Эритропоэтин, его роль в регуляции фетального и неонатольного эритропоэза

Динамика эритроцитарных показателей крови у здоровых доношенных новорожденных детей

Картина крови у недоношенных детей

(Султанова Г.Ф., 1978)

Возраст	Гемоглобин г / л (M±m)	Эритроциты 10¹²/л (M±m)	Ht (%)	Цветовой показателеь
Масса тела при рождении 1000-1500 г.
1-й день	210±5	5,5±0,11	66±3	1,1±0,02
7-й ----	190±4	5,1±0,1	64±2	1,1±0,02
1 мес.	147±5,4	4,2±0,12	47±4	1,0±0,01
2 мес.	110±3	3,7±0,05	28±1	0,9±0,02
3 мес.	104±6	3,5±0,09	26,6±1	0,9±0,01
Масса тела при рождении 1501-2000 г.
1-й день	216±4	5,8±0,09	74±3	1,0±0,02
7-й ----	198±0,55	5,4±0,15	68±3	1,1±0,02
1 мес.	150±4	4,3±0,09	44±2	1,0±0,03
2 мес.	113±2	3,6±0,08	31±3	0,9±0,01
3 мес.	11,4±2	3,6±0,06	33±2	0,9±0,01
Масса тела при рождении 2001-2500 г.
1-й день	196±6	5,3±0,17	78±5	1,0±0,02
7-й ----	188±8	5,3±0,21	69±4	1,0±0,03
1 мес.	135±3,1	4,95±0,08	43±2,4	1,0±0,01
2 мес.	113±24	3,6±0,09	35±5,6	0,9±0,02
3 мес.	110±14	3,7±0,06	28±1,4	0,9±0,01

J. A. Stockman и P. A. De Alarcon, (1992) приводят следующие показатели гемоглобина у недоношенных детей в первые недели жизни, в зависимости от массы тела при рождении (Табл. 7).

Таблица 7

Содержание гемоглобина (г/л) у недоношенных детей

(J. A. Stockman, P. A. De Alarcon, 1992)

Масса при рождении в г.	Возраст в неделях
800-1000
	(148-172)	68-132)	(70-102)	(71-98)	(69-102)
1001-1200
	(141-187)	(78-153)	(72-123)	(78-104)	(70-100)
1201-1400
	(136-188)	(88-162)	(85-133)	(80-118)	(84-113)
1401-1500
	(134-178)	(97-137)	(91-119)	(84-120)	(84-114)
1501-2000
	(135-177)	(96-140)	(88-115)	(84-121)	(86-118)

Используя современные лабораторные технологии (автоматический гематологический анализатор EZ-822 фирмы "MWI" США) мы провели исследование динамики показателей красной крови в течение первой недели жизни у здоровых доношенных детей, учитывая наиболее интенсивные изменения эритроцитарных показателей в этот период жизни (Табл.8).

Таблица 8

в первую неделю жизни (М ± m)

Показатели	1 сутки	2 сутки	3 сутки	4 сутки	5 сутки	6 сутки
RBC 1·10¹²/л	5,28±0,18	5,46±0,25	5,43±0,15	5,19±0,34	5,12±0,24	4,81±0,18
HGB (г/л)	189,69±5,99	190,00±3,60	186,91±4,72	179.2±6,68	175,90±6,48	164,4±5,38 *
HCT (%)	53,25±1,74	54,62±1,85	52,41±1,30	49,38±1,62	51,32±1,24	49,68±2,11
MCV (фл)	103,84±0,84	103,52±2,39	101,08±0,8*	101,16±2,16	99,55±1,61*	100,88±1,03*
MCH (пг)	36,49±0,53	36,87±0,81	35,78±0,61	36,84±0,37	35,9±0,57	34,2±0,35*
MCHC (г/дл)	35,14±0,42	36,35±0,37	35,4±0,56	35,82±0,45	34,81±0,65	34,03±0,42

* - p<0,05, статистически значимые различия с использованием непараметрического "U" критерия Манна-Уитни, сравнение с первыми сутками жизни.

Ниже (табл. 9) приведено наиболее полное исследование динамики эритроцитарных показателей крови доношенных и недоношенных детей в течение первого месяца жизни, проведенное в Россиии, с использованием автоматического анализатора ("Cobos Argos 5D JFF".).

Таблица 9

Динамика морфологических показателей крови недоношенных новорожденных в сравнении с доношенными (Бабак О. А., 1999)

Показатели	Пуповинная кровь	3 сутки жизни	6 сутки жизни	3 неделя жизни
Недоно-шенные	Доношен-ные	Недоно-шенные	Доношен- ные	Недоно-шенные	Доношен-ные	Недоно- шенные	Доношен-ные
RBC (10^12/1)	4,27 ± 0,1	4,4 ± 0,09	4,4 ± 0,2	5,2 ± 0,15	4,06 ± 0,2	4,98 ± 0,13	3,6 ± 0,1	4,1 ± 0,25
P = 0,004	P < 0,001
колебания	3,42 – 5,7	4,04 – 5,02	2,6 – 5,6	4,3 – 6,09	3,4 – 5,2	3,99 – 5,7	3,3 - 3,9	3,4 – 5,4
HGB (g/dl)	15,9 ± 0,4	16,7 ± 0,3	16,2 ± 0,8	19,6 ± 0,62	14,7 ± 0,7	18,5 ± 0,5	12,0 ± 0,3	14,6 ± 1,14
P = 0,002	P < 0,001	P = 0,067
колебания	13,1 – 19,8	15 – 19	10,3 – 22,6	16,4 – 23,6	12,6 – 20,7	15,1 – 22,7	10,6 – 12,8	11,8 – 20,1
HCT (%)	47,2 ± 1,4	47,9 ± 0,9	48,3 ± 2,4	56,0 ± 1,5	42,7 ± 2,4	52,9 ± 1,3	36,1 ± 0,6	41,4 ± 2,9
P = 0,013	P > 0,001
колебания	33 – 62,3	43,8 – 53,7	29,5 – 65	46,7 – 66,6	31,7 – 61,9	42,8 – 62	32,7 – 38,6	32,8 – 55
MCV (fl)	111 ± 1,5	109,2 ± 0,9	109,1 ± 1,5	107,6 ± 1,2	105 ± 2,4	106,4 ± 0,8	100,2 ± 1,7	99,7 ± 1,3
колебания	96,6 – 122	104 – 115	97,5 – 120	104 – 114	91,1 – 118	101 – 112	92,6 – 107	95 – 106
MCH (pg)	37,3 ± 0,6	38,0 ± 0,3	36,3 ± 0,5	37,5 ± 0,5	36,1 ± 0,6	37,3 ± 0,5	33,2 ± 0,7	34,8 ± 0,3
P = 0,046
колебания	32,3 – 42,2	35,8 – 40,0	32,1 – 40,2	34,2 – 40,2	33,7 – 39,6	33,9 – 39,9	31,1 – 36,3	33,4 – 37,5
MCHC (g/dl)	33,8 ± 0,6	34,8 ± 0,14	33,6 ± 0,5	34,9 ± 0,2	34,6 ± 0,95	35,0 ± 0,3	33,2 ± 1,0	35,0 ± 0,3
колебания	31,1 – 40,6	34,0 – 35,5	30,7 – 38,6	33,4 – 36,3	31,4 – 39,8	31,6 – 36,6	31,3 – 39,1	34,1 – 36,6
RDW	13,8 ± 0,2	14,0 ± 0,2	14,0 ± 0,2	14,2 ± 0,2	14,2 ± 0,3	13,9 ± 0,3	15,2 ± 0,5	14,8 ± 0,3
колебания	12,5 – 15,6	12,9 – 15,2	12,5 – 15,6	12,9 – 15,4	13,1 – 15,4	12,6 – 15,5	13,8 – 16,0	13,4 – 17,0

Также как и у взрослого человека, у плода эритропоэтин является основным фактором роста для эритроидных клеток и может определяться с 16-ой недели гестации. Его содержание постепенно повышается к моменту родов параллельно возрастанию уровня гемоглобина. При этом необходимо учесть то, что транспорт ЭПО через плаценту не происходит, о чем свидетельствуют результаты исследований экспериментального характера. Прямым подтверждением этому служат клинические исследования, в которых при трансфузии матери эритропоэтин - обогащенной среды не происходило повышения ЭПО в фетальной крови.

Во время внутриутробного развития ЭПО образуется преимущественно в печени, что было доказано в работах на животных, и при изучении плодов человека. Гистологические исследования показали, что существенное увеличение доли почечного ЭПО происходит после 30 недели гестации, но даже у доношенного ребенка к моменту рождения содержание ЭПО в ткани печени составляет 80 % от его общего количества. В периоде новорожденности печень остается основным местом продукции эритропоэтина. Переход на преимущественно почечную секрецию ЭПО происходит примерно к 40 дню после рождения. Важно подчеркнуть, что время переключения печеночной продукции ЭПО на почечную, зависит не от возраста ребенка, исчисляемого от рождения, а от постконцептуального возраста (срок гестации и постнатальный возраст). В связи с этим у недоношенных детей переход к почечной секреции происходит позже.

У здоровых новорожденных детей с не осложненным антенатальным периодом развития уровень ЭПО в пуповинной крови значительно варьирует, составляя по данным разных авторов от 20,02±6,4 до 31±3,0 mIU/ml (международные миллиединицы на миллилитр). Верхняя граница нормы ЭПО в пуповинной крови составляет 50 mIU/ml. От способа родоразрешения величина ЭПО не зависит. Таким образом, у здоровых детей сразу после родов уровень ЭПО выше, чем у взрослых, но он значительно варьирует. У недоношенных детей, особенно при сроке гестации меньше 30 недель, содержание ЭПО в пуповинной крови ниже, чем у доношенных и составляет в среднем –11,0 (5,5-17,5) mIU/ml.

Так же, как и у взрослых людей, уровень ЭПО у плода и новорожденного контролируется степенью оксигенации тканей, компенсаторно повышаясь в ответ на гипоксическую или анемическую гипоксию. Однако, степень снижения оксигенации тканей, требуемая для стимуляции продукции ЭПО печенью, должна быть большей, в силу того, что печень менее чувствительна к гипоксии, чем почки. Раньше считали, что одной из причин низкой продукции ЭПО при анемии в фетальном и неонатальном периодах является недостаточная чувствительность в это время эритроидных предшественников. Однако в настоящее время это представление опровергнуто.

После рождения, на фоне повышения насыщения крови кислородом, уровень ЭПО снижается, при этом концентрация таких цитокинов как IL-3, ГМ-КСФ существенно не меняется в течение первого месяца жизни. H. Yamashita с соавт. (1994) в своей работе показали, что средний сывороточный уровень ЭПО у здоровых доношенных детей с 7–го по 50 день жизни значительно меньше, чем у здоровых взрослых людей. С 51 дня величина ЭПО повышается и уже существенно не отличается от показателей взрослых. P.J. Kling с соавт. в более поздней работе определяли уровень ЭПО, гемоглобина и количество ретикулоцитов у 41 здорового ребенка, начиная с 28 дней жизни и далее каждые 28 дней до 6 месяцев. Было выявлено, что наименьшая величина сывороточного ЭПО наблюдалась в первый месяц жизни, на втором месяце она была максимальна по сравнению с другими изученными возрастами. Кроме того, отмечено, что уровень ЭПО положительно коррелирует с количеством ретикулоцитов, и отрицательно – с величиной гемоглобина. В заключение авторы делают предположение, что ЭПО принадлежит ведущая роль в регуляции эритропоэза, в течение младенчества.

Дата добавления: 2015-06-27