ПАТОГЕНЕЗ. Витамин D, поступающий в организм с пищей, соединяется с а2-глобулином и поступает в печень, где под действием фермента 25-гидроксалазы превращается в

Витамин D, поступающий в организм с пищей, соединяется с а₂-глобулином и поступает в печень, где под действием фермента 25-гидроксалазы превращается в биологически активный метаболит — 25-гидроксихолекальциферол (25-OH-D^), (кальцидиол). Этот метаболит поступает из печени в почки, где под влиянием фермента 1а-гидроксилазы из него синтезируется 2 метаболита:

• 1,25-дигидроксихолекальциферол [l,25-(OH)₂-DJ (кальцитриол), который в 5-10 раз активнее витамина D. Это быстродействующее активное соединение, играющее ключевую роль в регуляции всасывания кальция в кишечнике и доставке его к органам и тканям.

Рис. 11-1. Обмен кальция в организме.

• 24,25-дигидроксихолекальциферол [24,25-(OH)₂-DJ, который обеспечивает фиксацию кальция и фосфатов в костной ткани, подавляет секрецию парат- гормона. Это длительнодействующее соединение, контролирующее минера­лизацию кости при достаточной доставке кальция к участкам её образова­ния.

Концентрация кальция в сыворотке крови является постоянной величиной и составляет 2,25-2,7 ммоль/л. В норме концентрации кальция и фосфора поддер­живаются в соотношении 2:1, что необходимо для правильного формирования скелета. Кальций в крови находится в 2 формах — ионизированной и связанной с белком.

Всасывание ионов кальция осуществляет эпителий тонкой кишки при участии кальций-связывающего белка, синтез которого стимулирует активный метаболит витамина D — l,25-(OH)₂-D₃. Он необходим наряду с гормонами щитовидной и паращитовидных желёз для нормального окостенения и роста скелета. Недостаток витамина D приводит к снижению уровня активного метаболита в сыворотке крови, что нарушает всасывание ионов кальция в кишечнике, их реабсорбцию почечными канальцами, а также снижает активность резорбции кальция и фосфо­ра из кости, что может привести к гипокальциемии.

	СИ

ТИРОКСИН

ТИРОКАЛЬЦИТОНИН

ВИТАМИН D

КРОВЬ

ЦИТРАТ

КРОВЬ

Снижение уровня ионизированного кальция в плазме крови приводит к сти­муляции рецепторов паращитовидных желёз, что стимулирует продукцию парат-
гормона. Основной эффект паратгормона — активация рассасывающих костную ткань остеокластов и торможение синтеза коллагена в остеобластах. В результате происходит мобилизация кальция из костной ткани в кровь (компенсация гипо- кальциемии) и образование необызвествлённой кости, что вызывает развитие остеопороза, а затем остеомаляции. Одновременно паратгормон снижает реаб- сорбцию фосфатов в канальцах почек, вследствие чего фосфор выводится с мочой, развиваются гиперфосфатурия и гипофосфатемия (более ранний признак, чем гипокальциемия). Снижение содержания фосфора в плазме крови ведёт к замед­лению окислительных процессов в организме, что сопровождается накоплением недоокисленных метаболитов и развитием ацидоза. Ацидоз также препятствует обызвествлению костей, поддерживая фосфорно-кальциевые соли в растворённом состоянии. Основные патологические изменения при рахите отмечают в метаэпи- физарных зонах костей. Они размягчаются, искривляются, истончаются. Наряду с этим происходит разрастание неполноценной (необызвествлённой) остеоидной ткани.

Кальцитонин — мощный антагонист паратгормона. Он снижает количество и активность остеокластов, тормозит резорбцию кости, обеспечивает возврат каль­ция в костную ткань и подавляет секрецию паратгормона. Секреция кальцитонина усиливается при повышении концентрации кальция в крови и уменьшается при его снижении.

В развитии рахита, помимо нарушения минерального обмена, важны наруше­ния жирового и углеводного обмена, в частности, уменьшение образования цитра­тов из пировиноградной кислоты, поскольку снижение концентрации лимонной кислоты нарушает транспорт кальция в кровь. Кроме того, при рахите снижается реабсорбция аминокислот в почках, развивается аминоацидурия, нарушения бел­кового обмена ухудшают всасывание кальция и фосфатов.

Наиболее существенными звеньями патогенеза рахита считают:

• нарушение образования холекальциферола в коже;

• нарушение фосфорно-кальциевого обмена в печени, почках;

• недостаточное поступление витамина D.

Дата добавления: 2015-06-04