Подострая некротизирующая энцефаломиопатия Лея

О заболевании впервые было упомянуто в 1951 г. К настоящему времени опи­сано более 120 случаев. Болезнь Лея (OMIM 256000) — генетически гетерогенное заболевание, которое может наследоваться как по ядерному типу (аутосомно- рецессивно или сцепленно с Х-хромосомой), так и митохондриально (реже).

Этиология и патогенез. В основе заболевания лежит дефицит ферментов, обе­спечивающих образование энергии главным образом за счёт нарушения обмена пировиноградной кислоты и дефекта транспорта электронов в дыхательной цепи. Развивается дефицит пируватдегидрогеназного комплекса (а-Е1-субъединицы), пируваткарбоксилазы, комплекса 1 (НАД-коэнзим Q-редуктаза) и комплекса 4 (цитохромоксидаза) дыхательной цепи.

При этом установлено, что дефекты пируваткарбоксилазы, комплекса 1 (НАД- коэнзим Q-редуктаза) и комплекса 4 (цитохромоксидаза) дыхательной цепи наследуются по аутосомно-рецессивному типу, дефекты пируватдегидрогеназного комплекса (а-Е1-субъединицы) — Х-сцепленно рецессивно. При точковых мута­циях мтДНК, которые затрагивают 6-ю субъединицу АТФазы, характерно мито- хондриальное наследование. Чаще всего происходит мисценс-мутация, связанная с заменой тимина на гуанин или цитозин в положении 8993 мтДНК. Реже встреча­ется мутация в позиции 9176 мтДНК. В связи с тем что мутация T8993G — основ­ной дефект при синдроме NARP, описаны семьи с наличием этих двух заболева­ний. У детей описана также мутация мтДНК в позиции 8344, которая встречается при синдроме MERRF.

Предполагают, что в случае накопления мутантной мтДНК в большинстве митохондрий развивается тяжёлое течение синдрома Лея. При митохондриальном генезе этого состояния мутантную мтДНК обнаруживают в 90% всех митохон­дрий. Патогенез связан с нарушением образования энергии в клетках и развитием лактат-ацидоза.

Клиническая картина. Первые признаки заболевания дебютируют в ран­нем возрасте (1-3 года). Однако известны случаи манифестации болезни в 2-недельном и в 6-7-летнем возрасте. Вначале развиваются неспецифические нарушения: задержка психомоторного развития, снижение аппетита, эпизоды рвоты, дефицит массы тела. В последующем нарастают неврологические симпто­мы: мышечная гипотония или дистония с переходом в гипертонус, приступы мио- клонии или тонико-клонические судороги, тремор конечностей, хореоатетоз, рас­стройство координации, снижение сухожильных рефлексов, вялость, сонливость. Церебральная нейродегенерация носит прогрессирующий характер. Нарастают симптомы пирамидной и экстрапирамидной недостаточности, нарушается акт глотания. Нередко наблюдают такие изменения органа зрения, как птоз, офталь­моплегия, атрофия зрительных нервов, реже пигментная дегенерация сетчатки. Иногда развиваются гипертрофическая кардиомиопатия, появляются эпизоды тахипноэ.

Редко заболевание протекает по типу острой энцефалопатии. Более характер­но хроническое или подострое течение, которое приводит к летальному исходу через несколько лет после начала заболевания. При быстром течении (несколько недель) смерть наступает в результате паралича дыхательного центра.

При биохимическом исследовании крови выявляют лактат-ацидоз вслед­ствие накопления молочной и пировиноградной кислот в крови и ликворе, а также увеличение содержания аланина в крови. Также может быть повышен уровень кетоновых тел. В моче выявляют повышенную экскрецию органических кислот: молочной, фумаровой и др. Часто снижается уровень карнитина в крови и тка­нях.

По результатам ЭЭГ выявляют фокальные признаки эпилептической активно­сти. По данным МРТ обнаруживают расширение желудочков мозга, двустороннее поражение мозга, кальцификацию базальных ганглиев (хвостатого ядра, скорлу­пы, чёрной субстанции, бледного шара). Можно также выявить атрофию больших полушарий и вещества мозга.

При морфологическом исследовании обнаруживают грубые изменения вещества мозга: симметричные очаги некроза, демиелинизации и губчатой деге­нерации мозга, преимущественно средних отделов, моста, подкорковых узлов, таламуса, зрительного нерва. Гистологическая картина включает кистозное пере­рождение мозговой ткани, астроцитарный глиоз, гибель нейронов, увеличение количества митохондрий в клетках. В скелетных мышцах — накопление липидных включений, снижение гистохимической реакции на комплексы 1, 4 дыхательной цепи, субсарколеммальное скопление митохондрий, аномальные митохондрии с дезорганизацией крист. Феномен RRF часто не обнаруживают.

Дата добавления: 2015-06-04