Эндокринная система новорожденного ребенка и факторы риска

У здорового доношенного новорожденного ребенка гормональ­ная система сформирована настолько, что способна эффективно обеспечивать регуляцию функций, поддержание гомеостазиса и при­способление к меняющимся условиям среды. Как и гормональный статус плода, гормональные характеристики раннего неонатально­го периода влияют на состояние здоровья детей в первые годы жиз­ни. Наиболее высокое содержание эстриола в тканях отмечается у новорожденного первых часов жизни, затем концентрация гормо­на начинает снижаться. Эстриол повышает анаэробный гликолиз и угнетает иммунные реакции организма, поэтому низкая скорость снижения уровня эстриола может способствовать возникновению инфекционных заболеваний новорожденного. При быстром сниже­нии в неонатальном периоде первоначально высокого уровня эст­рогенов и ранней активации тестостеронсинтезирующей функции коры надпочечников адаптация новорожденного к условиям внеут­робного существования более полноценна, что проявляется в при­росте массы тела, большей скорости течения репаративных процес­сов, становлении дыхательной функции крови и ее кислотно-основ­ного состояния, показателях липидного обмена и т.п. У новорожденного ребенка эстриол выводится из организма при кон­курентных взаимоотношениях с билирубином, поскольку оба веще­ства для их экскреции требуют предварительной глюкуронизации. От скорости выведения эстриола - основного компонента стеро­идных гормонов новорожденного - зависит частота и выражен­ность гипербилирубинемии новорожденных.

Высокий уровень прогестерона в пуповинной венозной крови новорожденного (в 3 раза выше, чем в крови матери) в течение пер­вых дней постнатального периода снижается в 684 раза, и с 5-го дня жизни прогестерон в моче ребенка не обнаруживается. В противо­положность эстрогенам и прогестерону, уровень тестостерона в кро­ви новорожденного в течение первых трех суток нарастает, после чего также начинает снижаться. Высокий уровень в крови ребенка пролактина при резком снижении содержания эстрогенов и прогес­терона ведет к возникновению в первые дни после рождения симп­томокомплекса, называемого гормональный половой криз (увеличе­ние грудных желез, появление у девочек слизистых и кровяных вы­делений из половой щели и др.).

Уровень кортизола (одного из основных адаптивных гормонов человека) в крови новорожденного зависит от выраженности стрес­coвыx воздействий на плод во время родов. Повышение концентра­ции гормона у новорожденного по сравнению с плодом выявляется не только при неосложненных естественных родах, но в еще боль­шей степени - при наложении акушерских щипцов или вакуум-экстрактора. Общая концентрация кортизола в крови новорожденно­го меньше, чем в крови матери, однако в 5 раз более низкий уровень транскортина в крови ребенка обусловливает у него более высокий по сравнению с матерью уровень свободной от белка (активной) фракции кортизола. В первые часы и сутки после рождения уровень кортизола в крови снижается, однако с 5-6-х суток вновь отмеча­ется подъем концентрации гормона, что отражает возможность во­влечения надпочечников в адаптивные реакции ребенка. Стрессо­вое повышение уровня кортизола в крови новорожденных в первые дни их жизни оказывает тормозящее влияние на вилочковую железу и обеспечивает формирование состояния, получившего название антииммунологический стресс. Адаптивное значение такого состояния обусловлено ослаблением реакции организма на большое ко­личество различных антигенных воздействий новой окружающей среды.

В пуповинной крови новорожденных содержание катехолами­нов в 2-3 раза выше, чем в крови матери. Отмечаемый после рож­дения ребенка «всплеск катехоламинов» продолжается 12 часов и обусловлен родовым стрессом. При этом наименьшие уровни кате­холаминов в крови выявляются после кесарева сечения, а наиболь­шие - при родах с применением инструментальных манипуляций. Игpaeт роль в генезе «всплеска» и послеродовой стресс (влияние на новорожденного низкой температуры воздуха, временная гипоксия при переходе на легочное дыхание и гипогликемия). Увеличенный уровень катехоламинов способствует снижению секреции жидкости в легких и релаксации бронхов, ускорению становления дыхатель­ной функции новорожденного. Под влиянием катехоламинов по­вышается утилизация организмом глюкозы и энергообеспечение за счет липидов, улучшается терморегуляция вследствие повышения термогенеза и ограничения теплоотдачи. Уровень норадреналина в крови новорожденного считается наиболее информативным коли­чественным показателем перенесенного во время родов стресса.

Более высокая, чем у взрослых, концентрация альдостерона у новорожденного нарастает до 5-6-х суток, отражая прекращение гемотрофного и начало лактотрофного питания, низкую чувстви­тельность к гормону структур нефрона, изменения водно-солевого баланса, после чего начинается его постепенное снижение.

У здоровых доношенных новорожденных уровень соматотропи­на в крови в первые 2-5 дней повышается по сравнению с внутриут­робным периодом, а затем начинает постепенно снижаться. Гипо­гликемия у новорожденного ребенка стимулирует секрецию этого гор­мона. Под влиянием гипоксии и, особенно, асфиксии в родах уро­вень соматотропина в крови ребенка резко уменьшается. Этот гор­мон играет роль в защите плода от гипоксии при патологии беремен­ности и родов. Повышенный выброс соматотропина в кровь в первые сутки после рождения ребенка связан с перестройкой обменных про­цессов, протекающих в организме в это время. В первые дни отмеча­ется усиленная мобилизация глюкозы и истощение ее запасов, орга­низм переходит на использование жира в качестве энергетического источника. Являясь жиромобилизующим гормоном, соматотропин обеспечивает такую трансформацию метаболизма.

Содержание кортикотропина в пупочной крови новорожденно­го выше, чем у взрослого человека, в 3-4 раза; в первые сутки происходит некоторое снижение уровня гормона, однако на протяжениинескольких месяцев его концентрация остается более высокой, чем в зрелом возрасте. Отличительной чертой новорожденного и ребенка до 1 года жизни является отсутствие типичных для взрос­лого человека циркадных ритмов секреции гормона, поскольку рит­мообразующие структуры мозга и ритмическая активность секре­тирующих кортиколиберин ядер не сформированы.

В крови новорожденного выявляются повышенные уровни вазоп­рессина и окситоцина. Осморегулирующая роль вазопрессина в пе­риод новорожденности крайне мала из-за низкой концентрирующей способности нефронов, вероятно Повышенные уровни гормона не­обходимы для запуска созревания механизмов осморегуляции. Вмес­те с тем к 48 часам постнатальной жизни уровень вазопрессина при­ближается к значениям, характерным для взрослого человека. Воз­можность слабого антидиуретического эффекта у новорожденного в значительной степени связана с действием на почки другого нейро­пептида - окситоцина. Использование экзогенного окситоцина для родостимуляции вызывает снижение образования мочи у плода и новорожденного вплоть до Водной интоксикации, а также нараста­ние гипербилирубинемии у новорожденных. Риск развития гемоли­тической болезни у новорожденных является противопоказанием к использованию окситоцина для стимуляции родовой деятельности.

После рождения ребенка глюкоза перестает поступать в его кровь из организма матери, в организме новорожденного резко ускоряет­ся ее утилизация, что вызывает значительную гипогликемию, со­храняющуюся до двух суток жизни. Организм новорожденного в отличие от взрослого организма способен переносить во много раз более низкие концентрации глюкозы в крови (до 1,1-0,55 ммоль/л), при которых у взрослых развивается глубокое коматозное состоя­ние. Мощные гормональные перестройки в организме новорожден­ного; отчасти обусловленные гипогликемией, направлены на пере­ход организма к использованию липидов как основного источника энергии. В первые минуты после рождения при сравнительно невы­соком базальном уровне инсулина в крови вслед за пережатием пу­повины отмечается «всплеск» концентрации глюкагона в крови но­ворожденного, связанный, очевидно, с повышением уровня катехо­ламинов во время родов. Второй подъем концентрации глюкагона (также на невысоком инсулиновом фоне) происходит между 1-м и 3-м днем жизни ребенка в период гипогликемии, когда в его орга­низме снижаются запасы гликогена.

Избыточное питание в пре- и ранний постнатальный период онтогенеза является фактором риска для развития в последующем у детей и взрослых ожирения, сахарного диабета, гиперлипопротеи­немии и атеросклероза. Повышенные уровни инсулина и утилиза­ции глюкозы, создающиеся в критические периоды дифференциров­ки мозга, способны необратимо изменять границы функциональ­ного диапазона и возникновения толерантности центров гипотала­мического контроля метаболизма глюкозы.

Для приспособительных реакций новорожденного к новым ус­ловиям среды важное значение имеют тиреоидные гормоны, обес­печивающие не только регуляцию всех видов метаболизма, но так­же дифференцировку и развитие головного мозга. Спустя 30 минут после рождения относительно низкие уровни трийодтиронина в крови новорожденного начинают повышаться и к 24-48 часам пос­ле рождения устанавливается максимум концентрации гормона. В этот период возрастает и секреция гипофизом тиреотропина. Высо­кие концентрации трийодтиронина сохраняются в крови ребенка до 5 суток, а к 14 суткам содержание гормона снижается до уров­ней, регистрируемых у взрослого человека. Возрастает после рож­дения и концентрация тироксина, однако ее прирост менее выра­жен и начинается спустя 2 часа. Эти изменения концентрации тире­оидных гормонов в крови новорожденного отражают вполне сформировавшуюся у него реактивность гипоталамо-тиреоидной системы и обусловлены родовым и послеродовым стрессом.

Широко распространенная во многих регионах страны йодная недостаточность у беременной женщины, плода и новорожденного вызывает у ребенка стойкие, часто необратимые нарушения в раз­витии мозга, что требует постоянной пищевой коррекции йодной недостаточности с помощью йодированной соли или йодированно­го сахара.

У детей в период новорожденности содержание в крови кальци­тонина в 10 раз выше, чем у взрослого человека, концентрация гор­мона продолжает нарастать в течение первых 48 часов, а затем посте­пенно уменьшается. Прекращение трансплацентарного поступления кальция в организм новорожденного и высокие уровни кальцитони­на, способствующего отложению минерализованного кальция в кос­тях, вызывают ко вторым суткам после рождения гипокальциемию. Следствием последней является постепенное нарастание содержания в крови ребенка паратирина со вторых суток, тогда как уровень гор­мона в крови непосредственно после рождения низок. С 3-5-годня в крови ребенка повышается и уровень третьего кальцийрегулирую­щего гормона - кальцитриола, обеспечивающего всасывание каль­ция в кишечнике. Таким образом, кальцийрегулирующие гормоны, как и другие эндокринные регуляторы метаболизма новорожденно­го, характеризуются в онтогенезе четкой гетерохронностью вовлече­ния в поддержание гомеостазиса.

Перинатальный стресс. Стресс у женщины в период беременно­сти оказывает влияние на формирование особенностей реактивнос­ти стресс-реализующих систем потомства. Так, у детей и взрослых, родившихся от матерей, перенесших во время беременности (но до родов) стресс, ослаблена биологическая и поведенческая адаптация к действию на организм стрессорных факторов среды. Есть несколь­ко факторов, обусловливающих такое следствие стресса, перенесен­ного беременной. Одним из них является поступление плоду в кри­тический период созревания гипоталамо-гипофизарной системы избыточных количеств кортизола, нарушающих созревание моно­аминергических Систем гипоталамуса и снижающих у ребенка фун­кциональную активность этой стресс-реализующей системы. Вмес­те с тем состояние умеренного стресса, испытываемого беременной женщиной, ускоряет развитие легких и формирование секреции сур­фактанта у плода, что обусловлено метаболическими и морфогене­тическими эффектами материнских глюкокортикоидов. Назначение женщинам при угрозе преждевременных родов глюкокортикоидной терапии ведет к резкому снижению числа случаев легочного дист­peсс-синдрома и смертности новорожденных. При этом также сни­жается частота случаев открытого артериального (боталлова) про­тока и некротизирующего энтероколита у детей. В связи с этим ре­комендуется Применение кортикостероидов женщинам, находящимся в родах, при сроке беременности 24-34 недели.

Роды являются мощным стрессом не только для организма жен­щины, но и для рождающегося ребенка. Сравнение становления гор­мональных систем у новорожденных, родившихся при нормальных родах, и извлеченных путем кесарева сечения, выявило ряд разли­чий в их гормональном статусе. Так, в процессе нормальных родов у ребенка отмечена активация гипофизарно-надпочечниковой сис­темы, в первые часы жизни - гипофизарно-тиреоидной системы, в первые дни жизни - соматотропной функции гипофиза. У извле­ченных путем кесарева сечения детей лишь в первые часы их жизни наблюдалась активация и гипофизарно-надпочечниковой, и гипо­физарно-тиреоидной систем, что могло вызывать у них функцио­нальное истощение аденогипофиза.

Перинатальный стресс. гормоны и половая дuфференцuацuя моз­га. В перинатальном периоде онтогенеза формируются начальные признаки дифференциации мозга, определяющие в последующем половые особенности нейроэндокринного контроля секреции гона­дотропинов и сексуального поведения человека. При этом превраще­ние андрогенов в эстрогены, происходящее в тканях мозга, является необходимым для дифференцировки гипоталамического центра ре­гуляции циклической секреции гонадотропинов. Дифференциация мужского полового поведения у человека может отчасти осуществ­ляется и непосредственно андрогенами. Маскулинизация и/или де­феминизация развивающегося мозга андрогенами сопряжена с уве­личением концентрации норадреналина и дофамина в гипоталамусе. Норадреналин является важнейшим индуктором половой дифферен­циации мозга. Увеличение концентрации норадреналина в гипотала­мусе новорожденных под воздействием неонатальных андрогенов обусловлено образующимися в мозге катехолэстрогенами - продук­тами метаболизма андрогенов в центральной нервной системе. Наи­большей, возможно исключительной, способностью дефеминизиро­вать (маскулинизировать) развивающийся мозг ребенка обладает катехолэстроген 4-гидроксиэстрадиол-17β. Эффекты этого гормональ­ного метаболита аналогичны влиянию искусственного введения анд­рогенов в неонатальном периоде. Таким образом, для половой диф­ференцировки мозга по мужскому типу необходимо совместное вли­яние на него андрогенов и катехоламинов.

Перинатальный, чаще материнский, стресс является мощным фактором риска, нарушающим половую дифференцировку мозга. Статистические исследования в популяции мужчин, родившихся в Германии во время Второй мировой войны, показали, что преобла­дающее большинство гомосексуалистов родилось во время стрес­сорного 1945 года или сразу же после окончания войны. При опросе равного числа гомо-, би- и гетеросексуальных мужчин одинаково­го возраста оказалось, что достоверно большее число пренаталь­ных стрессов имело место у гомо- и бисексуальных мужчин, матери которых подвергались жестокому изнасилованию, физическим кон­фликтам с партнером, переживали сильный страх, утрату близких, тогда как практически ни одна из матерей гетеросексуальных муж­чин не подвергалась выраженным стрессам во время беременности. Таким образом, пре- или перинатальный стресс может быть одним из этиологических факторов развития половых отклонений в по­следующей жизни.

В механизме стрессорных нарушений половой дифференциров­ки мозга ребенка решающую роль играют изменения содержания в его ткани катехоламинов, при этом для нейроэндокринной: систе­мы плода или новорожденного мужского пола стресс представляет значительно большую опасность, чем для женского. Так, под влия­нием перинатального стресса происходит истощение содержания норадреналина в гипоталамусе новорожденного, что ведет к значи­тельному уменьшению содержания в плазме крови лютропина и те­стостерона. Угнетающее влияние стресса на секрецию гонадотро­пинов и тестостерона у новорожденного может быть связано с по­вышением продукции β-эндорфина и кортиколиберина в гипоталамусе. В опытах на беременных животных показано, что введение им в кровь экзогенного тестостерона в конце беременнос­ти предотвращает стрессорное нарушение половой дифференциров­ки сексуального поведения у потомства. Стрессорное истощение резервов катехоламинов в гипоталамусе при перинатальном стрес­се нарушает эстрогенрецепторное связывание, образование в мозге катехолэстрогенов и приводит к ослаблению процесса маскулии­зации у самцов или феминизации у самок.

Последствия перинатального влияния алкоголя и наркотuческих средств. Изменение чувствительности клеток-эффекторов у плода и новорожденного к гуморальным агентам в период функциональной дифференцировки клеточных ответов, Т.е. в критический период он­тогенеза, проявляется не только к гормональным факторам, но и к многим экзогенным веществам. Если беременная женщина или кор­мящая мать принимает алкоголь или наркотики, они поступают в кровь плода или новорожденного. При этом в перинатальном онто­генезе формируется два рода явлений. Во-первых, повторные приемы этих веществ постепенно вызывают развитие толерантности плода к наркотическому препарату. В опытах на животных показано, что введение в организм опиата в пренатальном периоде вызывает в Пос­ледующем у молодого животного ослабление или даже отсутствие анальгезирующего эффекта морфина. У детей, родившихся от пью­щих матерей, существенно ускоряется формирование активности ал­коголь-дегидрогеназы в печени, что повышает их толерантность к алкоголю. Во-вторых, при частом перинатальном воздействии алко­голя или наркотиков у ребенка значительно быстрее, чем у взрослого человека, формируется состояние алкогольной или наркотической зависимости. Изменения чувствительности к наркотическим веще­ствам и формирование зависимости организма от них во многом свя­заны с происходящими в организме нейрогуморальными перестрой­ками -изменениями синтеза и секреции медиаторов (ацетилхолина, серотонина, дофамина), модуляторов (эндорфинов и энкефалинов), гормонов (вазопрессина, окситоцина, кортикостероидов, паратири­на). Алкоголь и наркотики, помимо специфического влияния на Про­цессы метаболизма, действуют как стрессоры, стимулируя гипотала­мо-гипофизарно-адреналовую систему. Таким образом, быстрое фор­мирование наркотической или алкогольной зависимости в детском возрасте, наряду с повышением толерантности к этим веществам, приводит к потребности увеличивать дозировки наркотических ве­ществ или алкоголя, что является одним из основных механизмов раз­вития детской наркомании или алкоголизма.

В то же время выраженная острая алкогольная интоксикация кормящей матери ведет к поступлению значительных количеств алкоголя новорожденному ребенку, вызывает у него угнетение всех звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, ослаб­ление адаптивных реакций организма, снижение толерантности к мышечным нагрузкам. В экспериментах на животных показано, что поступление в организм алкоголя в раннем постнатальном периоде нарушает функцию гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, что сопровождается пониженными уровнями Т₃ и Т₄ в крови. Вве­дение в организм новорожденных животных алкоголя не сказыва­ется в период новорожденных на содержании в гипоталамусе нор­адреналина, дофамина и серотонина, но при достижении этими животными зрелого возраста уровень в гипоталамусе указанных медиаторов оказывается существенно повышенным по сравнению с животными, не подвергавшимися неонатальному воздействию алкоголя. Таким образом, последствия перинатального влияния алкоголя могут проявляться спустя длительный период времени.

Стресс и эндокринная система в раннем возрасте, В условиях хирургического стресса, вызванного грыжесечением или аппендэк­томией, у грудных детей в крови резко повышаются уровни корти­котропина и кортизола, хотя корреляции между содержанием этих гормонов не отмечено. В то же время увеличение у них концентра­ции в крови бета-эндорфина коррелирует с повышенным уровнем кортикотропина. У грудных детей при хирургическом стрессе по­вышено содержание в крови вазопрессина, что не связано с наличи­ем в организме осмотических или гемодинамических стимулов. Спу­стя сутки после оперативного вмешательства концентрации этих гормонов нормализуются.

Дpvzue факторы риска. Недостаточное пребывание детей ран­него возраста на воздухе, приводящее к дефициту воздействия сол­нeчнoй радиации на кожу ребенка, вызывает нарушение образова­ния в ней кальциферола и в конечном счете - кальцитриола в поч­ках, что может сопровождаться возникновением рахита. Нарушает нормальный процесс развития скелета и мышечной ткани у детей гипокинезия, чаще всего связанная с интенсивным пеленанием груд­ных детей или запретами на подвижные игры в раннем детстве, при этом у детей обнаруживаются сниженные уровни соматотропина, кальцитонина и кальцитриола в крови.

Дата добавления: 2017-01-14