Ферментопатии (энзимодефицитные гемолитические анемии)

Причины	Рецессивный тип аутосомно или сцепленный с Х-хромосомой наследования генетического дефекта или недостаточной активности ферментов эритроцитов, участвующих в процессе их энергетического обеспечения.
Виды	Дефекты активности ферментов гликолиза	Дефекты активности ферментов пентозофосфатного цикла	Дефекты активности системы глютатиона
Эритроцитарные энзимопатии	-пируваткиназа -гексокиназа -фосфофруктокиназа -фосфоглицеромутаза -фосфоглицерокиназа -альдолаза	-Г-6-ФДГ	-глютатионредуктаза -глютатионсинтетаза -глютатионпероксидаза
М е х а н и з м ы	Нарушение синтеза АТФ- нарушение АТФ-азного «насоса» мембраны эритроцита- дисбаланс ионов Na+, K+ внутри и вне эритроцита-гипергидратация и набухание эритроцита- укорочение его жизненного цикла- гемолиз.	Нарушение восстановления НАДФ в НАДН- снижение образования восстановленного глютатиона- снижение способности устранять окислительное действие перекисей на прием лекарств -окислителей- перекисное окисление липидного компонента мембраны эритроцита- повышение ее проницаемости- сдвиг ионного равновесия Na+, K+ внутри и вне эритроцита- гипергидратация и набухание эритроцита- укорочение его жизненного цикла- гемолиз.	Не образуется восстановленный глютатион- снижение антиосидантного действия перекисей на мембрану эритроцита и ферменты- активация окислительных процессов на прием лекарств-окислителей, пищевых продуктов (фавизм)-перекисное окисление липидного компонента мембраны эритроцита- сдвиг ионного равновесия Na+, K+ внутри и вне эритроцита- укорочение жизненного цикла- гемолиз.
	Хронический гемолиз средней и тяжелой формы проявления. Увеличение печени и селезенки. Гипербилирубинемия, уробилинурия. Макроцитарная анемия, ретикулоцитоз, пойкилоциты.	Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, спровоцированный приемом лекарств-окислителей, реже на вакцинацию, вирусную инфекцию, диабетический ацидоз, пищевых продуктов (бобы). Гипербилирубинемия. «Гемолитическая почка», анурия. Снижение Нв до 40-20 г/л, эритроцитов до 1х10¹²л. В мазке крови: анизопойкилоцитоз, шизоцитоз. Гипертикулоцитоз. Лейкоцитоз. Гиперплазия эритроидного ростка костного мозга. Прекращение гемолиза на 7-12 день.

Виды	Качественные: S, C, D, E, G	Количественные- Т А Л А С С Е М И И
П р и ч и н ы	Точковые мутации, ведущие к замещению одной или нескольких аминокислот в одной из полипептидных цепей глобина или к выпадению аминокислот, или к их «вставке» в нормальную последовательность цепи (удлинение).	Мутации регуляторных генов, ведущие к уменьшению синтеза одной или двух глобиновых цепей.
М е х а н и з м ы	-Серповидно-клеточная анемия (HbS)-СКА. -Гемоглобинопатии с повышенным метгемоглобинообразованием (М-гемоглобинопатии). -Гемоглобинопатии с повышенным сродством к кислороду. - Нестабильные гемоглобинопатии. -Доброкачественные гомозиготные гемоглобинопатии (СС, ЕЕ,ДД). HbS- замещение глю-валин в 6 b-цепи. Гетерозиготные состояния по НвS чаще бессимптомные, выявляются развитием анемии при некоторых ситуациях (гипоксия, сдвиг РН). Гомозиготные формы проявления СКА: у детей: а) гематологические кризы с резким падением эритроцитов и Hb, лихорадка, гиперплазия эритропоэза, ретикулоцитоз, гипербилирубинемия, б) вазооклюзивные кризы: инфаркты костного мозга, костей, надкостницы, позвонков, выраженность болевого синдрома в результате окклюзии сосудов серповидными эритроцитами. Деформации скелета, черепа. Качественные изменения Hb: низкая растворимость, кристаллизация, нестабильность, ведущая к деформации эритроцитов- в виде серпа, повышенная агрегабельность эритроцитов- нарушения МЦ (вазооклюзия).	Альфа-талассемия -Дефицит a- цепей, входящих в состав HbA1 (2a2b) HbA2 (2a2s), HbF (2a2g). У новорожденных при дефиците a -цепей накапливается тетрамеры - Hb Barts (4g), в постанальном периоде- HbH (4b). Гомозиготная форма: 70-100% НВ Ваrts не способен переносить кислород аноксия водянка плода. Н-гемоглобинопатия: (4b) включения НвН в эритроциты- нарушение метаболизма -гемолиз эритроцитов. Высокое сродство Нв Н к кислороду. Укорочение жизни эритроцитов (4, 7, 23 дня), гепатоспленомегалия. Ретикулоцитоз, пойкилоцитоз, мишеневидные эритроциты.	Бетта-талассемия снижение вплоть до полного отсутствия синтеза b -цепей при нормальном синтезе a- цепей. Идет избыточный синтез НвА2 (2a2s), НвF (2a2g). Различают: боль-шую, малую и минимальную талассемию. Большая талассемия: отставание в весе с 1 года жизни, лихорадка, деформация скелета, черепа, гепатоспленомегалия (Б-нь Кули). Кровь: анизо-пойкилоцитоз+++, мешеневидные эритроциты, ретикулоцитоз. Смерть в раннем детском возрасте. Малая и минимальная талассемия более доброкачественные.
		Недостаток b - цепей (НвА1) ведет к избытку a- цепей, что вызывает нестабильность Нв, его преципитацию и выпадение в эритроците в виде «теней включения», придавая им форму мишени.

1. Микросфероцитоз характерен для врожденных гемолитических анемий?

2. Полихроматофилы являются признаками регенерации эритроцитов? (да, нет).

3. Показателем кровотечения может быть ретикулоцитоз? (да, нет).

4. Желтуха характерна для врожденных гемолитических анемий?

5. Приводит ли дефицит Г-6-ФДГ в эритроцитах к развитию микросфероцитоза? (да, нет)

1. Укажите, какие из перечисленных признаков характерны для хронической постгеморрагической анемии?

2. Из перечисленных признаков выбрать те, которые характерны для острой кровопотери в гидремическую фазу:

3. Какими клиническими признаками сопровождается врожденная микросфероцитарная анемия?

2. Включением каких механизмов можно объяснить развитие гидремической фазы компенсации острой кровопотери?

3. Что понимается под «энзимодефицитными анемиями»? Назовите их.

4. Объясните сосудисто-рефлекторную фазу компенсации острой кровопотери.

ТЕМА: АНЕМИИ ВСЛЕДСТВИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВООБРАЗОВАНИЯ.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Изучить причины и механизмы развития анемий вследствие нарушения кровообразования, их морфологические особенности в периферической крови.