Роль системы комплемента

Комплемент - система функционально связанных сывороточных белков, актива­ция которых приводит к образованию биологически активных веществ, участвую­щих в осуществлении защитных реакций организма. Комплемент обозначают буквой «С», а его компоненты - соответствующей цифрой. При обозначении активированного компонента над цифрой ставится черточка: C1, C2 и т. д. Различают два пути активации комплемента: классический и альтернатив­ный.

К л а с с и ч е с к и й п у т ь активируется комплексом Аг + Ат (схема 5).

Как видно из схемы, в процессе активации проис­ходит расщепление ряда компонентов С с образованием активных продуктов. Не­которые из них уходят из цепи актива­ции, другие объединяются. Конечным эта­пом активации является образование ком­плекса С5-9, оказывающего цитотоксическое действие на клетки-мишени (клетки тканей, микробы с фиксированными на них антите­лами). Если проанализировать эффекты различных компонентов С, то окажется, что все они участвуют в развитии того или иного компонента воспалительной реакции. По­этому сложилось представление, что биоло­гический смысл активации С заключается в подключении к иммунной (специфической) реакции неспецифических механизмов защиты - фагоцитоза, воспаления, при по­мощи которых образовавшийся комплекс фиксируется и фагоцитируется.

А л ь т е р н а т и в н ы й п у т ь актива­ции С является важнейшим механизмом противоинфекционной защиты и активируется бактериальными полисахаридами. Он включа­ется быстро и без участия иммунных меха­низмов. В отличие от классического пути ак­тивация начинается с расщепления С с уча­стием ряда дополнительных факторов. Процессы активации комплемента контролиру­ются ингибиторами различных звеньев этой системы. Наиболее изучены С1- и С3-ингибиторы. Cl-ингибитор эстеразы блокирует спон­танную активацию С1. Кроме того, он огра­ничивает активность калликреин-кининовой и фибринолитической систем.

Н е к о н т р о л и р у е м а я а к т и в а ­- ц и я комплемента приводит к разви­тию патологических процессов. Возможны ге­нетически детерминированные дефициты от­дельных ингибиторов, передающиеся по аутосомно-рецессивному типу. Так, при дефиците Cl-ингибитора различные, даже не очень вы­раженные повреждения запускают начальную цепь классического пути активации компле­мента до С3, которая обрывается С3-ингибитором. В результате формируется врож­денный ангионевротический отек в связи с образованием С2в фрагмента, обладающего кининоподобной активностью (см. схему 5). При дефиците С3-ингибитора усиливается действие С3 и нарушается функционирова­ние альтернативного пути активации, что приводит к снижению противоинфекционной защиты с развитием тяжелых бактери­альных инфекций (пневмония, отиты, гаймо­риты, менингиты).

Встречаются случаи дефицитов отдельных компонентов системы С. Они обычно пере­даются также по аутосомно-рецессивному ти­пу и служат причиной бактериальных инфек­ций и волчаночноподобных синдромов.

Избыточная активация того или иного компонента компле­мента является патогенетическим фак­тором ряда патологических процессов. Она лежит в основе многих случаев неиммунологических аллергических реакций (псевдоал­лергических) на лекарственные препараты, принимает в той или иной степени учас­тие в развитии некоторых видов шока, осо­бенно септического. Последнее связано с выраженными активирующими свойствами эндотоксина. Эндотоксин является универ­сальным активатором ряда протеолитических систем (схема 6) плазмы крови. И если эта активация не носит лавинообразного харак­тера, то только потому, что она ограни­чивается различными ингибиторами и ме­ханизмами обратной связи.

Активирующим действием обладают и не­которые эндогенно образующиеся ферменты. Так, трипсин, плазмин, калликреин могут запускать альтернативный путь активации комплемента. Все эти энзимы обычно акти­вируются при различных повреждающих воздействиях.

3.2.3. Шок

Дата добавления: 2015-06-04