Фармакокинетика. Всасывание. Джосамицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте

Всасывание. Джосамицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь его максимальная концентрация в крови развивается через 1 час. Ее величина, как правило, зависит от дозы и варьирует по разным данным от 0,6 до 3,8 мг/л. Более высокую биодоступность имеет джосамицина пропионат. Пища несколько задерживает быстроту всасывания, но биодоступность при этом может даже увеличиваться [7].

Связывание с белками. Связывание джосамицина с белками плазмы очень низкое и составляет 15%.

Распределение. Данные о распределении джосамицина в организме свидетельствуют о его прониковении во многие ткани, органы и среды (табл. 62). Высокие концентрации препарата создаются в миндалинах, аденоидах, отделяемом придаточных пазух носа, легочной ткани, простате. Джосамицин значительно лучше проникает в экссудат среднего уха при остром отите, чем при хроническом. В то же время довольно низкие уровни препарата наблюдаются в мокроте, бронхиальном аспирате, костях, внутриглазной жидкости, деснах.

Таблица 62. Концентрации джосамина в различных тканях и средах.

Сводные данные P. Periti и соавт. (1989) [7]

Ткань/среда	Режим дозирования	Время после первой дозы, час	С1, мг/кг, мг/л	Отношение Сt/Cs
Бронхиальный аспират	1000 мг (о.п.)		0,52	0,3
	0,35	0,28
	0,27	0,48
Мокрота	500 мг (о.п.)		0,45	0,33
500 мг х 4 р.д.		0,53	0,30
1000 мг (о.п.)		0,75	0,23
1000 мг х 2 р.д.		1,00	0,26
Нормальные лёгкие	500 мг х 4 р.д.		0,9	1,28
Патологически изменённые лёгкие	500 мг х 4 р.д.		1,3	1,85
Лёгкие	1000 мг х 2 р.д.	2,5	3,68	2,85
Миндалины	500 мг (о.п.)*		21,24	27,94
500 мг (о.п.)**		13,65	7,54
Аденоиды	1000 мг х 2 р.д.		1,6	3,55
Эскудат среднего уха
острый отит	1000 мг х 2 р.д.		1,24	2,25
хронический отит	1000 мг х 2 р.д.		0,97	0,49
Отделяемое синусов	1000 мг х 2 р.д.		2,8	3,07
Внутриглазная жидкость	500 мг каждые 4 часа ***	НД	0,4	0,14
Субретинальная жидкость	500 мг каждые 4 часа ***	НД	6,0	2,0
Слезная жидкость	500 мг каждые 4 часа ***	НД	2,3	0,82
Кости	500 мг х 4 р.д.	2,5	1,0	0,83
Челюстная кость	500 мг х 4 р.д.	2,5	0,57	0,39
Нормальные дёсны	500 мг х 4 р.д.	2,5	0,43	0,29
Паталогически изменённые дёсны	500 мг х 4 р.д.	2,5	0,5	0,34
Слюна	400 мг (о.п.)		0,15	0,44
500 мг х 4 р.д.****	НД	1,03
Пот	500 мг х 4 р.д.****	НД	0,95
Предстательная железа	500 мг х 3 р.д.		5,00

С_t - концентрация в ткани или среде

C_s - концентрация в сыворотке

о.п. - однократный приём

р.д.- раз в день

НД - нет данных

* - джосамицина пропионат у детей

** - джосамицин основание у взрослых

*** - после приёма ударной дозы 1 г

**** - после приёма ударной дозы 1,5 г

Джосамицин, как и другие макролиды, способен хорошо проникать внутрь клеток. Наиболее выраженная аккумуляция данного антибиотика отмечается в альвеолярных макрофагах, нейтрофилах и моноцитах, где его уровни в 20 раз превышают концентрации во внеклеточном пространстве [624].

Метаболизм. Джосамицин метаболизируется в печени, главным образом, путем гидроксилирования с образованием нескольких метаболитов, один из которых обладает слабой антибактериальной активностью.

Экскреция. Экскреция осуществляется преимущественно через билиарную систему. Менее 20% активного препарата обнаруживается в моче [6]. Период полувыведения джосамицина из организма составляет в среднем 1-1,5 часа. У пожилых он может возрастать до 3,5 часов. Значительное увеличение периода полувыведения отмечается также при циррозе печени.

Дата добавления: 2015-05-06