Морфологические аномалии лейкоцитов

Аномалия Пельгера-Хюэта наследуется аутосомно-доминантно, проявля­ется нарушением сегментации ядер нейтрофилов без нарушения их функций. Число сегментов не превышает 2, характерны ядра в форме пенсне, палочки или гири. Хроматин ядер грубоглыбчатый, пикнотичный, то есть пельгеровские нейтрофилы — клетки с законченной дифференцировкой ядра и цитоплазмы. Клинических симптомов нет, инфекции протекают обычно. Специального лече­ния не требуется.

Приобретённую «псевдопельгеровскую аномалию» (также без нарушения функций) можно наблюдать при миелопролиферативных заболеваниях, инфекци­ях (кишечных, гриппе, малярии, диссеминированном туберкулёзе), приёме меди­каментов (сульфаниламидов, доцетаксела и др.).

Наследственная гиперсегментация ядер нейтрофилов передаётся аутосомно-доминантно. Число сегментов при аномалии — более 4 (в норме чаще 3 сегмента), содержание гиперсегментированных нейтрофилов в крови — более 5%. Функции не нарушены. Приобретённая гиперсегментация ядер нейтрофилов может наблюдаться при лечении цитостатиками (винкристином, гидрооксикар- бамидом, меркаптопурином, цитарабином) и преднизолоном, характерна для больных с дефицитом фолиевой кислоты и витамина В_]2, что может помочь в диа­гностике этих состояний.

Семейная вакуолизация лейкоцитов характеризуется наличием крупных липидосодержащих вакуолей в цитоплазме гранулоцитов и моноцитов. Встречается в семьях с врождённым ихтиозом и прогрессирующей мышечной дистрофией. Не имеет клинического значения.

Приобретённая вакуолизация цитоплазмы нейтрофилов в сочетании с ток­сической зернистостью характерна для тяжёлой бактериальной или грибковой инфекции, ожогов, выраженных воспалительных процессов. Может появляться при лечении цитостатиками (циклофосфамидом).

Аномалия Адлера-Рейлли. В лейкоцитах и других клетках крови содержится крупная, грубая, часто обильная азурофильная зернистость. Может быть связана, как и наличие специфических включений, с наследственными нарушениями мета­болизма мукополисахаридов.

Заболевания, обусловленные или сопровождающиеся изменением коли­чества лейкоцитов (нейтропении)

Нейтропении встречаются как синдром или их диагностируют как первичное заболевание нейтрофильных лейкоцитов и/или их предшественников. Критерий нейтропений у детей старше года и взрослых — снижение абсолютного числа ней­трофилов (палочкоядерных и сегментоядерных) в периферической крови до 1,5 тыс. в 1 мкл крови и ниже, у детей первого года жизни — до 1 тыс. в 1 мкл и ниже.

Причины нейтропений разделяют на 3 основные группы.

• Нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге вследствие дефектов клеток-предшественниц и/или микроокружения или нарушение миграции нейтрофилов в периферическое русло — главным образом, наследственные нейтропении и синдром нейтропении при АА.

• Нарушение соотношения циркулирующих клеток и пристеночного пула, накопления нейтрофилов в очагах воспаления — перераспределительный механизм.

• Деструкция в периферическом русле крови и в различных органах фагоцита­ми — иммунные нейтропении и гемофагоцитарные синдромы, секвестрация при инфекциях, воздействие других факторов.

Возможны сочетания вышеуказанных этиологических факторов.

Синдромы нейтропении характерны для многих заболеваний крови [острые лейкозы, А А, миелодиспластический синдром (МДС)], соединительной ткани, первичных иммунодефицитных состояний, вирусных и некоторых бактериальных инфекций.

Синдром Костманна (детский генетически детерминированный агранулоци- тоз) — наиболее тяжёлая форма наследственной нейтропении. Тип наследования — аутосомно-рецессивный, могут быть спорадические случаи и доминантный тип наследования. У части больных преимущественно при спорадических формах выявлена мутация гена, кодирующего образование эластазы нейтрофилов (ген ELA-2). Уровень генетического дефекта пока не найден. Часть больных с синдро­мом Костманна (13-27%) имеют точечную мутацию гена рецептора гранулоци- тарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Эти пациенты относятся к группе высокого риска развития МДС и OMJ1.

Циклическая нейтропения. Редкое (1-2 случая на 1 ООО ООО населения) аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание. Семейные варианты цикличе­ской нейтропении имеют доминантный тип наследования и дебютируют, как пра­вило, на первом году жизни. Встречают спорадические случаи в любом возрасте.

В основе циклической нейтропении лежит нарушение регуляции гранулопоэза с нормальным, даже повышенным содержанием колониестимулирующего фактора в период выхода из криза. У больных циклической нейтропенией описана мутация гена эластазы нейтрофилов, но в целом механизм развития циклической нейтро­пении неоднороден.

Хроническая генетически детерминированная нейтропения с нарушени­ем выхода нейтрофилов из костного мозга (миелокахексия). Предполагается аутосомно-рецессивный тип наследования. Нейтропения обусловлена 2 дефекта­ми: укорочением жизни нейтрофилов, их ускоренным апоптозом на территории костного мозга и снижением хемотаксиса. Кроме того, снижена фагоцитарная активность гранулоцитов. Типичны изменения в миелограмме: костный мозг нормо- или гиперклеточный, увеличен гранулоцитарный ряд с нормальным соот­ношением клеточных элементов и преобладанием зрелых клеток. Наблюдается гиперсегментация ядер сегментоядерных нейтрофилов костного мозга и вакуо­лизация цитоплазмы, количество гранул в ней уменьшено. В периферической крови — лейко- и нейтропения в сочетании с моноцитозом и эозинофилией. Пирогеналовая проба отрицательная.

Синдром Швахмана-Даймонда характеризуется нейтропенией и экзокринной недостаточностью поджелудочной железы в сочетании с метафизарной дисплази- ей (25% больных). Наследование аутосомно-рецессивное, бывают спорадические случаи. Причина нейтропении кроется в поражении клеток-предшественниц и стромы костного мозга. Нарушен хемотаксис нейтрофилов.

Нейтропения — частый симптом при первичных иммунодефицитах. Положительный семейный анамнез. Обследование определяет изменения содер­жания иммуноглобулинов, популяций лимфоцитов. Нейтропению выявляют при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (в 26% случаев), Х-сцепленном гипер-IgM- синдроме (40-50% случаев), общевариабельной иммунной недостаточности, ВИЧ-инфекции. Прогноз обусловлен характером иммунологического дефекта.

Аллоиммунная, или изоиммунная, нейтропения новорождённых воз­никает у плода вследствие антигенной несовместимости нейтрофилов плода и матери. Изоантитела матери относятся к классу IgG, они проникают через пла­центарный барьер и разрушают нейтрофилы ребёнка. Изоантитела обычно лейкоагглютинины, они реагируют с клетками больного и его отца, не реагируют с клетками матери.

Лекарственные нейтропении чаще всего встречаются у взрослых (72%) и детей старшего возраста. У детей эти формы относительно редки. Они могут иметь иммунный механизм или быть проявлением цитотоксического синдрома. Встречается лекарственная идиосинкразия, обусловленная ферментопатией или расстройствами метаболизма у пациента.

Развитие лейкемоидных реакций часто определяется индивидуальной реак­тивностью организма. Количественные изменения лейкоцитов и формулы крови ребёнка необходимо сопоставить с его возрастными показателями.

Нейтрофильные лейкемоидные реакции развиваются преимущественно при инфекции или воспалении. Значительный лейкоцитоз особенно характерен для сепсиса. Лейкемоидные реакции нейтрофильного типа характеризуются повы­шением числа лейкоцитов в 2-3 раза — до 50х10⁹/л и выше и сдвигом формулы влево, то есть до молодых форм вплоть до миелоцитов и даже промиелоцитов в результате активного поступления их из депо костного мозга и маргинального пула; выраженность сдвига коррелирует с тяжестью инфекции. 'Нейтрофилии можно наблюдать при узелковом периартериите, ревматоидном артрите, ожогах, отравлениях, травматическом или операционном шоке, диабетическом ацидозе, лечении ГК и Г-КСФ, у 10% новорождённых с синдромом Дауна. Нейтрофильный лейкоцитоз можно наблюдать в дебюте некоторых вирусных инфекций: кори, ветряной оспы, инфекционных гепатитов, полиомиелита, а также при ряде прото- зойных и паразитарных инфекций (пневмоцистозе, трихинеллёзе, филяриозе).

Эозинофильные реакции крови. Умеренная эозинофилия с повышением числа лейкоцитов менее 30х10⁹/л характерна для паразитарной (трихинеллёза, аскаридоза, строгилоидоза, анкилостомоза, филяриоза) и протозойной (малярии, токсоплазмоза, лямблиоза кишечника) инфекций. Самая высокая доброкаче­ственная эозинофилия типична для токсокароза (лейкоцитоз может достигать ЮОхЮУл, эозинофилы — 60-90%). Умеренная эозинофилия крови (до 20% при лейкоцитозе до 10 тыс./мкл) встречается у больных с аллергическими заболевани­ями (экземой, поллинозами, крапивницей). Описана семейная доброкачественная эозинофилия с абсолютным количеством клеток 0,4-0,44х10⁹/л.

Эозинофилия крови как синдром сопровождает такие заболевания, как лимфо- ма Ходжкина, хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), лучевая болезнь, злокаче­ственные опухоли, цирроз печени, узелковый периартериит.

Наиболее тяжёлый вариант — ндиопатический гиперэозинофильный син­дром — большая эозинофилия крови с поражением висцеральных органов, в первую очередь сердца, с развитием тяжёлого продуктивного эндокардита, инфильтратами в лёгких. Дифференцировать от истинного острого эозинофиль- ного лейкоза.

Лейкемоидные реакции лимфоцитарного типа. Чаще всего реактивный лимфоцитоз возникает при коклюше уже в катаральный период и достигает мак­симума в конвульсивной стадии (лейкоцитоз до 40-80x10⁹/л, лимфоциты — до 70-80%). Такая картина крови сохраняется до 5-6 нед. Менее выраженная лимфо- цитарная реакция крови характерна для вирусных инфекций — краснухи, разгара ветряной оспы, вирусных гепатитов, полиомиелита, эпидемического паротита.

Особая реакция крови с лейкоцитозом лимфоцитарно-моноцитарного харак­тера с появлением плазматических клеток и атипичных мононуклеаров со вто­рой недели болезни характерна для инфекционного мононуклеоза и близких к нему вирусных заболеваний. Лейкоцитоз в разгар заболевания может достигать 20-25х10⁹/л, лимфоциты — 50-70%, моноциты — 10-50%. В исходе заболевания могут быть лейкопения и нейтропения.

Инфекционный лимфоцитоз — заболевание вирусного генеза — напоминает инфекционный мононуклеоз, но протекает легче и встречается редко. В течение нескольких недель количество лейкоцитов значительно повышено (50-100x10⁹/л и даже больше), они представлены зрелыми лимфоцитами; бывает умеренная абсолютная эозинофилия.

Дата добавления: 2015-06-04