Синдром MERRF

Синдром MELAS

Синдром MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, Stroke-like episodes, митохондриальная энцефалопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды) — заболевание, обусловленное точковыми мутациями в митохондри­альной ДНК.

Клиническая картина. Возраст, в котором манифестирует заболевание, широ­ко варьирует от младенческого до взрослого, однако чаще всего первые симпто­мы появляются в периоде от 5 до 15 лет. Начало болезни часто характеризуется инсультоподобными эпизодами, злокачественными мигренями или задержкой психомоторного развития. Инсульты локализуются чаще в височной, теменной или затылочной областях головного мозга, сопровождаются гемипарезом и имеют тенденцию к быстрому восстановлению. Они обусловлены митохондриальной ангиопатией, характеризующейся избыточной пролиферацией митохондрий в стенках артериол и капилляров сосудов мозга. По мере прогрессирования болез­ни, на фоне повторных инсультов нарастает неврологическая симптоматика. Присоединяются мышечная слабость, судороги, миоклонии, атаксия и нейросен- сорная тугоухость. Иногда развиваются эндокринные расстройства (сахарный диабет, гипофизарный нанизм).

Обследование включает проведение биохимических, морфологических и молекулярно-генетических исследований. Наиболее частая мутация — замена А на G в 3243-м положении. В результате инактивируется транскрипционный тер­минатор, заключённый внутри гена tPHK^Uu. Следовательно, в результате однону- клеотидной замены наступает изменение транскрипционного соотношения рРНК и мРНК и снижение эффективности трансляции. На втором месте по частоте стоит мутация Т на С в 3271-м положении мтДНК, приводящая к развитию синдрома MELAS.

Синдром MERRF (Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fibers, миоклонус-эпилеп- сия, «рваные» красные волокна) впервые описан в 1980 году. В последующем заболевание выделили в самостоятельную нозологию.

Этиология и патогенез. Синдром обусловлен точковыми мутациями в гене лизиновой тРНК в локусе 8344 и 8356. В результате мутации 8344 снижается аминоацилирование тРНК до 35-50%, уменьшается её содержание и происходит преждевременное завершение трансляции на митохондриальных рибосомах. Эта мутация неспецифичная, её могут определить при других формах поражения нерв­ной системы (например, при миоклонус-миопатии с липомами).

Клиническая картина. Заболевание отличается выраженным клиническим полиморфизмом, включая семейный, и носит прогрессирующий характер. Возраст манифестации значительно варьирует от 3 до 65 лет. Заболевание начинается с повышенной утомляемости при физической нагрузке, появления болей в икро­ножных мышцах, снижения процессов запоминания и внимания. В развёрну­той стадии развивается миоклонус-эпилепсия, в том числе атаксия и деменция. Миоклонус наблюдают в 85% случаев. Он проявляется в виде двусторонних подёр­гиваний, количество которых довольно вариабельно. Эпилептический миоклонус часто коррелирует с данными ЭЭГ и ЭМГ. Далее присоединяются атаксия и демен­ция. Шаткость походки и нарушение выполнения координаторных проб также отличаются широкой вариабельностью. Последовательность появления клини­ческих симптомов при синдроме MERRF может меняться. Судороги наблюдают почти у 70% больных, они часто носят тонико-клонический характер, но могут развиваться парциальные эпилептические пароксизмы. Нейросенсорная тугоу­хость встречается у 50% больных. Она обусловлена поражением периферического отдела слухового анализатора. Миопатический синдром выражен незначительно. В меньшей степени могут развиваться другие изменения: лактат-ацидоз (23%), атрофия зрительных нервов (22%), сенсорные нарушения, периферические ней- ропатии, снижение сухожильных рефлексов, очаговые неврологические симптомы и др. Ряд авторов указывают на ключевые диагностические признаки: миоклонус- эпилепсию, атаксию, деменцию в сочетании с нейросенсорной глухотой, наруше­нием глубокой чувствительности и атрофией зрительных нервов.

Тяжесть заболевания и степень прогрессирования отличаются разнообразием даже в пределах одной семьи.

Диагностика синдрома MERRF основана на данных лабораторных исследо­ваний (выраженный лактат-ацидоз в крови, повышение уровней лактата и пиру- вата в ликворе, снижение активности митохондриальных ферментов в биоптатах мышц), ЭЭГ (дезорганизация базовой активности, генерализованные «полиспайк- волны», диффузные медленные волны по всем отведениям и другие), результатах МРТ головного мозга (диффузная атрофия мозга, изменения белого вещества, иногда кальцификация базальных ганглиев). При исследовании биоптатов мышц выявляют типичные «рваные» красные волокна.

Основные критерии синдрома MERRF:

• митохондриальный тип наследования;

• широкий возрастной диапазон манифестации болезни (3-65 лет);

• сочетание симптомов миоклонуса, атаксии, деменции и нейросенсорной глу­хоты, атрофии зрительного нерва и нарушений глубокой чувствительности;

• прогрессирующее течение заболевания;

• лактат-ацидоз;

• характерные ЭЭГ-изменения (комплексы «полиспайк-волна»);

• характерные морфологические изменения мышц (в биоптатах скелетных мышц выявляются «рваные» красные волокна).

Дифференциальную диагностику проводят с эпилептическими синдромами, сопровождающимися миоклониями, а также другими митохондриальными болезня­ми, при которых встречаются отдельные симптомы, входящие в синдром MERRF.

Лечение направлено на коррекцию нарушений энергетического обмена, умень­шение степени лактат-ацидоза, предупреждение повреждений мембран митохон­дрий свободными радикалами кислорода. С этой целью назначают рибофлавин, никотинамид, цитохром С, коэнзим Q-10, противосудорожные перпараты (произ­водные вальпроевой кислоты, клоназепам и др.).

Дата добавления: 2015-06-04