Дизметаболическая нефропатия у детей

В структуре заболеваний органов мочевой системы у детей видное место занимают нефропатии, развитие которых связано с повышенной экскрецией с мочой различных метаболитов. В последнее десятилетие отмечается возрастание доли нефропатии, связанных с нарушением обмена щавелевой кислоты, в общей структуре почечной патологии. Проблема диагностики и лечения нефропатии, развивающихся при нарушении обмена оксалатов, является одной из актуальных в нефрологии.

Термин "дизметаболическая нефропатия" используется для характеристики большой группы заболеваний органов мочевой системы различной этиологии и патогенеза, объединенных тем, что их развитие связано с нарушениями обмена.

В более узком смысле слова термин "дизметаболическая нефропатия" употребляется для обозначения полигенно наследуемой (мультифакторно развивающейся) нефропатии, которая связана с патологией обмена щавелевой кислоты и появляется в условиях нестабильности цитомембран. Эта патология охватывает различные варианты болезней почек: от вторичных тубулопатий с минимальными клинико-морфологическими проявлениями до интерстициального нефрита метаболического генеза и мочекаменной болезни.

Исследования показали ассоциацию между носительством определенных показателей HLA-системы и дизметаболической нефропатией: у детей с антигенами В12 и А2,9, риск развития заболевания существенно возрастает. Многообразие патологии различных органов и систем у родственников больных с обменными нефропатиями может быть обусловлено как врожденным нарушением обмена веществ, так и накоплением мутаций, приводящих к дисбалансу клеточных регуляторных механизмов. Повышенная частота гипероксалурии и оксалатно-кальциевой кристаллурии отмечена у детей с ожирением, что может быть обусловлено гормональным дисбалансом, проявляющимся:

· Дефицитом инсулина, что приводит к падению активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), участвующей в метаболизме щавелевой кислоты.

· Повышением уровня глюкагона, что влечет за собой увеличение активности серинаминотрансферазы печени (синтез пирувата) и увеличению синтеза щавелевой кислоты.

· Гиперпаратиреозом, приводящему к увеличению экскреции кальция с повышением конечного клиренса и кишечной абсорбции щавелевой кислоты.

Отмечается рост гипероксалурии у лиц, имеющих в анамнезе аллергические реакции на пищу и медикаменты. Это может быть обусловлено нарушением фосфолипидов клеточных мембран, имеющем место при оксалатной нефропатии и интерстициальном нефрите метаболического генеза. Это приводит к биосинтезу множества активных метаболитов, в том числе синтезируются производные арахидоновой кислоты - лейкотриены и ликоксины, являющиеся мощными медиаторами воспаления и аллергии.

В качестве факторов, способствующих реализации предрасположенности к обменным нарушениям, выступа­ют неблагоприятные воздействия внешней среды. К повышению экскреции щавелевой кислоты приводит избыточное потребление продуктов, богатых оксалатами, витамином С. Животные белки содержат большое количество оксипролина и ароматических аминокислот, являющихся пред­шественниками щавелевой кислоты. Риск возникновения оксалатной кристаллурии при избыточном употреблении животного белка увеличивается также при сдвиге рН мочи в кислую сторону и повышении солей мочевой кислоты, являющихся промоторами образования кристаллов оксалата кальция.

Углеводы могут включаться в процесс биосинтеза щавелевой кислоты, а также способствуют повышению экс­креции кальция. Гиперкальциурический эффект связан с воздействием углеводов на функцию тубулярного эпителия. Сдвиги в метаболизме углеводов также приводят к нарушению пуринового обмена, о чем свидетельствуют гликемические кривые предиабетического и диабетического характера у больных с подагрой. Экскреция мочевой кислоты увеличивается под действием АКТГ, кортизона.

Высокая частота осложнений течения беременности у матерей детей с дизметаболической нефропатией, в особенности поздних токсикозов, ведущих к гипоксии плода, подтверждает предположение о том, что важным фактором риска развития дизметаболической нефропатии является гипоксия в антенатальном периоде. Гипоксия приводит к усилению мембранопатологических процессов, приводя как к прекращению синтеза компонентов мембран, так и к их непосредственному разрушению. При нарушении плацентарного кровообращения страдает энергообеспечение нефрона и нарушается синтез промоторов кристаллообразования.

Дата добавления: 2017-01-14