психо-эмоциональные факторы. Длительная повышенная тревожность, гнев, враждебность приводят к росту объемной скорости кровотока в слизистой оболочке желудка и усилению секреции соляной кислоты и развитию пептических язв.

Длительная депрессия и страх ведут к падению кровоснабжения слизистой оболочки и угнетению секреции соляной кислоты ее клетками, снижают кровоснабжение ее мышечных элементов. Это может быть причиной падения защитной функции слизистой оболочки, что ведет к образованию язвы желудка (чаще) и 12-типерстной кишки.

При стрессе за счет симпатико-адреналовой системы развивается ишемия и явления некроза слизистой, более выраженные в области малой кривизны и пилорического отдела. Последующее повышение тонуса блуждающего нерва и интенсивная секреция соляной кислоты и пепсина способствуют образованию дефекта в виде язвы.

5. Никотин. Известно, что хроническая интоксикация ядами, которые содержат табачный дым, ведет к образованию пептической язвы желудка и 12-типерстной кишки. Это происходит вследствие угнетения функции поджелудочной железы, снижения выделения ее щелочного секрета в 12-типерстную кишку. Это приводит к снижению концентрации бикарбонатных анионов в ее просвете. Кроме того, возрастает секреция пепсиногена и выброс кислого содержимого в 12-ти перстную кишку.

6. Лекарственные вещества.

Кортикостероиды. Они вызывают спазм артериол и прекапиллярных сфинктеров в стенке желудка, что также снижает защитную функцию слизистой оболочки желудка.

Нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, ибупрофен и д.р.) угнетают синтез простагландинов в стенке желудка, тормозят в ней активность циклооксигеназы и липооксигеназы. В результате падает защитная функция слизистой оболочки желудка.

Дата добавления: 2015-06-04