Нежелательные реакции. Сульфаниламиды сходны по строению с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота)

Фармакокинетика

Спектр активности

Механизм действия

Сульфаниламиды сходны по строению с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). Присоединение птеридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходят под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином, ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез фолиевой и дигидрофолиевой кислот (рис. 3.22.2.14.1.).

Рис. 3.22.2.14.1. Направленность действия сульфаметаксозола и триметоприма

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие.

В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.

Изначально были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки (Е.соli, P.mirabilis и др.), однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.

Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.

Хорошо всасываются в ЖКТ (кроме неабсорбируемых), особенно при приеме натощак в измельченном виде. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью.

· Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона (дерматоз с полиформными эритематозными буллезными высыпаниями, часто с геморрагическим содержимым; локализуется на коже, слизистых; сопровождается интоксикацией) или синдром Лайелла (эпидермальный токсических дерматоз со злокачественным течением, характеризующийся внезапным бурным некролизом поверхностных слоев кожи и слизистых с образованием крупных вялых пузырей; сопровождается тяжелой интоксикацией, дает высокую летальность).

· Диспептические расстройства.

· Кристаллурия при кислой реакции мочи. Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором.

· Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

· Гепатотоксичность.

Дата добавления: 2014-10-17