Нежелательные реакции

Фармакокинетика

Фармакодинамика

В основе фармакологических эффектов блокаторов AT, лежат несколько механизмов - один прямой и по меньшей мере два косвенных (опосредованных).

Прямой связан с ослаблением тех эффектов А II, которые реализуются через АТ₁-рецепторы. За счет блокады АТ₁-рецепторов AT₁-блокаторы:

− ослабляют вызываемую А II артериальную вазоконстрикцию;

− снижают повышенное внутриклубочковое давление в почках;

− уменьшают секрецию альдостерона, АДГ, норадреналина и эндотелина-1.

При длительном применении блокаторы AT, ослабляют пролиферативные эффекты А II в отношении кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, а также мезангиальных клеток и фибробластов.

Блокаторы AT₁ способны проникать через гематоэнцефалический барьер и тормозить активность пресинаптических AT₁-рецепторов симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Поэтому возможны также центральные механизмы действия блокаторов AT₁.

Косвенные механизмы действия блокаторов AT, связаны с реактивной гиперактивацией РАС в условиях блокады АТ₁-рецепторов, которая ведет, в частности, к повышенному образованию А II и некоторых других типов ангиотензина (A III, А IV, А-1-7). Все они в условиях блокады АТ₁-рецепторов вызывают дополнительную стимуляцию АТ₂-, АТ₃-, АТ₄- и АТ_х-рецепторов. При этом стимуляция АТ₂- и АТ_х-рецепторов сопровождается дилатацией артериол, натрийуретическим и антипролиферативным действием. Клиническое значение дополнительной стимуляции АТ₃- и АТ₄-рецепторов в условиях блокады AT₁ остается неясным.

Основные фармакокинетические параметры блокаторов AT, представлены в табл. 1.

Таблица 1. Фармакокинетика блокаторов АТ_грецепторов

Препарат	Биодоступность, %	Активный метаболит	Период полувыведения, ч	Экскреция, %
Печень	Почки
Валсартан	23-25	Нет	5-9
Ирбесартан	60-85	Нет	11-20
Кандесартана цилексетил	34-56	Кандезартан	3,5-4(9-13)	(67)	(33)
Лосартан	12-67	ЕХР-3174	1,3-2,5(4-9)	(65)	(35)
Тельмисартан	40-50	Нет	16-24
Эпросартан		Нет	5-9

Примечание. В скобках указаны параметры активных метаболитов

Блокаторы AT, характеризуются хорошей переносимостью. Опыт их применения у десятков тысяч пациентов свидетельствует, что частота развития нежелательных реакций практически не отличается от плацебо.

Наиболее характерными являются головная боль, головокружение и слабость (частота чуть более 1%).

В отличие от ингибиторов АПФ АТ₁-блокаторы не вызывают развития ангионевротического отека. Частота сухого кашля значительно ниже, чем при лечении ингибиторами АПФ (примерно такая же, как при использовании плацебо).

Повышение содержания билирубина и креатинина. при лечении блокаторами А^ наблюдается значительно реже, чем при лечении ингибиторами АПФ.

Блокаторы AT₁ не оказывают неблагоприятного влияния на обмен пуринов, метаболизм глюкозы и липидный состав крови. В экспериментальных исследованиях показано, что блокаторы AT₁ могут повышать чувствительность периферических тканей к действию инсулина.

Дата добавления: 2015-05-10