Особенности кинетики эндогенного и рекомбинантного эритропоэтина у новорожденных детей. Препараты эритропоэтина в профилактике и лечении анемии у недоношенных детей

Экспериментальные исследования на взрослых овцах и их плодах показали, что уровень ЭПО увеличивался через 3-4 часа от момента развития гипоксемии. После создания гипоксемии у плодов животных сывороточный уровень ЭПО достигал максимума приблизительно через 12 часов. Возврат величины ЭПО к исходному уровню происходил через 24-48 часов.

Для уточнения особенностей фармококинетики рекомбинантного эритропоэтина были проведены работы, в которых было показано, что у плодов и новорожденных животных (овцы) в сравнении с беременными и небеременными взрослыми особями наблюдается больший объем распределения и меньший период полувыведения препарата. В исследовании M.S. Brownс с соавт. (1993) эти особенности фармакокинетики рЭП у новорожденных были подтверждены при изучении недоношенных детей. В работе R.K. Ohls с соавт. (1996) изучалась фармококинетика рЭП у недоношенных детей с весом при рождении 750-1250 г. Одной группе недоношенных новорожденных вводили рЭП в дозе 200 ЕД/кг подкожно 1 раз в сутки в течение 10 дней. Другой группе детей, сопоставимой с первой по сроку гестации, массе тела при рождении, по тяжести состояния, показателям красной крови и ряду других клинических и лабораторных параметров, рЭП вводили внутривенно микроструйно в составе растворов для парентерального питания. Предварительно была доказана устойчивость препарата рЭП в растворах, используемых для инфузии. Введение рЭП детям начинали в первые 72 часа жизни. Также внутривенно назначали декстран железа, в дозе 1мг/кг в сутки (по элементарному железу).

Фармококинетика в обеих группах существенно не отличалась друг от друга. Период полувы­ведения составил 17,6±4,4 часа на 3-и сутки изучения и 11,2±1,5 часа на 10-ый день. Объем распре­деления был соответственно
802±190 мл/кг и 1330±243 мл/кг. Концентрация ЭПО в сыворотке крови в обеих группах была выше на третьи сутки от начала исследования, чем на десятые. Кли­ренс ЭПО в изучаемых группах в динамике значительно увеличивался. Результаты этого исследо­вания показали наличие существенных отличий фармакокинетики рЭП у недоношенных детей, от таковой у детей 1 года и взрослых. Клиренс рЭП и объем распределения были значительно выше у преждевременно родившихся младенцев. Например, у детей 1 года клиренс рЭП составляет 10-14 мл/кг/час, а объем распределения – 60-80 мл/кг, у взрослых же – 4-15 мл/кг/час и 40-90 мл/кг соответственно. Сравните эти данные с вышеприведенными величинами, полученными у недоношенных детей. Снижение концентрации рЭП и увеличение кли­ренса в динамике изучения, вероятно, как и в случаях с другими лекарственными препаратами связано с созреванием функции печени и почек по мере увеличения возраста. Повышенный объем распределения, по мнению авторов, поддерживает теорию, согласно которой у недоношенных но­ворожденных детей больше рЭП специфических рецепторов, связывающих эритропоэтин. Объяс­няется это тем, что у преждевременно родившихся младенцев в циркуляции больше клеток пред­шественников с большим количеством ЭПО рецепторов на своей поверхности. Работы J.A. Widness с соавт. (1996), B. D. Meister (1993) были посвящены изучению фармококи­нетики рЭП у недоношенных детей, возраст которых к началу исследования составлял 2 недели. В первом исследовании рЭП вводили внутривенно в дозе 500 ЕД/кг 1 раз в неделю, в течение 6 не­дель, во втором – подкожно, 600 ЕД/кг в неделю, через день, 4 недели. В обеих работах, также как и в предыдущих, отмечен высокий, в сравнении с взрослыми, объем распределения и повышенный клиренс рЭП.

Первое опубликованное исследование влияния рЭП на новорожденных детей с РАН было выполнено D.S. Halperinс с соавт. (1990).

В последующих, многочисленных исследованиях использовали различные дозы и режимы введения препаратов рЭП. На основании этих работ был сделан вывод, что использова­ние рЭП в дозах 300-1200 ЕД/кг в неделю стимулирует эритропоэз и приводит к сокращению час­тоты и объема трансфузии ЭМ.

Дата добавления: 2015-06-27