Современная концепция фенотипирования БА

Особенности БА у детей до 2 лет

1. приступы обструкции наступают в любое время суток

2. экспираторная или смешанная одышка с преобладанием экспираторного компонента

3. диффузные сухие хрипы в легких в сочетании с распространенными разнокалиберными хрипами, сохраняются относительно долго

4. бронхоспазм обычно не является ведущим механизмом в патогенезе приступов (на первое место выступают отек слизистой и гиперсекреция)

5. высокая частота аллергических реакций на пищевые продукты, медикаменты, вакцины

6. БОС с первого дня ОРВИ.

Детям до 2 лет диагноз БА устанавливается при наличии трех и более эпизодов затрудненного свистящего дыхания независимо от того, были ли они связаны с наслоением ОРВИ или нет. Наличие у таких детей сопутствующих аллергических болезней, повышение общего и специфического IgE в сыворотке крови, семейная предрасположенность к аллергии свидетельствует о развившейся БА.

Клиника аллергических заболеваний имеет различные фенотипы, к которым, кроме БА, относятся сенная лихорадка, экзема, БГР, синдром гиперпродукции IgE.

Определение клинического фенотипа БА включает клинические и анамнестические характеристики, которые позволяют распределить пациентов по подгруппам (фенотипировать) с учетом общих, статистически усредненных функциональных показателей и триггерных факторов. Клинический подход к фенотипированию способствует обеспечению индивидуального подхода к ведению пациентов на этапах динамического наблюдения, выбора терапии и прогнозирования возможного противовоспалительного ответа.

Клиническое фенотипирование не предусматривает описания этиологических и патогенетических механизмов и взаимосвязей. Эта задача стоит перед еще одним подразделом - эндотипированием БА. Эндотип БА представляет собой многофакторную систему свойств, которая включает патологические (воспаление и ремоделирование), физиологические и генетические аспекты заболевания. Контроль уровня биомаркеров предлагает новые возможности выделения типа воспаления в ДП, оценки его интенсивности и, возможно, поможет отследить эффект от проводимого лечения. Предпринимаются попытки объяснить и изучить механизмы, специфичные для определенного клинического фенотипа. Условно разделяют по крайней мере 2 механизма: с выраженным Th2-воспалительным ответом и отсутствием значимого Th2-воспаления.

Механизмы, лежащие в основе Th2-иммунного ответа, являются основными в развитии атопической БА, доминирующий эозинофильный компонент воспаления, удовлетворительный ответ на ингаляционную терапию ингаляционными ГКС (ИГКС). Сюда относятся больные как с ранним, так и с поздним дебютом заболевания различной степени тяжести.

Не-Th2-ассоциированная БА характеризуется более поздним началом заболевания, преобладанием нейтрофильного воспаления. Наряду с Th1-лимфоцитами открыта субпопуляция Th17-клеток, продуцирующих ИЛ-17А и ИЛ-17F, ответственных за нейтрофильный подтип воспаления.

В настоящее время выделен ряд возможных предикторов ответа отдельных фено- и эндотипов на ИГКС и антилейкотриеновые препараты (АЛП). Удовлетворительный ответ на ИГКС-терапию можно предположить со стороны пациентов с высоким уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе, эозинофилией крови, с высокой степенью активности эозинофильного паттерна воспаления, отслеживающего по уровню эозинофильного катионного протеина в крови и мокроте, а также при сочетании высокой БГР с низкими показателями ФВД. Портрет пациента, который с высокой долей вероятности ответит на терапию АЛП, включает молодой возраст, непродолжительный стаж болезни, высокий уровень лейкотриена Е4 в моче. В случае доминирования нейтрофильного компонента воспаления обоснованно применение комбинированной терапии ИГКС и длительно действующих β2-агонистов (ДДВА), а также использование макролидов. Подобный дифференцированный подход позволит получить потенциально наивысший результат в подгруппах пациентов с прогностическими критериями хорошего ответа, исключить назначение препаратов не по показаниям и снизить риск побочных эффектов.

Дата добавления: 2015-06-25