Клинические проявления

Патоморфология

В начале 70-х годов было распространено мнение, что патоморфология СК и узелкового полиартериита (УП) идентична, даже высказывалось предположение, что СК – это наиболее легкая форма УП. В настоящее время показано, что, хотя СК и УП относятся к одной группе некротизирующих васкулитов, морфологические изменения при СК имеют некоторые отличительные признаки:

. преимущественное поражение коронарных артерий

. меньшая выраженность или отсутствие фибриноидного некроза

. выраженное утолщение интимы

. характер клеточной инфильтрации сосудистой стенки: преобладание CD8-позитивных Т-лимфоцитов, макрофагов и небольшое количество полиморфноядерных клеток.

В первые дни болезни отмечается картина острого коронарита, реже наблюдают также перикардит, миокардит и вальвулит. Первоначально признаки воспаления (отечность и клеточную инфильтрацию) обнаруживают в интиме и адвентиции КА, позднее – в медии. На 7–9-й день болезни при воздействии матриксной металлопротеиназы и эластазы нейтрофилов разрушается внутренняя эластическая мембрана, после чего наблюдают образование коронарных аневризм. Со 2-ой недели болезни выявляют панваскулит коронарных артерий с аневризмами, тромбозом, возможным разрывом аневризм. В некоторых случаях в меди обнаруживают очаги фибриноидного некроза. В последующем наблюдают утолщение интимы, особенно выраженное на входе и выходе аневризм, истончение и фиброз меди, тромбы в коронарных артериях с возможной реканализацией и обызвествлением, в некоторых случаях выявляют фиброз миокарда. Утолщение интимы происходит за счет гиперпродукции экстрацеллюлярного матрикса; пролиферации гладкомышечных клеток, мигрировавших из медии через разрушенную внутреннюю эластическую мембрану; неоангиогенеза в интиме. В процессе ремоделирования коронарных артерий активную роль играют факторы роста, экспрессируемые в результате агрегации тромбоцитов в аневризмах и высокого напряжения сдвига, воздействующего на эндотелий.

Клиническая картина отличается циклическим течением с чередованием трех стадий (табл. 2):

ü острая лихорадочная стадия протяженностью 1-2 нед (иногда до 4-5 нед),

ü подострая стадия – 3-5 недель,

ü выздоровление – через 6-10 недель с момента начала болезни.

Дебют и острая лихорадочная стадия характеризуется выраженностью лихорадки, на фоне которой развиваются симптомы поражения слизистых оболочек, кожи, лимфатических узлов и, возможно, внутренних органов.

Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до высоких цифр (38-40°С). Характерна возбудимость больного, выраженная в большей степени, чем при других лихорадочных состояниях у детей. Больные страдают от высокой температуры, нередко им причиняет мучение боль в мелких суставах, животе. В отсутствие лечения лихорадка продолжается 7 – 14 (иногда до 36) дней.

Таблица 2. Стадии синдрома Кавасаки

Стадия	Характеристика	Продолжительность
Острая фебрильная	Лихорадка и симптомы острого воспаления (инъецированность конъюнктив, эритема слизистой оболочки полости рта, эритема и отеки кистей и стоп, сыпь, шейная лимфоаденопатия), миокардит, выпот в полость перикарда	1–2 нед или более до исчезновения лихорадки
Подострая	Разрешение лихорадки, возможная персистенция инъецированности конъюнктивы, шелушение пальцев рук и ног, тромбоцитоз, артериит коронарных артерий, повышение риска внезапной смерти	Со 2-3-й недели
Выздоровление	Все клинические симптомы заболевания разрешаются, стадия длится до нормализации СОЭ	6–8 нед после начала заболевания

Болезнь называется слизисто-кожный лимфонодулярный синдром по основным клиническим проявлениям острой и подострой стадий болезни:

Поражение слизистых оболочек. На фоне высокой лихорадки в течение нескольких дней появляется гиперемия конъюнктив без экссудативных проявлений и изъязвления радужки. Возможно сочетание с передним увеитом. Обычно инъекция конъюнктив не сопровождается болевыми ощущениями, сохраняется в течение 1-2 нед и исчезает. С первых дней болезни наблюдаются покраснение, сухость, трещины губ, гиперемия слизистой оболочки ротовой полости и глотки, отек сосочков языка, который на второй неделе становится ―малиновым‖ (как при скарлатине)

Поражение кожи. Вскоре после дебюта или с началом лихорадки на туловище, конечностях и паховых областях возникает полиморфная сыпь. Чаще встречаются распространенные пятнисто-папулезные высыпания. Могут быть и уртикарные высыпания, и скарлатиноподобная сыпь, и эритема, и сыпь по типу мультиформной эритемы, редко встречаются микропустулезные высыпания.

Вид ребенка с синдромом Кавасаки: инъекция сосудов конъюнктивы, гиперемия губ, малиновый/клубничный язык. Фотография Рахалиной А.А. (ИКБ №1).

Поражение кожи (различные варианты сыпи) в острой стадии СК. Фотография Рахалиной А.А. (ИКБ №1).

Через несколько дней от начала болезни появляется эритема и/или уплотнение кожи ладоней и подошв, сопровождающиеся болезненностью и ограничением подвижности пальцев кистей и стоп. На второй неделе сыпь угасает. Спустя 1-3 нед может появиться пластинчатое шелушение, которое начинается с околоногтевых зон и распространяется на пальцы, а иногда - на всю кисть или стопу.

Характерные изменения дистальных отделов конечностей при синдроме Кавасаки. а - интенсивная эритема ладони (фотография из архива проф. Ф. Фальчини), б - эритема подошвы и отек стопы.

Шелушение пальцев

· Поражение лимфатических узлов. Встречается реже выше обозначенных симптомов. Характерно значительное увеличение лимфоузла (не менее 1,5 см в диаметре), обычно одностороннее, чаще в переднем шейном треугольнике

Увеличение шейного лимфатического узла. Фотография из архива J. Kanegaye

Другие проявления. Помимо симптомов, которые относятся к основным диагностическим критериям, могут встречаться и другие симптомы, которые не противоречат диагнозу СК. К ним относятся боль в суставах (по данным разных авторов у 15 – 50% больных), гастро-интестинальные симптомы в 40-60% случаев, симптомы острого респираторного заболевания (ринит, кашель) у 35%, раздражительность у 50% пациентов, нередко встречаются признаки поражения печени, моче-выделительной системы, реже развиваются признаки поражения ЦНС. Считают, что эти неспецифические симптомы могут быть как проявлением системного васкулита, так и следствием действия инфекционного триггера СК. Наличие вышеперечисленных симптомов не должно уводить диагностический поиск в сторону от СК и быть причиной позднего диагноза.

Артралгии или полиартрит мелких суставов кистей и стоп, с последующим поражением коленных и голеностопных суставов появляются на первой неделе болезни.

Артриты и артралгии, возникающие после 10 дня заболевания, поражают преимущественно крупные суставы, чаще коленные и локтевые.

При поражении ЖКТ появляются диарея, рвота, боли в животе, однако почти никогда не развивается эксикоз.

Может наблюдаться увеличение печени. Гепатомегалия может сочетаться с желтухой (у 10%). Возможно острое акалькулезное увеличение желчного пузыря в течение первых 2 нед. заболевания, которое может обнаруживаться при ультразвуковом исследовании.

Поражение мочевыделительной системы встречается у трети пациентов и проявляется кратковременной стерильной лейкоцитурией. В отличие от бактериальных инфекций, при СК в мочевом осадке определяются моноциты, а не нейтрофилы. Есть данные о возможном развитии инетрстициального нефрита.

Могут наблюдаться воспалительные изменения в области вакцинации БЦЖ.

Поражение ЦНС проявляется асептическим менингитом, иногда встречаются мозговые инфаркты обычно бессимптомные.

Редкие проявления – отек яичек, легочные инфильтраты, плевральный выпот, гемофагоцитарный синдром.

Все перечисленные выше проявления СК обычно проходят бесследно через 2-3 нед.

Поражение сердечно-сосудистой системы. Патологические изменения сердечно-сосудистой системы встречаются почти у половины больных. В острой стадии в патологический процесс могут быть вовлечены миокард, эндокард, клапанный аппарат, перикард и коронарные артерии. Клинически это проявляется тахикардией, аритмией, ритмом галопа, появлением сердечных шумов обусловленных митральной, трикуспидальной или аортальной регургитацией. При миокардите или ишемическом поражении может развиться сердечная недостаточность, вплоть до синдрома низкого сердечного выброса или кардиогенного шока на фоне значительного снижения сократимости миокарда.

Патологические изменения в миокарде (миокардит) в остром периоде встречаются часто, причем их выраженность не всегда совпадает со степенью поражения коронарных артерий. При эхокардиографии в острой стадии у ряда больных выявляется снижение сократимости миокарда, после применения иммуноглобулинов для внутривенного введения сократительная функция быстро возрастает одновременно с улучшением клинического состояния больного. Гистологические же изменения миокарда сохраняются спустя многие годы после перенесенного заболевания. Нарушение диастолической функции левого и правого желудочков может быть обусловлено отеком и повышением жесткости миокарда с нарушенным диастолическим расслаблением.

Вовлечение в патологический процесс проводящей системы сердца может сопровождаться нарушениями ритма и проводимости вплоть до развития угрожающих жизни аритмий и летального исхода.

Поражение клапанного аппарата (вальвулит, дисфункция подклапанного аппарата) также встречается в острой стадии синдрома Кавасаки. Поражаются преимущественно митральный, реже – аортальный клапаны. Патологическая митральная регургитация в острую фазу болезни чаще обусловлена преходящей ишемической дисфункцией папиллярных мышц или дилатацией полости левого желудочка при миокардите, реже – инфарктом миокарда или вальвулитом. Чаще регургитация выражена умеренно и быстро исчезает, крайне редко формируются клапанные пороки. Необходимо отличать патологическую регургитацию на клапанах от физиологической.

В острой стадии СК также встречается перикардит, который проявляется наличием небольшого количества выпота в полости перикарда.

Изменения оболочек сердца сопровождают острую фазу болезни и обычно имеют положительную динамику по мере улучшения состояния больного и выздоровления

Поражение коронарных артерий (КА) – наиболее характерное проявление СК, являющееся важным диагностическим признаком болезни. Нередко, особенно при неполном синдроме, именно обнаружение аневризм КА позволяет распознать эту болезнь, однако, в этом случае приходится говорить о несвоевременной диагностике. Следует стремиться к установлению диагноза и назначению лечения до 7 – 10 дня болезни, чтобы предотвратить образование аневризм, которые могут появиться в период от 7 - 10-го дня до 4-й – 6-й недели после дебюта болезни. Аневризмы КА возникают у 25% детей, не получивших адекватной терапии; своевременное (до 10-го дня болезни) лечение высокими дозами ИГВВ снижает этот риск до 3 – 9 %.

Сроки образования аневризм интересно сопоставить с патоморфологическими данными: в первые дни заболевания обнаруживают отечность и клеточную инфильтрацию интимы, адвентиции, затем медии КА при сохранной целостности внутренней эластической мембраны, которая может разрушаться на 7–9-й день болезни под воздействием матриксной металлопротеиназы и эластазы нейтрофилов. Считают, что начало образования аневризм КА в большинстве случаев приходится именно на эти сроки и обусловлено разрушением эластического каркаса артерии. Эхографически в первые дни заболевания (в среднем начиная с 5,4 дня болезни) можно выявить такие признаки коронарита, как повышение эхогенности и утолщение стенок артерий, периваскулярное повышение эхогенности, расширение, неравномерный просвет, неровность внутреннего контура, извитость КА. В дальнейшем возможно постепенное исчезновение описанных изменений КА или появление аневризм КА.

Встречаются два варианта дилатационных изменений КА: аневризмы (локальное расширение сосуда) и расширение КА на большом протяжении без образования аневризм (эктазия). Локальное расширение сосуда принято считать аневризмой, если его диаметр в 1,5 раза и более превышает нормальный диаметр этого сегмента артерии или соседнего с расширенным неизмененного участка. По форме различают мешотчатые (сферические) аневризмы КА, у которых осевой и латеральный диаметры приблизительно равны, и веретенообразные, если наблюдается симметричное расширение с постепенным проксимальным и дистальным сужением просвета сосуда.

В соответствии с действующими методическими рекомендациями Американской Ассоциации Сердца от 2004 года аневризмы КА классифицируют как мелкие (внутренний диаметр менее 5 мм), средние (внутренний диаметр 5–8 мм), гигантские (внутренний диаметр более 8 мм). Недавно предложена новая классификация аневризм по размеру, основанная на вычислении Z-баллов. Z баллы вычисляют путем деления разности между истинным диаметром КА и нормальным значением диаметра данного сегмента КА (определенным по площади поверхности тела пациента, рис. 7) на стандартное отклонение. В соответствии с предложенной классификацией мелкими считают аневризмы диаметром от ≥ 2,5 до 5 Z-баллов, средними – от ≥ 5 до 10, гигантскими – ≥ 10 Z-баллов. Эта классификация учитывает антропометрические данные пациента и, по-видимому, лучше отражает степень нарушения гемодинамики у конкретного больного, так как очевидно, что гемодинамические последствия наличия аневризмы диаметром, например, 6 мм для ребенка первых месяцев жизни и для подростка различны.

С течением времени аневризмы коронарных артерий могут сохраняться, уменьшаться и исчезать, возможно развитие стеноза и тромбоза коронарных артерий, которые являются основной причиной ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Описаны единичные случаи увеличения коронарных аневризм и появления новых аневризм. Разрыв аневризм КА может произойти в течение острой или подострой стадии болезни, но это случается крайне редко. Наиболее прогностически неблагоприятно поражение левой или обеих коронарных артерий.

Поражение некоронарных артерий. Помимо КА, могут быть поражены другие сосуды, включая брюшную аорту, верхнюю брыжеечную, подмышечные, подключичные, плечевые, подвздошные и почечные артерии.

H. Kato и соавт. в результате обследования и многолетнего наблюдения 594 пациентов с СК у 13 (2,2%) обнаружили при ангиографии множественные аневризмы в некоронарных артериях: подмышечных, общей подвздошной артерии, внутренней подвздошной артерии, почечной артерии, подключичной артерии, верхней брыжеечной артерии, внутренней грудной артерии, бедренной артерии. У каждого из этих пациентов имелись множественные гигантские аневризмы КА.

Дата добавления: 2015-07-13