ЭТИОЛОГИЯ. Выделяют следующие причины развития мегалобластной анемии

Выделяют следующие причины развития мегалобластной анемии. Дефицит витамина В₁₂:

• алиментарный дефицит (содержание в рационе питания витамина В₁₂ <2 мг/ сут; дефицит витамина В₁₂ у матери, приводящий к сниженному содержанию витамина В,в грудном молоке);

• нарушения абсорбции витамина В₁₂:

о недостаточность внутреннего фактора (фактора Кастла):

- пернициозная анемия;

- хирургическое вмешательство на желудке:

- тотальная гастрэктомия;

- частичная гастрэктомия;

- желудочный шунт;

- действие едких веществ;

❖ функциональная аномалия внутреннего фактора;

❖ биологическая конкуренция:

- избыточный рост бактерий в тонкой кишке;

- анастамозы и фистулы;

- слепые петли и карманы;

- стриктуры;

- склеродермия;

- ахлоргидрия;

- гельминты (Diphylobothrium latum);

•о- нарушения всасывания в подвздошной кишке:

- семейное избирательное нарушение всасывания витамина В₁₂ (синдром Имерслунд-Гресбека);

- лекарственно индуцированное нарушение всасывания витамина В₁₂;

- хронические заболевания поджелудочной железы;

- синдром Золлингера-Эллисона;

- гемодиализ;

- заболевания, поражающие подвздошную кишку:

- резекция и шунт подвздошной кишки;

- локальный энтерит;

- целиакия;

• нарушения транспорта витамина В₁₂:

о- наследственный дефицит транскобаламина II;

❖ транзиторный дефицит транскобаламина И;

❖ частичный дефицит транскобаламина I;

• нарушения метаболизма витамина В₁₂:

❖ наследственные:

- дефицит аденозилкобаламина;

- дефицит метилмалонил-КоА-мутазы (ти?, mut);

- комбинированный дефицит метилкобаламина и аденозилкобаламина;

- дефицит метилкобаламина;

❖ приобретённые:

- заболевания печени;

- белковая недостаточность (квашиоркор, маразм);

- лекарственно обусловленные (например, аминосалициловая кислота, кол­хицин, неомицин, этанол, оральные контрацептивы, метформин).

Дефицит фолатов:

• алиментарный дефицит;

• повышенная потребность:

❖ алкоголизм и цирроз печени;

❖ беременность;

о- новорождённые;

о заболевания, связанные с повышением клеточной пролиферации;

• врождённое нарушение всасывания фолиевой кислоты;

• лекарственно индуцированное нарушение всасывания фолиевой кислоты;

• обширная резекция кишечника, резекция тощей кишки. Комбинированный дефицит фолиевой кислоты и витамина В₁₂:

• тропическая спру;

• глютен-зависимая энтеропатия. Врождённые нарушения синтеза ДНК;

• оротовая ацидурия;

• синдром Леша-Нихана;

• тиамин-зависимая мегалобластная анемия;

• дефицит ферментов, необходимых для метаболизма фолиевой кислоты:

❖ Ы⁵-метил-тетрагидрофолат-трансферазы;

❖ формиминотрансферазы;

❖ дигидрофолат-редуктазы;

• дефицит транскобаламина II;

• аномальный транскобаламин И;

• гомоцистинурия и метилмалоновая ацидурия. Лекарственно и токсин-индуцированные нарушения синтеза ДНК:

• антагонисты фолатов (меготрексат);

• аналоги пурина (меркаптопурин, азатиоприн, тиогуанин);

• аналоги пиримидина (флуороурацил^, 6-азауридин);

• ингибиторы рибонуклеотид-редуктазы (цитозин арабинозид, гидроксикарба- мид);

• алкилирующие агенты (циклофосфамид);

• оксид азота;

• мышьяк;

• хлорэтан.

Кроме того, мегалобластная анемия может быть вызвана эригролейкемией. Дефицит витамина В₁₂

Витамин В_]2 (кобаламин — СЫ) поступает в организм в основном с продуктами животного происхождения (такими как мясо, молоко) и усваивается путём абсорб­ции. Абсорбция витамина В₁₂ — многоэтапный процесс, включающий:

• протеолитическое высвобождение кобаламина из белков;

• присоединение кобаламина к белку желудочного секрета (внутренний фак­тор — IF, фактор Кастла);

• узнавание комплекса «IF-кобаламин» рецепторами слизистой оболочки под­вздошной кишки;

• транспорт через илиальные энтероциты в присутствии ионов кальция;

• высвобождение в циркуляцию системы воротной вены в комплексе с транс- кобаламином II (ТС II) — белком сыворотки крови.

Обычно дефицит витамина В₁₂ у детей раннего возраста вызван его недостаточ­ным поступлением с пищей в организм матери.

Наиболее частое нарушение абсорбции витамина В_]2 — пернициозная анемия. Это хроническое заболевание, развивающееся вследствие нарушения поступления кобаламина вследствие недостаточности IF в желудочном секрете. Недостаточное содержание IF в желудочном секрете может быть вызвано врождённым дефи­цитом этого фактора или приобретёнными причинами, в том числе иммунными (выработкой аутоантител против IF и париетальных клеток слизистой оболочки желудка).

Для высвобождения кобаламина из белкового комплекса, в форме которого соеди­нение поступает с пищей, необходимы кислая реакция среды и пепсиновая активность желудочного сока. Именно поэтому пернициозная анемия развивается при некоторых заболеваниях желудка (атрофическом гастрите, частичной гастрэктомии).

При отсутствии или повреждении IF поступление кобаламина в энтероци- ты становится невозможным, что приводит к развитию пернициозной анемии. Недостаточность IF может быть как врождённой, так и приобретённой.

Нарушение метаболизма витамина В₁₂ во многих случаях развивается при недо­статочном белковом питании (квашиоркор), заболеваниях печени. Некоторые лекарственные средства влияют на абсорбцию и метаболизм витамина В₁₂.

Дата добавления: 2015-06-04