Клинико-биохимический полиморфизм

Митохондриальные заболевания характеризуются выраженным разнообразием клинических проявлений. Поскольку самые энергозависимые системы — мышеч­ная и нервная системы, они поражаются в первую очередь, поэтому развиваются наиболее характерные признаки.

• Симптомы поражения мышечной системы: миопатический синдром и мышечная гипотония — слабость и атрофия мышц, снижение мышечного тонуса, мышечные боли и спазмы (крампи), у детей развиваются нарушения мышечной деятельности (после физических нагрузок могут появиться боли и слабость в мышцах, головная боль и рвота).

• Симптомы поражения нервной системы: задержка психомоторного раз­вития, регресс приобретённых навыков, различные типы судорог (тонико- клонические, миоклонические), респираторный или нейродистресс-синдромы (периодические апноэ и тахипноэ), повторные коматозные состояния, сопро­вождающиеся ацидозом крови и увеличением концентрации кетоновых тел, нарушение походки (мозжечковая атаксия), у детей старшего возраста инсультоподобные эпизоды, головные боли, головокружение, перифериче­ские нейропатии, атетоз.

• Симптомы поражения органов чувств: органа зрения (глазодвигательные расстройства (птоз, наружная офтальмоплегия); атрофия зрительных нервов, пигментная дегенерация сетчатки, катаракта, помутнение роговицы; у детей старшего возраста — гемианопсия (дефект поля зрения), органа слуха (ней- росенсорная глухота или снижение слуха).

• Симптомы поражения внутренних органов и систем.

❖ Сердца: кардиомиопатия (дилятационная или гипетрофическая кардиомиопа­тия). различные блокады сердца (поражение проводящей системы сердца).

❖ Печени: гепатомегалия или увеличение печени с нарушением её функций вплоть до развития печёночной недостаточности.

❖ Почек: тубулярные расстройства по типу синдрома Де-Тони-Дебре- Фанкони (повышенная экскреция глюкозы, аминокислот и фосфатов).

❖ ЖКТ: повторные приступы рвоты, диарея с дисфункцией поджелудочной железы; целиакоподобный синдром.

❖ Системы крови: панцитопения, макроцитарная анехмия.

❖ Эндокринной системы: задержка роста, нарушение полового развития, гипогликемия, сахарный и несахарный диабет, гипоталамо-гипофизарный синдром с дефицитом СТГ, дисфункция щитовидной железы, гипотиреоз, гиперпаратиреоз, гиперальдостеронизм.

Таким образом, при митохондриальной патологии в патологический процесс вовлекается большое число органов и систе*м, Опыт показывает, что среди клини­ческих симптомов наибольшее значение имеют плохая переносимость мышечной нагрузки, нарушение движения глаз (птоз, офтальмоплегия), кардиомиопатия, инсультоподобные приступы, пигментный ретинит. Появление этих признаков требует проведения углублённого обследования с использованием лабораторных методов для исключения митохондриальной патологии.

При лабораторном исследовании обращают внимание на характерные признаки митохондриальных болезней:

• наличие ацидоза;

• повышенные уровни лактата и пирувата в крови, увеличение индекса лактат/ пируват более 15, особенно усиливающиеся при нагрузке глюкозой или физи­ческими упражнениями;

• гиперкетонемию;

• гипогликемию;

• гипераммониемию;

• повышение концентрации ацетоацетата и 3-оксибутирата;

• увеличение соотношения 3-гидроксимасляной кислоты/ацетоуксусной кис­лоты в крови;

• повышенное содержание аминокислот в крови и моче (аланина, глутамина, глутаминовой кислоты, валина, лейцина, изолейцина);

• повышенные уровни жирных кислот в крови;

• гиперэкскрецию органических кислот с мочой;

• снижение уровня карнитина в крови;

• увеличение содержания миоглобина в биологических жидкостях;

• снижение активности митохондриальных ферментов в миоцитах и фибробла- стах.

Диагностическая ценность этих показателей выше при пищевой нагрузке, чем натощак- На практике хорошо зарекомендовал себя диагностический тест: опреде­ление лактата в крови на фоне нагрузки глюкозой, что позволяет более отчётливо выявить несостоятельность дыхательной цепи на дополнительную нагрузку глю­козой.

Для лабораторной диагностики митохондриальной дисфункции и её конкрет­ных нозологических форм недостаточно обычных, рутинных биохимических методов исследования, необходимо проведение специальных тестов. Особенно удобно проводить анализ активности ферментов в биоптатах скелетных мышц, чем в других тканях. Возможно определение активности ферментов дыхательной цепи, особенно цитрат-синтетазы, сукцинатдегидрогеназы и цитохром С-оксидазы.

Дата добавления: 2015-06-04