Клинические эффекты Н

Механизмы действия.

ПФТ.

Развитие ПФТ начинается с 50-х годов 20 века: когда в 1952 г. впервые в психиатрической клинике во Франции Дилеем был применен аминазин (до это­го он использовался в ветиринарии как антигельминтное средство). В 1957г. были синтезированы первые АД (ипразид, мелипрамин). В начале 70-х годов появились первые ноотропы (пирацетам).

Классификация психотропных препаратов.

1. Нейролептики.

2. Транквилизаторы.

3. Антидепрессанты.

4. Ноотропы.

5. Нормотимические средства.

6. Психостимуляторы.

7. Психодислептики (галлюциногены).

НЕЙРОЛЕПТИКИ.

А) Наиболее изучены нейрохимические механизмы действия Н.

«Мишенью» для Н. являются, в основном, дофаминовые Д2 - рецепторы. Н. блокируют дофаминовые рецепторы различных структур мозга, с чем связы­вают их антипсихотический эффект. С угнетением дофаминовых процессов свя­заны и основные побочные эффекты Н. (экстрапирамидные расстройства).

Н. оказывают блокирующее действие на норадренэргические (al- и а2-) рецепторы мозга, чем обусловлены их седативный и анксиолитический эффек­ты. Н. новых генераций («атипичные»), кроме этого, блокируют гистаминовые (Н1-) и серотониновые (5-НТ-2) рецепторы, что обусловливает их антидепрес­сивный и активирующий эффекты и, предположительно, действие на негатив­ную апато-абулическую симптоматику при Sch.

У некоторых Н. выражена антихолинэргическая активность (блокируют ацетилхолиновые рецепторы).

Б) Среди центральных физиологических механизмов действия Н. веду­щее значение имеет их угнетающее влияние на ретикулярную формацию мозга.В результате блокируется ее активирующее влияние на кору больших полуша­рий, чем и обусловлены седативные и снотворные эффекты Н. Некоторые Н. оказывают угнетающее действие на хеморецепторные триггерные зоны про­долговатого мозга (противорвотный эффект).

В) Нейроэндокринные механизмы Н.: подавляют синтез всех релизинг -факторов гипоталамуса, тормозят секрецию АКТГ, СТГ; усиливают секрецию пролактина (нарушения менструального цикла, аменорея, галакторрея).

· Антипсихотический - способность подавлять психопродуктивные рас­стройства (бред, галлюцинации, психические автоматизмы, специфиче­ские нарушения мышления при Sch).

■ Психолептический (нейролептический) - седативное, успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакции на внешние раз­дражители, эмоциональной индифферентностью при сохранении воз­можности контакта с больным.

■ Снотворный - выражен у Н. преимущественно седативного действия. Потенцируют действие снотворных, седативных средств, алкоголя, наркотиков, анальгетиков.

■ Атарактический - подавление тревожности и страха, агрессивности,

ажитации, купирование психомоторного возбуждения.

■ Противорвотный - аминазин, дроперидол, тизерцин, этаперазин.

§ Гипотензивный.

■ Антигистаминиый.

■ Гипотермический.

§ Угнетение перистальтики ЖКТ.

По клиническим эффектам Н.:

1. Н. перимущественно антипсихотического действия.

2. Н. перимущественно седативного действия.

3. «малые»Н.

4. Н. пролонгированного действия.

5. Атипичные Н.

Н. пе римуществе нно антипсихотического действия:

- Галоперидол: галлюцинаторные и галлюцинаторно - бредовые синдро­мы при Sch, с. Кандинского - Клерамбо, паранояльный и парафренный синдро­мы, алкогольные психозы (алкогольный делирий, алкогольный слуховой галлюциноз), эпилептические, органические и инволюционные психозы. Показан при хронических галлюцинозах (как истинные, так и псевдогаллюцинации).

В малых дозах - активирующий эффект (может усиливать тревогу, психо­моторное возбуждение), в больших дозах - седативный эффект.

Достаточный антипсихотический эффект, противорвотное средство.

Выражены экстрапирамидные побочные эффекты.

- Трифтазин (стелазин, трифлуперазин):

Преимущественно воздействует на бред (паранояльные, параноидные и парафренные синдромы) при Sch, ре­активных, алкогольных, эпилептических психозах;

упорядочивающее действие на расстройства мышления при Sch (соскальзывания, шперрунги, ментизм, паралогичность);

упорные обсессии и сверхценные идеи (при Sch, неврозе навязчивых со­стояний, паранояльной психопатии), фобии.

В меньшей степени действует на психические автоматизмы и галлюцина­ции.

Оказывает стимулирующее, активирующее действие.

Выражены экстрапирамидные расстройства, редко - ортостатический коллапс, диспептические расстройства, гормональные нарушения.

- Мажептил: наиболее сильный антипсихотический Н. Выражено дейст­вие как на галлюцинации, так и на бред; эффективен при кататонической, гебефренической Sch (наиболее трудно поддающиеся лечению).

Мощное обрывающее антипсихотическое действие, седативный эффект.

Резкое активирующее антиаутистическое действие (гиперактивность, эй-форичность, расторможенность инстинктивной деятельности больных).

Эффективен при резистентных формах Sch. В случаях фармакорезистент-ности (препарат запаса).

Множество побочных эффектов (особенно, экстрапирамидных).

- Модитен: сильный антипсихотик, широкий спектр антипсихотической

активности (как и у мажептила), упорядочивание поведения - при психопатопо-добных синдромах. Более мягкий стимулирующий эффект (повышение актив­ности, интереса к окружающему, стремление к деятельности - смягчает прояв­ления апато - абулической симптоматики). При повышении доз - седативный эффект.

Часты экстрапирамидные расстройства.

- Этаперазин: менее выражен антипсихотический эффект, мягкий растормаживающий эффект (ступорозные, субступорозные состояния, аутичность, апато-абулический синдром). По мере повышения дозы - возрастает избирательная активность в отношении галлюцинаторных синдромов, нарастает седативный эффект. Экстрапирамидные расстройства не выражены, мало побочных эффектов.

Н. перимущественно седативного д ей ствия:

- Аминазин - сильный седативный (собственно, нейролептический эффект) при относительно слабом неселективном антипсихотическом действии. Показания: психомоторное возбуждение любого типа (маниакальное, гебефреническое, кататоническое, галлюцинаторно - бредовое, эректильное), тревож­ность и ажитация, гневливость, агрессивность. Средство купирующей терапии, а не лечения. Обладает противорвотным, противотошнотным действием. Усугубляет депрессии, апато - абулический синдром (особенно, при длительном приеме), психоорганический синдром. Высоко токсичен. Резко снижает АД, осторожно у пожилых, органич. патологией н.с., гипотоников.

- Тизерцин - более сильная седация, в большей степени выражен эффект
сомнолентности, заторможенность до субступорозного состояния. Наиболее
показан при психомоторном возбуждении, сопровождающемся аффективными
реакциями (маниакальное, онейроидно - кататоническое, тревожность и ажита­ция). Не усугубляет депрессии, может назначаться при тревожных депрессиях.
Антипсихотический эффект крайне слабый. Менее токсичен, экстрапирамидные
расстройства редки, но чаще вызывает ортостатический коллапс.

- Азалептин (клозепин, лепонекс): наряду с выраженным седативным
эффектом, в большей степени выражено антипсихотическое действие
(хронические бредовые расстройства, аффективно - бредовые синдромы). В случаях фармакорезистентности.

Хорошо субъективно переносится. Не вызывает экстрапирамидных нару­шений (можно назначать органикам - нарушения сна при эндогенных и органи­ческих процессах). Слюнотечение. Наиболее серьезное осложнение - гранулоцитопения до агранулоцитоза (контрольные анализы крови).

«Малые» нейролептики: неулептил, эглонил, терален, сонапакс, фре-нолон.

Очень слабый антипсихотический эффект, мягкий седативный эффект при сочетании с умеренным активирующим и антидепрессивным действием. Спектр показаний: неврозы, неврозоподобные, психосоматические и соматоформные расстройства, психопатии с нарушениями поведения у детей и подро­стков, вялотекущая шизофрения, органические поражения ЦНС. Слабо выра­жены или отсутствуют типичные для Н. осложнения.

Терален - сенестопатии и другие патологические телесные сенсации, ипохондрические, астено - ипохондрические и астено - депрессивные расстрой­ства, психосоматические р-ва, навязчивости, особенно на органической почве. Применяется в терапии, дерматологии.

Эглонил (сульпирид) - отчетливое активирующее и антидепрессивное действие. Уме­ренной силы избирательное антипсихотическое действие в отношении депрес­сивно- параноидной симптоматики. Вегетокоррегируюший эффект (психосо­матические р-ва, ипохондрические р-ва). Побочные: усиливает синтез пролактина, нарушения МЦ, гинекомастия, галакторрея.

Неулептил - ближе стоит к типичным Н., отчетливый седативный эф­фект. Активирующего и аитидепрессивного эффекта нет. Выражен эффект в от­ношении психопатий и психопатоподобных синдромов. «Корректор поведения» (расторможенность, агрессивность, негативизм, неуправляемлость, злоб­ность, возбудимость, взрывчатость).

Сонапакс (тиссон, меллерил, тиоридазин) - отчетливый седативный эффект. Состояния тревоги и страха, эмоциональной напряженности в сочетании с депрессивно - ипохондрическими р-вами, фобиями. Вечерняя доза должна содержать утреннюю и дневную. Исп. При злобности, агрессивности.

Френолон - выражен стимулирующий и антидепрессивный эффект. При апатических, адинамических депрессиях, упорной астении, апато - абулическом синдроме у дефектных шизофреников, органиков. Нетоксичен, хорошо перено­сится.

Н. Пролонгированного действия (пролонги): галоперидол - деканоат, модитен - депо, клопиксол - депо, клопиксол-акуфаз, флюанксол-депо, пипортил - Л 4, ОРАП, И МАП, рисполет-конста.

Масляные растворы, при в/м инъекции (1-2 мл) создают депо в организме. Вводятся в конце курса терапии - антирецидивное поддерживающее лечение Sch. Вводят 1 раз в 2 - 4 недели.

Атипичные Н.(клозапин=лепонекс, оланзапин=зипрекса)

Новый класс, появились около 5 лет. Сильный антипсихотический эффект при слабых (илиотсутствии) экстрапирамидных расстройств. Хорошо перено­сятся, не требуют назначения корректоров. Применяются как средства выбора в случаях фармакорезистентности, когда длительно применялись другие Н.

- Клопиксол - сильное антипсихотическое, седативное действие. Галлюцинаторно-бредовые синдромы, психомоторное возбуждение, нарушения мышления при Sch, маниакальный синдром.

Таблетированная форма.

Клопиксол - депо (1-2 мл в 2-4 недели) - поддерживающая терапия Sch.

Клопиксол - акуфаз (ампулы по 1-2 мл). Вводится 1 раз в 2-3 дня. Сочета­ние мощного антипсихотика и пролонга. Начальный этап острых психозов (обрыв психоза), обострение хронических психозов, ажитация, психомоторное возбуждение.

- Флюанксол - антипсихотический, анксиолитический, антидепрессив­ный, вегетокоррегирующий и стимулирующий эффекты.

В малых дозах: пограничная патология (неврозы, неврозоподобные р-ва, психовегетативный синдром) (до 3 мг).

В больших дозах: Sch, алкогольный абстинентный синдром. Редукция галлюцинаторно - бредовых и аффективно - бредовых синдромов. Смягчает клинику и затормаживает развитие негативной симптоматики (апато - абулические проявления, аутизм) (!!!).

Таблетированные формы, капли, депо.

- Рисполепт (риспиридон) - депрессивно - параноидный синдром при Sch, вялотекущая Sсn с астено - депрессивным, астено - ипохондрическим син­дромом. Антипсихотический эффект умеренный (слабее, чем у других атипичных Н., на галлюцинации влияет слабо). Положительно влияет на дефицитарную симптоматику. Низкая частота экстрапирамидных расстройств.

Побочные эффекты Н.

1. Экстраиирамидные паркинсоноподобные расстройства:

- мышечная ригидность, с. «зубчатого колеса»;

- скованность позы;

- гипомимия, спазмы мимической мускулатуры (окулогирные спазмы с подкатыванием глазных яблок, спазм круговой мышцы рта - «хоботок»), затруднения при открывании рта;

- спастическая кривошея;

- акатизия (суетливость, топтание на месте, невозможность сидеть иле­жать);

- шаркающая походка;

- крупноразмашистый тремор конечностей, иногда - тремор по типу
«катания пилюль».

Эти проявления могут сохраняться в течении нескольких месяцев после отмены Н.

Назначаются корректоры (антихолинэргические препараты - циклодол, акинетон, норфлекс), ноотропы, вит. гр. В., транквилизаторы (клоназепам, лоразепам) - или сразу (с сильными нейролептиками); или при появлении их. Легкая и умеренная нейролепсия не является показанием к корректорам. Это критерий эффективности нейролептиков.

2. Злокачественный нейролептический синдром: осложнение, угро­жающее жизни - резкая мышечная ригидность вплоть до судорожного синдрома на фоне гипертермии (выше 40° С), артериальной гипертензии и оглушенного
состояния больного. В анализе крови: лейкоцитоз, повышение креатинфосфокиназы крови, АсАт, АлАт.

Сложно диагностировать: принимают за обострение психоза, кататоническую Sch, можно подозревать ОНМ'К. Тактика: 1. Немедленная отмена Н.

2. Массивная дезинтоксикационная терапия (гемодез, физ.р-р, 5%
глюкоза) на фоне форсированного диуреза.

3. ноотропы в больших дозах - ноотропил, энцефабол.

4. Симптоматическая терапия.

5. Плазмаферез, экстракорпоральная гемосорбция.

3. Нейролептические депрессии - затяжные, ничем не купирующиеся.
Чаще выражены у Н. с седативным эффектом (аминазин).

Дата добавления: 2015-06-27