Патогенез. Отличительноая особенность СКВ — нарушения иммунной регуляции, сопрово­ждающиеся утратой иммунологической толерантности к собственным антигенам и развитием

Отличительноая особенность СКВ — нарушения иммунной регуляции, сопрово­ждающиеся утратой иммунологической толерантности к собственным антигенам и развитием аутоиммунного ответа с продукцированием широкого спектра AT, в первую очередь к хроматину (нуклеосоме) и его отдельным компонентам, натив- ной ДНК и гистонам.

В основе аутоиммунных нарушений при СКВ лежат 2 взаимосвязанных про­цесса: поликлональная активация В-лимфоцитов в ранней фазе заболевания и антигенспецифическая Т-зависимая стимуляция синтеза аутоантител. У больных СКВ отмечают увеличение количества В-клеток, коррелирующее с наличием гипергамма-глобулинемии; антигенспецифическую пролиферацию или врождён­ный дефект их определённых подтипов, синтезирующих органонеспецифические аутоантитела; уменьшение количества естественных киллеров и супрессорных Т-клеток; увеличение популяции CD4' Т-клеток (хелперов); нарушение сигналь­ных функций иммунных клеток; гиперпродукция ТЬ2-цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10); повышенный фетальный микрохимеризм.

Установлено, что активацию и дифференцировку В-клеток регулирует стимуля­тор В-лимфоцитов (В-lymphcyte stimulator — BlyS). Полагают, что взаимодействие BlyS и соответствующего рецептора, относящегося к суперсемейству (ФНО), играет важную роль в патогенезе СКВ, что продемонстрировано в эксперименте (у трансгенных мышей с гиперэкспрессией BlyS развивается волчаночноподобный синдром, напоминающий СКВ у человека).

Основное звено в патогенезе СКВ — генетически детерминированные или инду­цированные дефекты апоптоза (программированной гибели клеток). Нарушение клиренса апоптозных клеток (часто с экспрессированными на их поверхности ядерными антигенами) и их фрагментов определяет накопление клеточных анти­генов в крови и тканях-мишенях, что способствует инициации иммунного ответа.

Развитие многих клинических проявлений СКВ связано с повреждением тка­ней, обусловленным образованием AT и формированием иммунных комплексов.

При почечном поражении иммунные комплексы содержат нуклеарные антиге­ны (в том числе ДНК), комплементсвязывающие антинуклеарные AT (IgGl, IgG3) и AT к ДНК. Эти комплексы образуются в сосудистом русле или формируются in situ, где AT соединяются с ядерными антигенами, связанными с компонентами клубочков, или нативными гломерулярными антигенами. Образовав депозиты в мезангии или субэндотелиальном слое базальной мембраны, иммунные комплек­сы активируют систему комплемента, что приводит к генерации хемотаксических факторов и миграции лейкоцитов и мононуклеаров. Эти клетки фагоцитируют иммунные комплексы и высвобождают медиаторы (цитокины и активаторы свёртывания крови), поддерживающие гломерулярное воспаление. Хронический воспалительный процесс может приводить к развитию склероза и снижению почечных функций.

При мембранозной нефропатии депозиты формируются в субэпителиальном слое и комплемент активируется в области, отделённой от циркулирующих в крови клеток базальной мембраной. Протеинурия у этих пациентов развивается вслед­ствие повреждения клеток эпителия, а не активного воспаления.

Иммунные комплексы также обнаруживают при иммунофлюоресценции или электронной микроскопии в дермо-эпидермальном стыке кожи, хориоидальном сплетении и др. В развитии васкулита, тромбоцитопении, лейкопении, анемии, органического поражения головного мозга могут играть роль AT к различным антигенам на поверхности клеток (лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, ней- рональных клеток и др.).

Системное иммунное воспаление при СКВ также может быть связано с цито- кинзависимым (ИЛ-1 и ФНО-о.) повреждением эндотелия, активацией лейкоци­тов и системы комплемента, что имеет большое значение в поражении органов, недоступных для иммунных комплексов, например, ЦНС.

Дата добавления: 2015-06-04