Хелаториая терапия при вторичной (посттрансфузионной) перегрузке железом

Перегрузка организма железом может быть рассчитана по количеству перели­той эритроцитарной массы, насыщению трансферрина железом или уровню СФ. Эти параметры коррелируют как с общими запасами железа в организме, так и с содержанием железа в печени (прямое измерение количества железа в сухом веще­стве биоптата печени путём спектрометрии атомарной абсорбции). Больные боль­шой формой р-тал в среднем получают 165 (140) мг эритроцитарной массы/кг в год, что соответствует 180 (160) мг Fe/кг в год или 0,49 (0,44) мг Fe/кг в сут (в скобках приведены значения для спленэктомированных больных). Избыток желе­за накапливается в клетках системы фагоцитирующих макрофагов, их ёмкость составляет около 10-15 г железа; затем железо откладывается во всех паренхима­тозных органах и коже, приводя к развитию угрожающих жизни осложнений:

• циррозу печени;

• кардиомиопатии;

• сахарному диабету;

• гипотиреозу;

• гипопаратиреозу;

• гипогонадизму.

Единственная возможность предотвратить поражение органов и тканей — длительное назначение хелатирующих агентов. Для достижения отрицательного баланса железа у трансфузионно-зависимых пациентов необходима экскреция 0,4-0,5 мг/кг железа ежедневно.

Стандартную хелаторную терапию проводят препаратом дефероксамином (Десфералом⁴ — ДФ) подкожно в дозе 20-40 мг/кг в сут у детей и 40-50 мг/кг в сут у взрослых за 8-12 ч 5-7 дней в нед постоянно или внутривенно непрерывно в течение 24 ч в течение 7 дней с последующим переходом на подкожное введение.

Введение ДФ начинается при уровне ферритина сыворотки (СФ) более 100 нг/мл или железа печени более 3,2 мг/г сухого вещества. Стартовая доза ДФ для детей — 25-30 мг/кг 5 ночей в нед. Терапия осуществляется под контролем терапевтическо­го индекса, который должен под держиваться не менее 0,025. У детей до 5 лет неже­лательно использовать ДФ в дозе более 35 мг/кг, до окончания периода роста - более 50 мг/кг. Если хелаторная терапия начинается до 3-летнего возраста, необ­ходим тщательный мониторинг процессов роста и развития костей.

_ _v средняя дневная доза (мг/кг)

Терапевтический индекс = —------------------------------ —-—— ■

СФ (нг/мл)

Показания к внутривенному назначению дефероксамина:

• абсолютные:

❖ тяжёлая перегрузка железом:

- СФ постоянно более 2500 мкг/л;

- железо в печени более 15 мг/г сухого вещества;

<> существенное поражение сердца:

- аритмия;

- сердечная недостаточность;

• дополнительные:

❖ сложности с проведением регулярных подкожных инфузий;

❖ период беременности;

❖ планируемая ТКМ;

❖ активный вирусный гепатит.

Деферазирокс - ещё один пероральный хелатор, который в настоящее время используется в качестве монотерапии первой линии при трансфузионной пере­грузке железом у пациентов с талассемией. Рекомендуемая стартовая доза у паци­ентов с большой формой талассемии — 20 мг/кг однократно в сут с возможным увеличением до 40 мг/кг.

Дата добавления: 2015-06-04