Патогенез. Патогенез ЮРА интенсивно изучают в последние годы

Патогенез ЮРА интенсивно изучают в последние годы. В основе развития болезни лежит активация как клеточного, так и гуморального звена иммунитета.

Чужеродный антиген поглощается и перерабатывается антигенпрезентующими клетками (дендритными, макрофагами и другими), которые, в свою очередь, пре- зентируют его (или информацию о нём) Т-лимфоцитам. Взаимодействие анти- генпрезентирующей клетки с CD4⁺ лимфоцитами стимулирует синтез ими соот­ветствующих цитокинов. Интерлейкин-2 (ИЛ-2), вырабатываемый при активации Т-хелперов 1-го типа, взаимодействует со специфическими ИЛ-2-рецепторами на различных клетках иммунной системы. Это вызывает клональную экспансию Т-лимфоцитов и стимулирует рост В-лимфоцитов. Последнее приводит к масси­рованному синтезу иммуноглобулинов G плазматическими клетками, повышению активности естественных киллеров и активирует макрофаги. Интерлейкин-4 (ИЛ-4), синтезируемый Т-хелперами 2-го типа, вызывает активацию гуморально­го звена иммунитета (синтез антител), стимуляцию эозинофилов и тучных клеток, а также развитие аллергических реакций.

Активированные Т-лимфоциты, макрофаги, фибробласты и синовиоциты спо­собны вырабатывать определённый набор провоспалительных цитокинов, кото­рые играют существенную роль в развитии системных проявлений и в поддержа­нии хронического воспаления в суставах.

Ревматоидный синовит имеет тенденцию к первичнохроническому течению с последующей деструкцией мягких тканей, хряща и кости. Деструкцию всех ткане­вых компонентов сустава вызывает формирование паннуса, включающего акти­вированные макрофаги, фибробласты и активно пролиферирующие синовиаль­ные клетки. Активированные макрофаги и синовиоциты продуцируют большое количество провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-а, ИЛ-8), гранулоцито- макрофагальный колониестимулирующий фактор, ИЛ-6. Провоспалительные цитокины играют ведущую роль в поддержании хронического воспаления и деструкции хряща и кости при ЮРА. ИЛ-1 и ФНО-а стимулируют пролиферацию синовиоцитов и остеокластов, усиливают синтез простагландинов, коллагеназы и стромелизина клетками синовиальной оболочки, хондроцитами и остеобластами, а также индуцируют синтез других цитокинов клетками синовиальной мембраны, в частности ИЛ-6 и ИЛ-8. ИЛ-8 усиливает хемотаксис и активирует полиморф- ноядерные лейкоциты. Активированные лейкоциты вырабатывают большое коли­чество протеолитических ферментов, что усиливает процесс резорбции хряща и кости. При ЮРА не только хрящ, но и кость могут разрушаться на расстоянии от паннуса в связи с системной выработкой цитокинов иммунокомпетентными клет­ками и синовиоцитами.

Таким образом, массированные самомодифицирующиеся реакции системы иммуннобиологического надзора организма приводят к развитию хронического воспаления, к необратимым изменениям в суставах, внесуставным проявлениям (в том числе к полиорганной недостаточности), к инвалидизации пациентов.

Дата добавления: 2015-06-04