Алкоголь и эндокринная система

Алкоголь и сахарный диабет. Прием алкоголя здоровыми людь­ми натощак вызывает гипогликемию. Механизм гипогликемии обус­ловлен несколькими причинами. Во-первых, содержащиеся в алко­гольных напитках сахара ведут вначале к гипергликемии, вследствие которой возникает гиперинсулинемия. Более того, алкоголь спосо­бен повышать стимулированную глюкозой секрецию инсулина. Во-вторых, алкоголь угнетает печеночный глюконеогенез, повышает концентрацию лактата и свободных жирных кислот в крови. Со­держание соматотропина в крови снижается, а концентрация кор­тизола повышается. Соотношение НАД· Н/НАД в цитозоле и ми­тохондриях уменьшается из-за процессов окисления этанола. Алко­гольный кетоз и лактатацидоз при хроническом алкоголизме обусловлен угнетением окисления ацетил-КоА и ускорением кето­генеза в клетках печени. Под влиянием алкоголя снижается скорость окисления свободных жирных кислот, усиливается липогенез, по­является гиперлипидоз гепатоцитов, происходит жировое перерож­дение печени с переходом в цирроз. При хроническом алкоголизме возникает хронический панкреатит с атрофией и жировой инфиль­трацией железы, уменьшением активности панкреатических остров­ков, снижается толерантность к глюкозе. Инкреторная функция под­желудочной железы уменьшается по мере увеличения алкогольного стажа. По заключению комитета экспертов ВОЗ, алкоголь может косвенно увеличивать риск развития сахарного диабета, вызывая острый, хронический или рецидивирующий панкреатит, увеличи­вая ожирение и вызывая цирроз печени (гепатогенный диабет). Под влиянием алкоголя усиливается выброс в кровь инсулина, что со­здает предпосылки быстрого истощения β-клеток поджелудочной железы.

Алкоголь и нарушения функции половых желез. Этанол считает­ся гонадотоксическим агентом. Метаболит этанола ацетальдегид оказывает прямое ингибирующее действие на стероидогенез. При длительном употреблении алкоголя у мужчин развивается гипого­надизм, признаки гинекомастии, атрофические процессы в тестику­лярной ткани, снижается уровень тестостерона в крови. Помимо ин­гибирования стероидогенеза снижение уровня тестостерона обус­ловлено уменьшением количества тестикулярных рецепторов и нарушением секреции гонадотропинов, прежде всего лютропина. В период абстиненции уровень лютропина в крови еще больше сни­жается. При алкогольном циррозе печени повышается синтез тес­тостеронсвязывающего глобулина и ускоряется процесс превраще­ния тестостерона в эстрогены. Повышенные уровни эстрогенов не­посредственно ингибируют синтез тестостерона, нарушают действие гонадотропина на тестикулы. Алкогольный гепатит приводит к уменьшению вторичных половых признаков, импотенции и стерильности.

У женщин-алкоголиков в период лютеальной фазы менструального цикла концентрация тестостерона в сыворотке крови на 65%, выше, а прогестерона на 25% ниже, чем у женщин, не употребляю­щих алкоголь. В период фолликулярной фазы концентрации суль­фата дегидроэпиандростерона и связывающего половые стерои­ды глобулина в плазме крови снижены на 39%. Эти гормональные сдвиги вызывают нарушения менструальной функции даже при умеренном приеме алкоголя. При наступлении менопаузы умерен­ный прием алкоголя у женщин снижает не только уровень в крови эстрадиола, тестостерона и процесс ароматизации тестостерона в эстрадиол, но также содержание эстрогенчувствительных гипофи­зарных гормонов, что существенно отягощает течение климакса. Уровень указанных гормонов в крови женщин-алкоголиков тесно коррелирует со степенью выраженности цирроза печени и может даже играть прогностическую роль в отношении исхода этой па­тологии.

Алкоголь и функция надпочечников. На ранних стадиях алкоголизма в крови повышается уровень катехоламинов и кортизола, что отражает формирование синдрома стресса. При длительном упот­реблении алкоголя и хроническом алкоголизме проявляются при­знаки гипофункции надпочечников, уровень кортизола в крови сни­жен, ослаблена стрессорная реакция прироста глюкокортикоидов. В основном это связано с нарушением секреции кортикотропина и гипоталамической нейросекреции кортиколиберина. Однако спус­тя 12 недель абстиненции способность секретировать адекватные количества кортикотропина при стрессе восстанавливается, тогда как нейросекреция кортиколиберина остается сниженной. Эти фак­ты свидетельствуют о том, что при алкоголизме формируется ком­пенсаторная реакция гипоталамо-гипофизарной системы, вовлека­ющая иные, чем кортиколиберин, гормональные посредники сти­муляции аденогипофизарных кортикотрофов. Несмотря на резкое снижение у алкоголиков соотношения норадреналин/адрепалин, способность к увеличению при стрессе уровня норадреналина в кро­ви у них сохраняется.

Алкоголь и щитовидная железа. Алкоголь оказывает прямое токсическое действие на тироциты, а также нарушает секрецию ти­реолиберина, тиреотропина и увеличивает резистентность к нему щитовидной железы. В крови хронических алкоголиков снижена концентрация Т₃ и Т₄ снижение уровня тиреоидных гормонов, не­которое повышение резистентности тканей к ним ведут к замедлению основного обмена, что, наряду с высокой калорийностью ал­коголя, обусловливает типичные для хронического алкоголизма изменения внешности - одутловатость, отеки на теле. При абсти­ненции у мужчин-алкоголиков проявляется сниженная реактивность тиреотрофов гипофиза - секреторный ответ тиреотропина на дей­ствие тиреолиберина существенно ослаблен. Нарушения реактив­ности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы под влияни­ем многократных приемов алкоголя являются начальными призна­ками алкоголизма. При воздержании алкоголиков от приема алкоголя в течение двух недель концентрация гормонов щитовид­ной железы в крови начинает возрастать, однако полностью реак­тивность гипоталамо-нейрогипофизарно-тиреоидной системы не восстанавливается.

Алкоголь стимулирует секрецию кальцитонина, по одновре­менно ослабляет влияние гормона на уровень кальция в крови. Поэтому злоупотребление алкоголем обусловливает более высо­кий риск переломов костей, особенно у мужчин. Морфологичес­кие изменения костей выявлены у алкоголиков в трохантерах и шейке бедра.

Алкоголь и функции гипоталамо-гипофизарной системы. Под влиянием алкоголя угнетается синтез большинства либеринов в гипоталамусе (гонадолиберинов, кортиколиберина, тиреолибери­на, соматолиберина), снижается и секреция тропных гормонов ги­пофизом - соматотропина, кортикотропина, тиреотропина, го­надотропинов. У алкоголиков снижен уровень центральных эндо­генных опиоидных пептидов. Резко ослаблена реакция стимуляции секреции соматотропина гипогликемией. Алкоголики имеют сни­женную гипофизарную чувствительность к кортиколиберину. Это может быть связано как с прямым гипофизарным влиянием хро­нического приема алкоголя, так и со снижением гипоталамо-ги­пофизарного уровня вазопрессина. Вместе с тем секреция пролак­тина повышена. Реакция пролактина на прием алкоголя может служить тестом для выявления генетической предрасположеннос­ти к развитию алкоголизма.

Алкоголь и регуляторы водно-солевого обмена. Хроническое употребление алкоголя приводит к повышению уровней аргинин­-вазопрессина, атриопептида в крови. Кроме того, в плазме крови снижается содержание альдостерона. Особенности регуляции вод­но-солевого баланса и функции почек под влиянием алкоголя опи­саны в 8-й главе, посвященной функциям почек и водно-солевому обмену.

Следует подчеркнуть, что многие из эндокринных эффектов ал­коголизма являются стойкими, а иногда и вообще необратимыми.

Так, происходящие под влиянием алкоголя изменения функциональ­ных взаимосвязей гипофиза, яичек, щитовидной железы и надпо­чечников могут быть восстановлены не ранее чем через 20 дней после прекращения приема алкоголя и даже применения специальной программы реабилитации. При этом сохраняются вызванные алко­голизмом гипоандрогенизация и гипотиреоз, лишь некоторое улуч­шение экскреции стероидных метаболитов отмечается после курса реабилитационной терапии.

Потребность в приеме алкоголя человек нередко объясняет пси­хологическим стрессом, поскольку его «расслабляющий» эффект реализуется через эндорфинергическую систему мозга. Однако при длительном или повторяющемся стрессе снижается число опиат­ных рецепторов в мозге, что требует все более частого приема воз­растающих количеств алкоголя. Таким образом, сочетание стрес­са и приема алкоголя является одним из механизмов развития ал­коголизма.

Определенную роль в развитии алкоголизма играют внутриут­робные влияния гормонов злоупотребляющей алкоголем беремен­ной женщины на развивающийся мозг плода, вызывающие ано­малии формирования у него нейрохимической и функциональной асимметрии мозга. В последующем, у взрослого человека, прояв­ляется повышенная активность этанолметаболизирующих фермен­тов, а этанолокисляющие системы требуют все больших количеств этанола.

Табакокуренuе и эндокрuнная сиcmeмa. Курение табака может в значительной степени нарушать функцию щитовидной железы. Со­держащийся в табачном дыме тиоцинат способен резко блокиро­вать захват тироцитами не органического йода и его включение в органические гормональные соединения в щитовидной железе. Сти­муляция симпатической нервной системы под влиянием табачного дыма и содержащегося в нем бензпирена также может нарушить синтез и секрецию гормонов щитовидной железы. У курильщиков чаще встречается патология щитовидной железы (зоб гипертирео­идный), особенно в дефицитных по йоду регионах.

Постоянное курение, равно как и интенсивный прием алкоголя, нарушает равновесие между гормонами, способствующими отло­жению жира (кортизол и инсулин), и жиромобилизующими гормо­нами (половые стероиды и соматотропин), с преобладанием пер­вых, что способствует висцеральному типу ожирения с последую­щими изменениями метаболизма и эндокринной системы, описанными ниже.

Другие факторы риска. К числу факторов риска нарушения функции эндокринной системы относят прием оральных контра­цептивов. Однако современные гормональные препараты, применяемые для контрацепции, лишены, как пра­вило, побочных эффектов на состояние репродуктивной систе­мы и при их отмене нарушений в зачатии и развитии плода не регистрируется. Вместе с тем оральные контрацептивы могут вызывать снижение толерантности к глюкозе, что соответствен­но вызывает выделение в кровь инсулина и в дальнейшем инсу­линовую резистентность. Повышенные концентрации глюкозы и инсулина способны вести к росту уровня свободного тестосте­рона и снижению содержания связывающего половые стероиды глобулина. Все эти сдвиги представляют собой факторы риска возникновения сердечно-сосудистой патологии у женщин, тогда как у мужчин повышенные уровни тестостерона в крови не явля­ются факторами риска.

Йодный дефицит в организме, как известно, вызывает у чело­века гипотиреоз. Умеренный уровень гипотиреоза является фак­тором риска развития периферической вестибулопатии. Эндоген­ные изменения концентрации эстрогенов и прогестерона в пред­менструальный период, особенно применение эстрогенных противозачаточных препаратов, способствуют нарушениям вес­тибулярной функции при умеренном, практически бессимптомном гипотиреозе.

К числу факторов риска относится избыточное питание высоко­калорийной пищей и ожирение. Одним из наиболее серьезных по­следствий ожирения является развитие инсулиновой резистентнос­ти, гиперинсулинемии, нарушения соотношения липопротеидов разной степени плотности, нарушения толерантности к глюкозе вплоть до инсулиннезависимого сахарного диабета, атеросклеро­за и ишемической болезни сердца. Инсулиновая резистентность наи­более выражена при абдоминальном типе ожирения. В этом случае в крови у женщин повышаются концентрации кортизола и андро­генов, снижаются уровни соматотропина, а у мужчин - тестосте­рона. Введение меченых триглицеридов здоровому взрослому че­ловеку выявляет различия в эффективности их захвата адипоцита­ми жировой ткани разной локализации: ткань сальника > забрюшинная ткань> подкожная брюшная ткань> подкожная яго­дично-бедренная ткань. Адипоциты интраабдоминальной клетчат­ки более чувствительны к липолитическому эффекту катехолами­нов и менее чувствительны к антилиполитическому действию инсу­лина.

Последовательность развития инсулинорезистентности при ожи­рении схематически можно представить следующим образом: увеличенный адипоцит с избытком триглицеридов→снижение чувствительности к инсулину→повышение липолиза→накопление НЭЖК в печени и скелетных мышцах→[1)снижение количества инсулиновых рецепторов; 2)снижение связывания инсулина с рецепторами; 3) возрастание глюконеогенеза в печени] →гипергликемия→стимуляция β-клеток поджелудочной железы→гиперинсулинемия→усиление инсулинорезистентности всех тканей. Накопление тригли­церидов и увеличение в размерах жировых клеток снижает их чув­ствительность к инсулину, в результате сдерживающее в них липо­лиз действие инсулина ослабевает. Возрастание липолиза под влиянием катехоламинов вызывает увеличение концентрации неэс­терифицированных жирных кислот в крови, их накопление в пече­ни и скелетных мышцах, следствием чего является уменьшение ко­личества инсулиновых рецепторов и ослабление связывания с ними инсулина. При этом в печени снижается активность ключевых ферментов гликолиза, гликогенеза и некоторых ферментов цикла Креб­са, возрастает интенсивность глюконеогенеза. Результатом проис­ходящих в организме метаболических сдвигов является гипергли­кемия, ведущая к гиперинсулинемии, а последняя способствует на­растанию инсулиновой резистентности и замыканию «порочного круга». У людей с наследственным ограничением резервных возмож­ностей бета-клеток панкреатических островков, а также в результа­те феномена глюкозотоксичности (длительная гипергликемия вы­зывает структурные изменения бета-клеток, снижает секрецию ин­сулина и нарушает стимуляцию инсулином тканевой утилизации глюкозы) может развиваться сахарный диабет.

Формированию инсулинорезистентности и гиперинсулинемии способствует гипокинезия. Концентрация глюкозы в крови нахо­дится в обратной зависимости от уровня физической активности. Физические тренировки повышают чувствительность тканей к ин­сулину, причем этот эффект сохраняется несколько дней и после тренировок. Физическая активность способствует утилизации глю­козы мышечной тканью, что имеет значение даже для контроля со­стояния метаболизма при инсулинонезависимом сахарном диабете.

Таким образом, наличие ожирения, особенно абдоминального типа, требует диетотерапии и назначения тучным людям дозиро­ванных физических нагрузок.

Дата добавления: 2017-01-14