Лабораторные признаки анемии Фанкони

Трёхростковая аплазия выступает наиболее типичной манифестацией АФ, одна­ко наблюдения за инициально гематологически интактными гомозиготами пока­зали, что зачастую тромбоцито- или лейкопения предшествуют развитию панци­топении. Первые гематологические аномалии при АФ закономерно обнаруживают после респираторных вирусных инфекций, прививок, иногда гепатитов — так, как это характерно и для идиопатических АА. Для АФ даже в доанемическую фазу типичен выраженный макроцитоз, сопровождающийся значительным повышени­ем уровня фетального гемоглобина. Пунктат костного мозга, как правило, обеднён кроветворными клеточными элементами, преобладают лимфоциты, встречаются плазматические, тучные клетки и стромальные элементы — клиническая кар­тина, неотличимая от идиопатической А А. Зачастую в аспирате костного мозга обнаруживают дисмиелопоэз и дизэритропоэз, в частности, мегалобластоидность, благодаря которой Фанкони назвал эту анемию «пернициозиформной». В биопта- тах костного мозга на ранних стадиях заболевания выявляются гиперклеточные участки активного резидуального гемопоэза, которые исчезают по мере прогрес- сирования заболевания.

Один из фундаментальных феноменов, характерных для клеток крови больных АФ, — это их склонность к формированию специфических хромосомных анома­лий — разрывов, сестринских обменов, эндоредупликаций при культивировании клеток in vitro. Инкубация ФГА-стимулированных лимфоцитов больных АФ с бифункциональными алкилирующими агентами, которые вызывают сшивки ДНК между гуанидиновыми основаниями, расположенными как на одной, так и на двух комплементарных цепях — нитроген-мустардом^р, препаратами платины, митомицином и особенно диэпоксибутаном^, — резко увеличивает количество аберраций. Этот феномен, получивший название кластогенного эффекта, лежит в основе современной диагностики и дифференциальной диагностики анемии Фанкони, поскольку спонтанные аберрации могут как отсутствовать у больных АФ, так и присутствовать у больных с другими синдромами, в частности с синдро­мом Ниймеген. Под влиянием бифункциональных алкилирующих агентов проис­ходит замедление клеточного цикла: клетки больных АФ останавливаются в G2 фазе митотического цикла, что послужило основанием для разработки ещё одного диагностического теста для АФ с помощью метода проточной флюориметрии.

Возраст первого появления АФ в одной семье часто конкордантен, но может и существенно варьировать, в том числе и у однояйцевых близнецов. В прошлом при отсутствии специфического лечения (андрогены или трансплантация костного мозга) и проведении только гемотрансфузий заболевание неуклонно прогрес­сировало: 80% больных умирали от осложнений панцитопении в течение 2 лет после установления диагноза АА и практически все больные умирали через 4 года. Необходимо упомянуть, что зафиксировано несколько случаев спонтанного улуч­шения и даже полного восстановления гематологических показателей.

Вторыми по частоте развития гематологической презентацией АФ выступают острые лейкозы и миелодиспластические синдромы. Примерно у 10% больных АФ, клинические случаи которых описаны в литературе, впоследствии развился острый лейкоз. Во всех случаях, за исключением 2, лейкозы были миелоидны- ми. Описаны даже случаи установления диагноза АФ у пациента с резидуальной цитопенией через много лет после успешной химиотерапии OMJI. Несколько ниже частота развития миелодиспластических синдромов — около 5%, причём только у 1/5 из этих больных прослежена дальнейшая эволюция МДС в ОМЛ и несколько больных с МДС прожили более 10 лет. Согласно исследованиям Международного регистра анемии Фанкони риск развития ОМЛ или МДС у больных АФ равен 52% к 40 годам. Зачастую выявляют кариотипические аномалии (моносомию 7, трисо- мию 21, делецию 1), которые позволяют квалифицировать ОМЛ и МДС у больных анемией Фанкони как вторичные. Интересно, что, хотя риск развития МДС/ОМЛ у больных с хромосомными аномалиями примерно в 10 раз выше, чем без тако­вых, наличие хромосомных аберраций не означает обязательного развития МДС. Клоны, несущие аномалии, могут спонтанно исчезать или сменять друг друга.

Кроме гематологических аномалий для больных АФ характерна склонность к развитию опухолей. Риск развития злокачественных опухолей у больных АФ составляет 10%, из них 5% приходится на долю опухолей печени и 5% — на остальные опухоли. Опухоли реже встречаются у детей — средний возраст диа­гностики опухолей печени составляет 16 лет, а остальных опухолей — 23 года. Опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома, гепатома, аденома и др.), а также пелиоз («кровяные озерца») встречаются чаще у мужчин (соотношение 1,6:1), причём применение андрогенов увеличивает риск их возникновения. В то же время внепечёночные опухоли чаще встречаются у женщин (соотношение 3:1) даже после исключения опухолей гинекологической сферы. Самые частые формы рака при АФ — чешуйчатоклеточные карциномы языка и рак пищевода, на которые приходится более 30% всех внепечёночных опухолей при АФ, остальные опухоли встречаются в 5-7 раз реже.

Дата добавления: 2015-06-04