Фармакокинетика. Иммунотропное действие

Иммунотропное действие

Постантибиотический эффект

Анаэробы

Хламидии, микоплазмы

Грамотрицательная флора

Грамположительная флора

Спектр активности

По спектру антибактериальной активности in vitro мидекамицин и мидекамицина ацетат практически не имеют существенных отличий от эритромицина (табл. 58).

Таблица 58. Сравнительная антибактериальная активность мидекамицина, мидекамицина ацетата и эритромицина (МПК, мг/л).

По A. Bryskier, J.P. Butzler (1997) [212]; G.L. Ridgway (1993) [457]

Микроорганизм	Мидекамицин	Мидекамицина ацетат	Эритромицин
S.aureus	0,5-2	0,5-1	0,1-1
S.pyogenes	0,1-2	0,5-2	0,01-0,25
S.pneumoniae	0,1-0,5		0,01-0,25
E.faecalis	1-4	0,5-R	0,5-4
H.influenzae	1-4	0,25-32	0,5-8
N.gonorrhoeae	0,05-0,78		0,03-0,5
M.pneumoniae		0,004-0,03	0,008-0,03
M.hominis		0,008-0,12	>32
U.urealyticum		0,003-0,25	0,12-2
C.pneumoniae		0,5	0,06
C.trachomatis		0,06	0,06
Legionella spp.		0,06-0,5	0,25-2

R - полная резистентность

Оба антибиотика действуют на грамположительные кокки - Streptococcus spp., Staphylococcus spp. и др., причем могут проявлять активность против некоторых штаммов S.aureus, устойчивых к эритромицину. К ним чувствительны грамположительные палочки - C.diphtheriae, L.monocytogenes.

Мидекамицин и мидекамицина ацетат действуют на грамотрицательные кокки и палочки, такие как N.gonorrhoeae, В.регtussis, H.influenzae, C.jejuni.

Также как и другие макролиды, мидекамицин и мидекамицина ацетат активны против внутриклеточных патогенов причем, по выраженности эффекта в отношении C.trachomatis, M.pneumoniae и Legionella spp. они практически не отличаются от эритромицина, по активности против C.pneumoniae уступают ему, а по действию на M.hominis и U.urealyticum имеют превосходство перед эритромицином и другими макролидами.

Оба антибиотика умеренно активны против анаэробной флоры, за исключением фузобактерий.

Мидекамицина ацетат обладает постантибиотическим эффектом против некоторых микроорганизмов. По длительности постантибиотического эффекта против S.pyogenes и H.influenzae он примерно равноценен эритромицину и другим 14-членным макролидам, а против стрептококка группы В, пневмококка, энтерококка, S.aureus и S.epidermidis превосходит их проявляя такой эффект даже в отношении штаммов, устойчивых к эритромицину. При этом, наряду с прекращением размножения S.aureus, происходят существенные изменения его ультраструктуры [610,611].

Согласно некоторым данным, мидекамицина ацетат обладает иммунотропными свойствами, повышая активность Т-киллеров [612].

Всасывание. Мидекамицин довольно быстро, но не в большой степени, всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приеме внутрь в дозе 600 мг пиковая концентрация в сыворотке, развивающаяся через 1 час, составляет 0,8 мг/л. При приеме 1000-1200 мг максимальная концентрация в крови развивается через 1-2 часа и равна 1,27-1,9 мг/л.

Мидекамицина ацетат быстрее, чем мидекамицин, и практически полностью всасывается в желудочно-кищечном тракте. Пища не влияет на скорость и полноту абсорбции при приеме таблеток, но может замедлить всасывание в случае использования суспензии [212]. Пиковая концентрация в сыворотке крови развивается через 40-60 минут. Она колеблется в диапазоне 1,3-3 мг/л, зависит от дозы и, в меньшей степени, от лекарственной формы (табл. 59). У детей после приема препарата в дозе 10-30 мг/кг пиковая концентрация развивается через 1 час и составляет, по различным данным, от 0,76 до 2,3 мг/л [7,613].

Таблица 59. Фармакокинетические параметры мидекамицина ацетата.

Сводные данные P.Periti и соавт. (1989) [7]

Доза	Cmax, мг/л	Tmax, час	T1/2, час	М, %
	1,65		0,61	0,9*
	2,7-3	0,66	0,83	4-5
600 (т)	1,31		0,78
600 (cc)	1,36	0,66	0,86
800 (ор)	2,7	0,72		<0,5
800 (ор)*	1,3	0,75	0,73	0,225
800 (ор)**	1,9	0,75	1,52	0,4

C_max - пиковая концентрация в сыворотке, T_max - время достижения пиковой концентрации, T_1/2 - период полувыведения, М - количество препарата, экскретируемое с мочой
(т) - таблетки, (сс) - сухой сироп, (ор) - оральный сироп
* 1-я доза
** 12-я доза

Связывание с белками. Связывание мидекамицина ацетата с белками плазмы составляет около 47% и не зависит от дозы.

Распределение. Ограниченные сведения о распределении мидекамицина в организме свидетельствуют, что он не создает высоких тканевых концентраций. Наибольшие уровни, примерно равные концентрациям в сыворотке, определяются в бронхиальном секрете (табл. 60). Значительно меньшие количества обнаруживаются в миндалинах, и лишь следы антибиотика выявляются в слизистой гайморовой пазухи.

Таблица 60. Концентрации мидекамицина и мидекамицина ацетата в некоторых тканях и средах.

Сводные данные P.Periti и соавт. (1989) [7]

Ткань/среда	Препарат	Доза, мг	Время после приема, час	Сs, мг/л	Сt, мг/кг или мг/л	Отношение Сt/Сs
Миндалины	Мидекамицин Мидекамицина ацетат	1000 600	1 1 2	1,9 1,6 1,3	0,3 2,4 4	0,16 1,5 3
Бронхиальный секрет	Мидекамицин Мидекамицина ацетат	1200 600	4 2 4	0,52* 0,81 0,32	0,56* 0,47** 0,37*** 5,16 1,82	1,08 6,37 5,69
Мокрота	Мидекамицина ацетат		1 3 6	0,54 0,6 0,26	1,45 0,68 0,40	2,69 1,0 1,5

С_s - концентрация в сыворотке; С_t - концентрация в ткани или среде
* 1-й день
** 3-й день
*** 10-й день

Мидекамицина ацетат быстро диффундирует в экстраваскулярное пространство, создавая, в отличие от природного мидекамицина, терапевтические концентрации во многих тканях и средах. Наиболее высокие уровни, в несколько раз превышающие концентрации в сыворотке, создаются в миндалинах, легких, бронхиальном секрете, слизистой носа, предстательной железе. Мидекамицина ацетат экскретируется в грудное молоко. Данные о проникновении антибиотика через гемато-энцефалический барьер отсутствуют.

Метаболизм. Мидекамицин и мидекамицина ацетат подвергаются интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования в позиции С-14 лактонного кольца и деацетилированию С-4’’ микарозы. Некоторые из метаболитов обладают микробиологической активностью, примерно в 2 раза более слабой по сравнению с исходными веществами [7].

Экскреция. Главным путем выведения мидекамицина, мидекамицина ацетата и их метаболитов из организма является билиарная экскреция, с мочой экскретируется менее 10% [6]. Препараты имеют короткий период полувыведения - 0,6-1,5 часа, который может увеличиваться у пациентов с циррозом печени [614].

Дата добавления: 2015-05-06