Патогенез ОГН. Различают следующие патогенетические варианты ОГН:

Различают следующие патогенетические варианты ОГН:

1. Иммунокомплексный гломерулонефрит.

2. Малоиммунный гломерулонефрит (пауцииммунный).

3. Антительный (появление антител к базальной мембране клубочков).

4. Обусловленный антигенной мимикрией.

Иммунокомплексный гломерулонефрит

Наиболее часто ОГН вызывается развитием иммунных комплексов. К такому варианту относятся:

постинфекционный (постстрептококковый), при СКВ, криоглобулинемии, вирусный гепатит В, при сывороточной болезни, геморрагическом васкулите.

В зависимости от места образования иммунных комплексов (ИК) различают:

1) ОГН с образованием и цуркулированием ИК в сосудистом русле.

2) ОГН с местным образованием иммунных комплексов в клубочках.

Антигены в ИК могут быть экзогенными (антигены стрепто-, стафилококков и других бактерий, антигены вирусов, чужеродный белок при сывороточной болезни) или эндогенными (внеклубочковыми и клубочковыми).

В большинстве случаев при ОГН происходит отложение ИК, циркулирующих в крови, под эпителием на базальной мембране клубочка и мезангии вследствие сродства антигена к базальной мембране клубочков.

Активация комплемента. Отложение ИК вызывает активацию системы комплемента в клубочках почек, при этом ведущая роль принадлежит С₃-компоненту. Активация комплемента может происходить классическим путем – через С₃ фрагмент комплемента (С₁ →С₄ →С₂ →С₃) или альтернативным (пропердин → фрагменты В и Д → С₃).

Активация комплемента приводит к следующим патологическим эффектам:

Ø повреждение базальной мембраны клубочка;

Ø привлечение в зону клубочков нейтрофилов и моноцитов;

Ø дегрануляция тучных клеток и базофилов;

Ø стимуляция продукции тромбоцитами тромбоксана и серотонина.

Таким образом, активация системы комплемента, с одной стороны, непосредственно повреждает базальные мембраны капилляров клубочков, с другой стороны, способствует включению клеточных факторов патогенеза ОГН.

Клеточные факторы патогенеза ОГН:

Роль нейтрофилов.

Нейтрофилы привлекаются в клубочки путем активации комплемента интерлейкином (ИЛ-8). Они фагоцитируют ИК и при этом выделяются лизосомальные протеолитические ферменты, повреждающие базальную мембрану и другие компоненты клубочка. При этом происходит выделение других агрессивных факторов: свободного радикала кислорода, катионных белков, фактора активации тромбоцитов.

Роль моноцитов и макрофагов:

Ø продуцируют ИЛ-1в, оказывающий выраженное провоспалительное действие, а также пролиферативное действие на мезангиальные клетки;

Ø продуцируют биологически активные вещества;

Ø активируют процессы свертывания крови и нарушают микроциркуляцию;

Ø синтезируют ИЛ-1в, ИЛ-8, которые обладают хемотаксическим свойством для нейтрофилов.

Роль цитокинов.

Выделяют три группы цитокинов:

1. Провоспалительные ИЛ-1 и фактор некроза опухоли б (ФНО-б) ИЛ-1 продуцируется моноцитами, макрофагами, в-лимфоцитами и др. клетками почек. ФНО-б-моноцитами, макрофагами, в-лимфоцитами и др.

Они активируют воспалительный процесс, прокоагуляторную активность, способствуют выделению других цитокинов и факторов роста.

2. Пролиферативные цитокины.

Тромбоцитарный фактор роста, который продуцируется тромбоцитами, макрофагами, мезангиальными и эндотелиальными гладкомышечными клетками и фибробластами, подавляет синтезирование оксида азота, что способствуют спазмам.

3. Склерозирующие – трансформирующий фактор роста в, который продуцируется макрофагам, фибробластами и способствует склерозу.

Активация апоптоза (апоптоз – запрограммированная клеточная смерть). Значительная активация апоптоза способствует очищению клубочков и восстанавливает его структуру.

Малоиммунный гломерулонефрит (пауцииммунный). Здесь роль ИК незначительная. Основной фактор патогенеза – появление антинейтрофильных цитоплазматических антител. Такой патогенез характерен для ГН при узелковом периартериите, некротизирующем гранулематозе Вегенера.

Антительный – появление антител к базисной мембране (синдром Гудпасчера).

Гломерулонефрит, обусловленный молекулярной мимикрией, имеет сходство антигена с почечными структурами. Возникает перекрестная реакция антител с компонентами почечной ткани.

Классификация ОГН

(С.И.Рябов, 1982 г., В.В.Серов, 1987 г.)

1. Этиопатогенез:

а) инфекционно-иммунный;

б) неинфекционно-иммунный.

2. Морфологические типы:

а) пролиферативный эндокапиллярный;

б) пролиферативный экстракапиллярный;

в) мезангио-пролиферативный;

г) мезангио-капиллярный;

д) склерозирующий (фибропластический)

3. Клинические формы:

а) классическая развернутая форма (триада симптомов: АГ, отеки, мочевой синдром);

б) бисиндромная форма:

Ø мочевой синдром + АГ

Ø мочевой синдром + нефротический

г) моносимптомная форма (изолированный мочевой синдром);

д) нефротическая форма.

4. Осложнения:

а) острая почечная недостаточность;

б) острая почечная гипертензивная энцефалопатия (эклампсия);

в) острая сердечная недостаточность:

Ø сердечная астма;

Ø тотальная СН.

5. Исход:

а) выздоровление;

б) выздоровление с дефектом (мочевой синдром с протеинурией или микрогематурией);

г) переход в ХГН;

д) смертельный исход.

Дата добавления: 2014-01-05