Наследственные тубулопатии

Тубулопатии — гетерогенная группа болезней, объединённых наличием нарушений в канальцевом эпителии нефрона функций одного или нескольких белков-ферментов, которые перестают выполнять функцию реабсорбции одного или нескольких про­фильтровавшихся из крови через гломерулы в тубулы веществ, что и определяет развитие заболевания. Различают первичные и вто­ричные тубулопатии. Первичные предусматривают наследственный дефект генов, регулирующих функцию того или иного фермента канальцев, вследствие чего развивается патология обычно с первых месяцев или лет жизни ребёнка. В настоящее время известны далеко не все гены, мутация которых приводит к развитию наследственных тубулопатий.

Существует несколько классификаций первичных (наследствен­ных) тубулопатий.

Один из вариантов — выделение заболеваний, при которых преимущественно страдает реабсорбционная способность прокси­мального и дистального участков, собирательных трубочек или всех участков канальцев.

Классификация первичных тубулопатий по локализации дефекта.

• С преимущественным поражением проксимальных канальцев (болезнь и синдром де Тони-Дебре-Фанкони, глицинурия, цистинурия, фосфат-диабет, почечный тубулярный ацидоз II типа (младенческий), почечная глюкозурия и др.).

• С преимущественным поражением дистального канальца (почечный тубулярный ацидоз I типа, нефрогенный несахар­ный диабет, псевдогипоальдостеронизм).

• С нарушением реабсорбции натрия в эпителиальном натриевом канале кортикальной части собирательных трубочек с ранним развитием:

АГ (синдром Лиддла, гиперальдостеронизм и др.); ❖ артериальной гипотензии (синдромы Барттера, Гительма- на).

• С повреждением всего канальцевого аппарата (нефронофтиз).

Оптимальной для практического врача считают классификацию,

основанную на выделении ведущего клинического симптомоком- плекса. В настоящее время известно более 30 различных первичных тубулопатий, количество их увеличивается по мере дальнейшего изучения патофизиологии почек. По мнению некоторых авторов,

целесообразно классифицировать тубулопатии по ведущему клиническому про­явлению. Приведённая ниже классификация не претендует на представление всех существующих наследственных тубулопатий и ограничена наиболее распростра­нёнными заболеваниями.

Классификация наследственных тубулопатий по ведущему клиническому сим­птому (синдрому).

• Наследственные тубулопатии, протекающие с полиурией. <► Почечная глюкозурия.

Почечный несахарный диабет (псевдогипоальдостеронизм):

- Х-сцепленный рецессивный;

- аутосомно-доминантный;

- аутосомно-рецессивный.

• Наследственные тубулопатии, протекающие с деформацией скелета.

❖ Болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони (аутосомно-доминантный, аутосомно-

рецессивный, Х-сцепленный тип наследования). 0 Почечный дистальный тубулярный метаболический ацидоз I типа:

- классический, аутосомно-доминантный;

- аутосомно-рецессивный.

• Фосфат-диабет (гипофосфатемический рахит, витамин D-резистентный):

- гипофосфатемический рахит Х-сцепленный доминантный;

- гипофосфатемический рахит аутосомно-доминантный;

- гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией аутосомно-рецессивный.

• ПочечныйдистальныйканальцевыйметаболическийацидозГтипа (аутосомно- доминантный, аутосомно-рецессивный).

• Почечный проксимальный канальцевый метаболический ацидоз II типа (ауто­сомно-рецессивный с задержкой умственного развития и поражением глаз).

• Комбинированный дистальный и проксимальный почечный канальцевый метаболический ацидоз III типа (аутосомно-рецессивный с остеопорозом).

• Наследственные тубулопатии, протекающие с нефролитиазом:

- цистинурия;

- первичная гипероксалурия;

- глицинурия;

- ксантнурия;

- алкаптонурия;

- синдром Дента;

- другие (см. «Наследственные тубулопатии, протекающие с деформацией скелета»).

• Наследственные тубулопатии, протекающие с АГ:

- синдром Лиддла (аутосомно-доминантный);

- псевдогипоальдостеронизм (синдром Гордона);

- «мнимый» избыток минералокортикоидов.

• Наследственные тубулопатии, протекающие с артериальной гипотензией:

- синдром Барттера тип I (неонатальный);

- синдром Барттера тип II (неонатальный);

- синдром Барттера тип III (классический);

- синдром Барттера с глухотой.

• Наследственные тубулопатии, протекающие с синдромом гипомагниемии:

- синдром Гительмана;

- синдром семейной гипомагниемии с гиперкальциурией, метаболическим ацидозом и нефрокальцинозом (аутосомно-рецессивный);

- гипомагниемия с вторичной гипокальциемией (аутомсомно-рецессивная);

- изолированная семейная гипомагниемия (аутосомно-рецессивная, ауто- сомно-доминантная).

Среди многочисленных наследственных тубулопатий особое внимание привле­кает синдром и болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони в связи с тяжестью и достаточ­ной распространённостью этой патологии.

Болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони

Болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони — первичная наследственная тубулопатия, для которой характерна триада симптомов: глюкозурия, генерализованная гипе- раминоацидурия и гиперфосфатурия.

Болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони чаще рассматривают как синдром, связанный с цистинозом, галактоземией, гликогенозами, тирозинемией, непереносимостью фруктозы, болезнью Коновалова-Вильсона, метахроматической лейкодистро- фией, недостаточностью пируваткарбоксилазы, недостаточностью митохондри­альной фосфоенолпируваткарбоксикиназы, воздействием токсических веществ (ифосфамида, аминогликозидов, просроченных тетрациклинов, тяжёлых метал­лов) или развивающийся в связи с такими приобретёнными болезнями, как амилоидоз, дефицит витамина D и др. Однако, по мнению ряда авторов, болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони может быть самостоятельной болезнью, относящейся к наиболее тяжёлым рахитоподобным заболеваниям.

В отечественной литературе чаще употребляются термин «синдром де-Тони- Дебре-Фанкони» или «Дебре-де-Тони-Фанкони синдром», также распространены термины: «глюкоаминофосфатдиабет», «глюкофосфаминный диабет», «почечный нанизм с витамин D-резистентным рахитом», «идиопатический ренальный синдром Фанкони», «наследственный синдром де-Тони-Дебре-Фанкони». В зарубежной лите­ратуре наиболее распространены термины: «Renal Fanconi syndrome«Fanconi syn­drome», «primary de-Toni-Debre-Fanconi syndrome», «Inherited Fanconi syndrome» и др.

Дата добавления: 2015-06-04