Тромбофилия

Овуляторные нарушения.

Присутствуют у 25-30% женщин с привычным невынашиванием и традиционно считаются фактором высокого риска привычного невынашивания. Однако, высокие уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), указывающие на недостаточность яичников, выявляются не более чем у 1-2 % таких женщин. В случае их стойкого повышения можно предполагать возможные овуляторные нарушения (категория С).

Современные исследования не подтвердили эффективности применения человеческого ХГ в лечении привычного невынашивания (категория В). В настоящее время не существует убедительных доказательств эффективности ни для одного из всех известных способов гормонального лечения у женщин с привычным невынашиванием.

Основная причина тромбозов при беременности – наследственная предрасположенность к свёртыванию крови, особенно мутация Лейдена фактора V. Недостаточность антитромбина III, протеина С, протеина S наследуется по аутосомно-доминантному типу и связана с 10-15% случаев наследственных тромбозов. Самая частая причина венозной тромбоэмболии – мутации гена протромбина и мутация Лейдена. Последняя является причиной почти всех случаев врождённой устойчивости к действию активированного протеина С, которая является основой венозного тромбоза примерно у половины больных. Мутация Лейдена обнаружена примерно у 30% лиц с венозной тромбоэмболией.

Активированный протеин С угнетает свёртывание крови, разрушая факторы V и VIII. Одно из трёх мест расщепления фактора V изменяется мутацией, заключающейся в замене в этом месте аргинина на глутамин (аденина на гуанин в 1691 нуклеотиде в соответствующем гене). Мутация делает фактор V устойчивым к расщеплению (и активации фибринолиза). Таким образом, весь каскад реакций свёртывания крови становится устойчивым к действию системы протеина С.

Гетерозиготы по мутации Лейдена имеют восьмикратный риск венозного тромбоза, а у гомозигот риск венозного тромбоза повышается в 80 раз, при этом риск ещё более возрастает при приёме оральных контрацептивов. Наибольшая частота (3-4% всей популяции) мутации Лейдена отмечена у жителей Европы, а у других народов встречается очень редко. Это, возможно, объясняет низкую частоту тромбоэмболии в Африке, Азии и у индейцев Америки. Следующее по частоте расстройство коагуляции связано с заменой гуанина на аденин в гене, определяющем синтез протромбина. Заболевание встречается у 0,7-4% европейцев.

Влияние мутации Лейдена на частоту выкидышей II триместра остаётся недоказанным. По данным, полученным в 1997 году, у лиц с необъяснимым привычным невынашиванием не найдено преобладания расстройств коагуляции: болезни Виллебрандта, недостатка фибриногена, недостатка антитромбина, протеинов С и S, устойчивости к активированному протеину С. Не удалось доказать эффективность тромбопрофилактики у беременных с привычным невынашиванием и дефектом коагуляции, но без клинических симптомов заболевания (категория В).

Тем не менее, женщины с привычным невынашиванием, при невозможности определить явную его причину, нуждаются в гематологическом обследовании, которое особенно показано при наличии анамнеза тромбоэмболии у самого пациента или у его ближайших родственников (родители, братья и сёстры). При выявлении склонности к тромбоэмболии обычно рекомендуется лечение низкомолекулярными гепаринами, которое начинается после подтверждения наличия беременности.

Состояния, вызывающие повышение свёртываемости крови:

• Недостаточная активность антитромбина III
• Недостаточная активность протеина С
• Недостаточная активность протеина S
• Мутация Лейдена фактора V
• Мутация гена протромбина
• Антифосфолипидный синдром

Дата добавления: 2015-07-02