Врождённые дефекты и генетические синдромы в педиатрии

Удельный вес врождённой и наследственной патологии в структуре заболе­ваемости и смертности новорождённых и детей раннего возраста в начале XXI в. неуклонно растёт.

• 3-5% живорождённых появляются на свет с врождёнными пороками развития.

• 20-30% новорождённых умирают вследствие генетических заболеваний.

• 30-50% детской смертности постнеонатального периода обусловлено врож­дёнными пороками развития.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Современная классификация наследственных заболеваний по этиологическому принципу основана на изучении родословных, клиническом обследовании, основа­нии последних достижений биохимической и молекулярной генетики (табл. 9-1).

Таблица 9-1. Классификация наследственных заболеваний и методы их диагностики

Тип патологии	Методы диагностики	Примеры
Хромосомные заболевания	Цитогенетическое исследование	Синдром Дауна
Моногенные заболевания	Генеалогический анализ	Фенилкетонурия
Клиническое обследование	Врождённый гипотиреоз
Биохимический анализ	Синдром Нунан
Анализ ДНК	ТАР-синдром, муковисцидоз
Мультифакториальные заболевания	Клиническое обследование	Пилоростеноз
Биохимический анализ	Врождённые пороки сердца
Анализ ДНК	Сахарный диабет
Параклинические методы обследо­вания (ЭКГ, ЭЭГ и т.д.)	Новообразования
Гистологическое исследование
Цитогенетическое исследование опухолевых клеток
Митохондриальные болезни	Генеалогический анализ	Лактат-ацидоз
Клиническое обследование	Младенческая миопатия
Анализ ДНК

ХРОМОСОМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Хромосомные заболевания включают все состояния, характеризующиеся види­мыми (под световым микроскопом) нарушениями структуры или числа хромосом. Такие нарушения обнаруживают не менее чем в 7,5% зачатий человека; 60% спон­танных абортов ранних сроков и 5% мертворождений обусловлены хромосом­ными аберрациями. Однако уже среди живорождённых эта частота снижается до 0,6%.

Показания для цитогенетического исследования (кариотипирования) новорождённого или его родителей.

• Необычный фенотип, предполагающий известный хромосомный синдром, например, синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Шерешевского-Тёрнера и др.

• Множественные врождённые пороки развития.

• Сочетание внутриутробной задержки физического развития и необычного фенотипа.

• Сочетание микроцефалии и необычного фенотипа у новорождённого.

• Нарушение половой дифференцировки (гермафродитизм).

• Гипоспадия с необычным фенотипом.

• Случаи мертворождения в семье (при неуточнённой причине).

• Повторные спонтанные выкидыши в семье.

Все эти состояния могут быть следствием разнообразных структурных перестро­ек хромосом (сбалансированных и несбалансированных транслокаций, инверсий, делеций) и изменений количества хромосом (трисомий, моносомий), встречаю­щихся у новорождённых с различной частотой (табл. 9-2).

Таблица 9-2. Хромосомные заболевания новорождённых

Хромосомное нарушение	Частота при рождении
Сбалансированная транслокация	1:500
Несбалансированная транслокация	1:2000
Перицентрическая инверсия	1:100
Трисомия 21 (синдром Дауна)	1:700
Трисомия 18 (синдром Эдвардса)	1:3000
Трисомия 13 (синдром Патау)	1:5000
47 XXY (синдром Клайнфельтера)	1:1000 (мальчики)
47 XYY	1:1000 (мальчики)
47 XXX	1:1000 (девочки)
45 X (синдром Шерешевского-Тёрнера)	1:10 000 (дееочки)

У многих новорождённых с несбалансированным хромосомным набором обна­руживают видимые в микроскоп делеции (потеря участка хромосо*мы), дуплика­ции (увеличение участка хромосомы) или комбинации этих 2 нарушений. Такие хромосомные заболевания встречаются с частотой 1 на 2000 родов. Они возника­ют в результате сбалансированной структурной перестройки кариотипа одного из родителей или являются новой мутацией. Практически все несбалансированные перестройки аутосом (т.е. не половых Х- и Y-хромосом) характеризуются необыч­ным фенотипом и комплексом множественных врождённых пороков развития.

Синдром Дауна

Дата добавления: 2015-06-04