Наследственный сфер0цит03

Чаще встречается у жителей Северной Европы, где распространённость заболе­вания составляет 1 на 5000 населения.

Аутосомно-доминантный тип наследования встречается примерно в 75% слу­чаев заболевания. У членов семьи пациента тяжесть анемии и степень сфероци- тоза может варьировать. В 25% случаев семейный анамнез отсутствует. У части пациентов изменения лабораторных показателей минимальны, что предполагает аутосомно-рецессивный тип наследования, остальные случаи — результат спон­танных мутаций.

Первичный дефект при наследственном сфероцитозе — нестабильность мем­браны эритроцитов вследствие нарушения функции или недостаточности скелет­ного белка эритроцитов. Наиболее характерен дефект спектрина и/или анкирина, однако может быть и дефицит других скелетных белков: белка полосы 3, белка полосы 4.2. Обычно (75-90%) встречается дефицит спектрина. Тяжесть заболе­вания, а также степень сфероцитоза (по оценке осмотической резистентности и морфометрии эритроцитов) зависят от степени дефицита спектрина. У гомози­готных пациентов с уровнем спектрина, составляющим до 30-50% нормального, развивается выраженная гемолитическая анемия, часто трансфузионно зависимая. Недостаточность анкирина наблюдается примерно у 50% детей, родители которых здоровы. Риск развития заболевания у других детей составляет менее 5%.

Вследствие дефицита скелетного белка развиваются следующие нарушения:

• потеря мембраной липидов;

• уменьшение соотношения площади поверхности клетки к её объему (потеря поверхности);

• изменение формы эритроцитов (сфероцитоз);

• ускорение поступления натрия в клетку и его выхода из клетки, что вызывает дегидратацию клетки;

• быстрая утилизация АТФ с усилением процесса гликолиза;

• разрушение незрелых форм эритроцитов;

• секвестрация эритроцитов в системе фагоцитирующих макрофагов селезёнки.

Изменения гематологических показателей:

• анемия различной степени тяжести, при апластическом кризе — до 20-30 г/л;

• ретикулоцитоз;

• некоторое снижение MCV;

• повышение МСНС и RDW.

При морфологической оценке эритроцитов периферической крови выявляют микросфероцитоз различной степени выраженности, отмечают повышенную плотность клеток, полихромазию. Содержание микросфероцитов — главный мар­кёр тяжести заболевания. Повышенная плотность клеток чаще наблюдается при серповидноклеточных состояниях. В случае наследственного сфероцитоза такие клетки отражают не степень тяжести заболевания, а черты фенотипа. Средний диаметр эритроцитов снижен (<7,5 мкм), индекс сфероцитоза снижен (<3,5), индекс овалоцитоза не изменён (0,78-1,0).

Снижение осмотической резистентности эритроцитов — лизирование эритроци­тов в более высоких концентрациях раствора натрия хлорида по сравнению с нор­мальными клетками — как до, так и после инкубации (24 ч при 37 °С). Увеличение МСНС или плотности эритроцитов при нормальной осмотической резистентности эритроцитов свидетельствует о наследственном сфероцитозе.

Наблюдается повышение аутогемолиза через 24 и 48 ч, корригируемое добав­лением глюкозы.

Уменьшается продолжительность жизни ⁵¹Сг-меченых эритроцитов, характерна их повышенная секвестрация в селезёнке.

В костном мозге обнаруживаются нормобластическая гиперплазия эритроидно- го ростка, повышение уровня железа.

Изменения в биохимическом анализе крови:

• повышение общего билирубина за счёт непрямой фракции;

• при обтурационной желтухе вследствие желчнокаменной болезни, ослож­нившей наследственный сфероцитоз, возможно повышение прямой фракции билирубина.

Дата добавления: 2015-06-04